多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤18例皮膚鏡特征分析

饒 朗，莊建波，林爾藝，聶建軍，路永紅

毛發(fā)上皮瘤（trichoepithelioma）又名囊性腺樣上皮瘤（epithelioma adenoedes cysticum）、多發(fā)性良性囊性上皮瘤（multiple benigncystic epithelioma），是一種來(lái)源于毛囊的多功能基底細(xì)胞，并向毛發(fā)結(jié)構(gòu)分化的良性皮膚附屬器腫瘤[1]。臨床表現(xiàn)為膚色半球形丘疹，質(zhì)地硬，直徑2～5 cm，常無(wú)自覺(jué)癥狀。本病分為多發(fā)型毛發(fā)上皮瘤和單發(fā)型毛發(fā)上皮瘤。多發(fā)型毛發(fā)上皮瘤多為常染色體顯性遺傳，女性常見(jiàn)，通常于20歲前發(fā)病，好發(fā)于面部（鼻唇溝、頰部及眼瞼等部位），個(gè)別患者小損害可融合成較大結(jié)節(jié)。單發(fā)型毛發(fā)上皮瘤常在20～30歲發(fā)病，80%皮損發(fā)生于面部，其他包括頭皮、頸部、背部等，為單個(gè)直徑約0.5 cm的膚色腫瘤。本病診斷依賴(lài)組織病理檢查，以增生的基底樣細(xì)胞形成腫瘤團(tuán)塊為特征，需與基底細(xì)胞癌、皮脂腺增生、汗管瘤等鑒別。皮膚鏡是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種無(wú)創(chuàng)性觀察表皮和真皮淺層微觀形態(tài)學(xué)特征的技術(shù)。本研究回顧性分析2016年12月—2018年12月來(lái)本科就診的18例患者，每例患者觀察1～4個(gè)皮損，共計(jì)58個(gè)皮損的皮膚鏡鏡下的圖像特征，以探討皮膚鏡作為無(wú)創(chuàng)性診斷毛發(fā)上皮瘤的可行性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 臨床資料 選擇2016年12月—2018年12月就診于成都市第二人民醫(yī)院皮膚科門(mén)診的18例患者，臨床診斷毛發(fā)上皮瘤，且經(jīng)組織病理確診。

1.1.2 設(shè)備 使用電子皮膚鏡（德國(guó)FotoFinder，倍數(shù)30倍）對(duì)上述患者皮損進(jìn)行檢查并采集圖像。

1.2 方法

對(duì)18例毛發(fā)上皮瘤患者共計(jì)58處皮損行皮膚鏡檢查，將皮膚鏡接觸板與皮損處表皮平行接觸，采用接觸式偏振光調(diào)整最佳角度及圖像清晰程度后采集圖像，分析皮膚鏡下皮損處所獲取的特征性圖像數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析皮損改變，如背景，皮損邊界，黃白色結(jié)構(gòu)/紅黃色片狀結(jié)構(gòu)，色素沉著，血管模式（不規(guī)則/樹(shù)枝狀血管）等。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

皮膚鏡下皮損處所獲特征性圖像數(shù)據(jù)使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中計(jì)量資料用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比表示。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

18例毛發(fā)上皮瘤患者，男8例（44.44%），女10例（55.56%）；年齡7～23歲，平均（14.94±4.47）歲；病程1.5～24個(gè)月，平均（9.69±6.97）個(gè)月。18例患者均為多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤，皮損分布于面部，以鼻周為主，表現(xiàn)為膚色丘疹或結(jié)節(jié)。觀察皮損58處（圖1）。其中有11例患者有明顯家族史，累及2～4代不等，10例患者家系中每代均有患者，基因呈連續(xù)性傳遞，符合常染色體顯性遺傳模式。另外1例女性患者，其父母均未患病，僅祖父、弟、姐、患者本人4人患病。

圖1 毛發(fā)上皮瘤患者鼻部皮損

2.2 皮損的皮膚鏡特征

58處毛發(fā)上皮瘤患者皮損行皮膚鏡下觀察，16處（27.57%）表現(xiàn)為黃紅色背景，42處（72.41%）表現(xiàn)為黃白色背景；58處（100%）皮損均邊界清楚，其中58處（100%）可見(jiàn)黃白色結(jié)構(gòu)，21處（36.21%）可見(jiàn)紅黃色片狀結(jié)構(gòu)；32處（55.17%）皮損可見(jiàn)灰褐色色素沉著；58處（100%）皮損可見(jiàn)樹(shù)枝狀血管，34處（58.62%）皮損可見(jiàn)不規(guī)則血管（表1，圖2）。

表1 各種皮膚鏡征象在18例毛發(fā)上皮瘤患者皮損中的分布 [例（%）]

