丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療甲亢的效果觀察及FT3、FT4、TSH水平影響分析

殷士良，楊幫，王彩云

(灤州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 灤縣 063700)

0 引言

臨床常見內(nèi)分泌科病癥是甲亢，是指：甲狀腺合成、釋放的甲狀腺激素過多，興奮性增高神經(jīng)、循環(huán)及消化等系統(tǒng)，誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生代謝亢進(jìn)，因甲狀腺有過多的甲狀腺激素產(chǎn)生導(dǎo)致，引起機(jī)體交感神經(jīng)紊亂、代謝亢進(jìn)等，發(fā)病年齡集中于30-59 歲，研究病因較復(fù)雜，可能與精神壓力、內(nèi)分泌紊亂、環(huán)境及免疫功能等有關(guān)，流行病學(xué)顯示[1]，彌漫性毒性甲狀腺腫是最主要病因，占比約是80%，患者通常呈體重減輕、心悸、飲食增加等表現(xiàn)，部分群體隨著疾病加重，呈眼瞼水腫、視力減退等癥狀，甚至發(fā)生甲亢性心臟病、危及患者健康，因此早期如何診治、成為臨床關(guān)鍵點(diǎn)。劉仁海[2]證實(shí)，丙硫氧嘧啶是常見藥，可抑制分泌甲狀腺激素、穩(wěn)定病情，但長(zhǎng)期用藥仍會(huì)損害肝臟功能、影響藥效，臨床應(yīng)用受限，因此甲巰咪唑藥物順勢(shì)出現(xiàn)，可調(diào)節(jié)免疫、抑制甲狀腺激素分泌，促進(jìn)疾病恢復(fù)、達(dá)到遠(yuǎn)期療效機(jī)制，鑒于此，本文分析甲亢患者行用藥治療的價(jià)值，匯總。

1 資料和方法

1.1 基線資料

回顧性研究，數(shù)據(jù)采集本院2019 年1 月至2020 年6 月間收治的66 例甲亢患者資料，知情、倫理委員會(huì)審批同意，試驗(yàn)組(33 例)：18 例男、15 例女，年齡23-52 歲，平均(37.42±5.29)歲；病程3-8 年，平均(5.23±1.15)年；其中繼發(fā)性16 例，原發(fā)性17 例；文化程度：初中及以下有12 例，高中有11 例，大專及以上有10 例；參照組(33 例)：19 例男、14 例女，年齡24-58 歲，平均(37.67±5.42)歲；病程4-9 年，平均(5.38±1.27)年；其中繼發(fā)性20 例，原發(fā)性13 例；文化程度：初中及以下有13 例，高中有10 例，大專及以上有10 例。P＞0.05、可比較。

[納入標(biāo)準(zhǔn)]①與“中國(guó)甲狀腺疾病診治指南”相符[3]，經(jīng)?？萍谞钕俟δ軝z查確診；②呈小便次數(shù)增多、怕熱多汗等表現(xiàn)；③超聲顯示局灶性回聲減低、甲狀腺血流速度加快；④≤1月內(nèi)未服用影響甲狀腺藥物；⑤資料完整。

[排除標(biāo)準(zhǔn)]①伴病毒性肝炎、肝脾腫大；②近期行糖皮質(zhì)激素治療；③懷孕、哺乳期女性；④伴全身感染、免疫性病癥；⑤器質(zhì)性病變、惡性腫瘤；⑥用藥禁忌；⑦精神障礙、中途轉(zhuǎn)院。

1.2 方法

參照組：丙硫氧嘧啶(廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020743，規(guī)格50mg*100 片)，初始單次服藥100mg，3次/d，待病情控制、適當(dāng)減量，劑量未改、次數(shù)為2次/d。

試驗(yàn)組：甲巰咪唑(廠家：北京市燕京藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440，規(guī)格5mg*100 片)，初始單次服藥30mg，3 次/d，待癥狀改善，適當(dāng)減量，單次20mg、2 次/d。

兩組用藥均是3 月。

1.3 觀察指標(biāo)

①甲狀腺激素：抽取空腹靜脈血3mL，放射免疫分析法檢測(cè)TSH(促甲狀腺激素)、FT3(游離三碘甲狀腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素)，嚴(yán)格按說明進(jìn)行[4]。

②肝功能：抽取空腹2mL 靜脈血，離心、待檢，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、TBil(總膽紅素)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、ALP(堿性磷酸酶)。

③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)皮疹、白細(xì)胞減少及肝功能異常的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

Excel 表整理數(shù)據(jù)，SPSS 22.0 軟件分析，計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料構(gòu)成比[n(%)]，χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P=0.05。

表2 肝功能比較(±s)

表2 肝功能比較(±s)

組別 ALT(U/L) AST(U/L) ALP(U/L) TBil(mmol/L)試驗(yàn)組(n=33) 22.16±1.12 37.75±3.13 84.41±5.22 14.41±1.32參照組(n=33) 23.29±1.04 39.83±5.05 87.35±4.26 15.29±1.28 t 4.2471 2.0111 2.5066 2.7493 P P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05

表1 甲狀腺激素比較(±s)

表1 甲狀腺激素比較(±s)