圖2 毛發(fā)上皮瘤患者皮損皮膚鏡鏡下所見(jiàn)（接觸式偏振光×30）

3 討論

毛發(fā)上皮瘤是一種毛囊分化差的錯(cuò)構(gòu)瘤，皮損可多發(fā)并呈家族性或單發(fā)，最早由Brooke于1892 年首次描述[2]。臨床上有多發(fā)性和單發(fā)性?xún)煞N表現(xiàn)。另外多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤并發(fā)粟丘疹、螺旋腺瘤、多發(fā)圓柱瘤稱(chēng)為Brooke-Spiegler綜合征。多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤是一種常染色體顯性遺傳疾病，最初這種疾病被認(rèn)為與9p21基因雜合性的丟失有關(guān)，最近的研究報(bào)道認(rèn)為該病與染色體16q12-q13上的抑癌基因CYLD的突變有關(guān)[3,4]。

多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤好發(fā)于青春期女性，臨床表現(xiàn)為沿鼻唇溝對(duì)稱(chēng)性分布的多個(gè)膚色半球形丘疹，質(zhì)地堅(jiān)硬，偶見(jiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，常孤立分布，增生明顯，可相互融合，甚至呈獅面狀。組織病理表現(xiàn)具有一定特異性，表現(xiàn)為基底樣細(xì)胞組成小葉狀，周?chē)薪Y(jié)締組織鞘，細(xì)胞核嗜堿性，周邊形成柵欄狀排列，可見(jiàn)角囊腫。

本文結(jié)合皮膚鏡表現(xiàn)與組織病理進(jìn)行對(duì)照，發(fā)現(xiàn)皮膚鏡的一些特征性表現(xiàn)與組織病理表現(xiàn)存在一定聯(lián)系。皮膚鏡作為一種無(wú)創(chuàng)性檢查技術(shù)，從水平面對(duì)表皮及真皮淺層進(jìn)行觀察，而組織病理是從垂直面對(duì)表皮進(jìn)行觀察。既往已有學(xué)者使用皮膚鏡對(duì)部分毛發(fā)上皮瘤個(gè)案進(jìn)行觀察，Navarrete-Dechent 等[5]使用皮膚鏡觀察1例面部多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤患者皮損，總結(jié)出樹(shù)枝狀血管、粟丘疹樣囊腫、白色背景的玫瑰花樣結(jié)構(gòu)。其中白色背景玫瑰花樣結(jié)構(gòu)與本文研究所見(jiàn)的黃白色結(jié)構(gòu)或黃紅色片狀結(jié)構(gòu)吻合，組織病理對(duì)應(yīng)為小葉狀基底樣細(xì)胞。皮膚鏡下粟丘疹樣囊腫表現(xiàn)為對(duì)應(yīng)的組織病理角囊腫結(jié)構(gòu)，本文觀察的18例多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤患者共計(jì)58處皮損并未見(jiàn)粟丘疹樣囊腫結(jié)構(gòu)。將18例患者組織病理切片再次進(jìn)行觀察，其中13例見(jiàn)到角囊腫結(jié)構(gòu)，均位于真皮深中層，推測(cè)粟丘疹樣囊腫結(jié)構(gòu)的觀察與角囊腫的位置有關(guān)。皮損中的血管模式與真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張對(duì)應(yīng)，但其并不是毛發(fā)上皮瘤的特征表現(xiàn)，可能與瘤體對(duì)淺層血管的壓迫有關(guān)。32處皮損在皮膚鏡下觀察到灰褐色色素沉著，與組織病理基底層色素增加對(duì)應(yīng)。

多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤需與以下疾病進(jìn)行鑒別：①皮脂腺增生，該病是皮膚內(nèi)皮脂腺增大所致的皮膚附屬器錯(cuò)構(gòu)瘤。臨床表現(xiàn)為孤立分布的淡黃色或膚色丘疹，常好發(fā)于面部，皮損中央可見(jiàn)臍狀凹陷。皮膚鏡下表現(xiàn)為淡黃色背景，與毛發(fā)上皮瘤黃白色結(jié)構(gòu)或黃紅色片狀結(jié)構(gòu)不同的是該病在皮膚鏡下可見(jiàn)邊界清楚的淡黃色分葉狀結(jié)構(gòu)，皮損周?chē)Ｒ部梢?jiàn)到不規(guī)則血管分布[6]。②汗管瘤，好發(fā)于女性雙下瞼，表現(xiàn)為膚色或棕褐色多發(fā)性丘疹，表面有蠟樣光澤，皮膚鏡下表現(xiàn)為黃褐色背景，可見(jiàn)黃白色結(jié)構(gòu)散在褐色色素沉著，個(gè)別可見(jiàn)不規(guī)則狀血管，可伴粟粒樣囊腫。組織病理真皮內(nèi)可見(jiàn)較多上皮樣條索，部分形成管腔，呈“蝌蚪狀”，腔內(nèi)充滿(mǎn)紅色染物[7]。

本研究使用皮膚鏡觀察了18例多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤患者58例皮損，認(rèn)為皮損在皮膚鏡下具有一定的特征性?；颊咂p皮膚鏡表現(xiàn)通過(guò)與皮脂腺增生、汗管瘤等疾病對(duì)比，能為多發(fā)性毛發(fā)上皮瘤的診斷及鑒別診斷提供一定依據(jù)。