注：與治療前比較，治療后aP＜0.05；與參照組比較，試驗(yàn)組bP＜0.05。

組別 試驗(yàn)組(n=33) 參照組(n=33) t P TSH(pmol/L) 治療前 5.41±1.45 5.52±1.53 0.2997 0.7653治療后 2.81±0.12ab 2.94±0.15a 3.8876 P＜0.05 t-- 10.2655 9.6406 -- -- P-- P＜0.05 P＜0.05 -- --FT3(pmol/L) 治療前 9.35±2.04 9.41±2.12 0.1171 0.9071治療后 3.04±1.42ab 5.52±1.63a 6.5901 P＜0.05 t-- 14.5835 8.3563 -- -- P-- P＜0.05 P＜0.05 -- --FT4(uIU/mL) 治療前 18.36±4.57 18.26±4.23 0.0922 0.9268治療后 9.22±2.15ab 14.12±3.35a 7.0714 P＜0.05 t-- 10.3960 4.4075 -- -- P-- P＜0.05 P＜0.05 -- --

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素

治療前比較甲狀腺激素?zé)o差異，P＞0.05；治療后與參照組比較，試驗(yàn)組甲狀腺激素降低更明顯，P＜0.05，見表1。

2.2 肝功能

與參照組比較，試驗(yàn)組肝功能改善更好，P＜0.05，見表2。

2.3 不良反應(yīng)

與參照組比較，試驗(yàn)組不良反應(yīng)占比更低，P＜0.05，見表3。

表3 不良反應(yīng)比較[(n),%]

3 討論

甲亢是目前常見病，機(jī)體因甲狀腺激素分泌較多、廣泛散布于血液，升高甲狀腺激素濃度影響患者身體健康，分析病理機(jī)制是[5]：以血液循環(huán)為基點(diǎn)、不同程度的影響全身組織器官，誘導(dǎo)患者呈中樞神經(jīng)興奮、代謝亢進(jìn)等表現(xiàn)，對(duì)身體健康有直接影響，因此根據(jù)疾病嚴(yán)重程度、早期提供用藥治療有積極作用。研究發(fā)現(xiàn)，藥物、手術(shù)及放射碘療法均是常見治療方式，但后兩者治療時(shí)創(chuàng)傷性強(qiáng)、副作用多及患者依從性低，應(yīng)用首選，因此臨床仍以藥物療法為主。既往研究表明[6]，丙硫氧嘧啶是治療此病常見藥，屬嘧啶類抗甲狀腺藥物，作用機(jī)理是：通過對(duì)甲狀腺內(nèi)過氧化物酶系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，避免分泌甲狀腺激素，經(jīng)干擾甲狀腺內(nèi)絡(luò)氨酸碘化、縮合，抑制合成甲狀腺、甲狀腺內(nèi)過氧化物酶活性[7]，阻滯碘離子氧化成活性碘、阻斷酪氨酸碘化，發(fā)揮抗甲狀腺的功效，但長(zhǎng)期服用此藥，副反應(yīng)較多、影響疾病恢復(fù)。

研究報(bào)道[8-9]，甲巰咪唑是治療此病首選，其是咪唑類藥，作用機(jī)制是：通過對(duì)甲狀腺內(nèi)過氧化物酶生成有抑制，使甲狀腺內(nèi)碘化物氧化、絡(luò)氨酸偶聯(lián)均能下降，避免T 細(xì)胞分泌甲狀腺激素的功能恢復(fù)，具起效短、維持時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，用藥后與葡萄糖醛酸結(jié)合、排泄出體外，且此藥還有調(diào)節(jié)免疫功能，抑制B 淋巴細(xì)胞合成、分泌抗體，避免免疫紊亂引起甲亢，增強(qiáng)療效[10]。

研究示：①治療前比較甲狀腺激素?zé)o差異，P＞0.05；治療后與參照組比較，試驗(yàn)組甲狀腺激素降低更好，P＜0.05，說明甲巰咪唑可對(duì)甲狀腺內(nèi)過氧化酶活性有抑制，對(duì)甲狀腺碘化物氧化有干擾，抑制機(jī)體合成FT3、FT4，降低高水平表達(dá)甲狀腺素值；②與參照組比較，試驗(yàn)組肝功能改善更好，P＜0.05，表示患者服用丙硫氧嘧啶后，體內(nèi)有肝毒性活性代謝產(chǎn)物形成、酒損害肝功能，因此選擇甲巰咪唑能彌補(bǔ)不足、對(duì)肝功能影響更??；③試驗(yàn)組不良反應(yīng)占比(6.06%)低于參照組(24.24%)，P＜0.05，說明丙硫氧嘧啶經(jīng)肝代謝，長(zhǎng)期用藥損害肝臟，但甲巰咪唑經(jīng)胃腸道吸收，僅有少部分被肝臟吸收，對(duì)肝臟干擾更小，表示本文與田彬彬[11]文獻(xiàn)相同，因此選甲巰咪唑用藥可達(dá)到理想療效、抑制分泌甲狀腺激素，預(yù)防用藥時(shí)損害肝臟、效果理想。

綜上所述：甲亢患者行甲巰咪唑治療能降低甲狀腺激素、避免損害肝功能，保證用藥安全、可為臨床首選。