葉酸聯(lián)合維生素B6治療缺血性腦卒中的效果及對(duì)血漿Hcy、D-二聚體、血脂水平的影響

姜爽 鄭敏 孫亞男 朱兆武 劉偉娜

【摘要】 目的：探討葉酸聯(lián)合維生素B6治療缺血性腦卒中的效果及對(duì)血漿Hcy、D-二聚體及血脂水平的影響。方法：選取2019年1月-2020年3月98例缺血性腦卒中患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組49例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用葉酸聯(lián)合維生素B6治療。比較兩組治療前和治療后1周的血漿因子（血漿Hcy、D-二聚體、NSE）和血脂水平（甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）及治療1、3、7、14 d的NIHSS評(píng)分。結(jié)果：治療前，兩組血漿因子和血脂水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1周，兩組血漿因子和血脂水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、3、7、14 d，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：葉酸聯(lián)合維生素B6用于缺血性腦卒中的治療中可降低患者血漿Hcy、D-二聚體、NSE水平，改善體內(nèi)機(jī)體血脂水平，降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 葉酸 維生素B6 缺血性腦卒中 Hcy D-二聚體 血脂水平

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Folic Acid combined with Vitamin B6 in the treatment of ischemic stroke and its effect on plasma Hcy， D-dimer and blood lipid levels. Method： A total of 98 patients with ischemic stroke from January 2019 to March 2020 were selected， and they were divided into control group and observation group according to random number table， 49 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was treated with Folic Acid combined with Vitamin B6 on the basis of control group. Plasma factors （plasma Hcy， D-dimer， NSE） and blood lipid levels （triglyceride， total cholesterol， high-density lipoprotein cholesterol， low density lipoprotein cholesterol） before treatment and 1 week after treatment and NIHSS scores at 1， 3， 7 and 14 d after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in plasma factor and blood lipid levels between two groups （P>0.05）， 1 week after treatment， plasma factors and blood lipid levels were lower than those of before treatment， and observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in neurological function deficit scores between two groups （P>0.05）， 1， 3， 7 and 14 d after treatment， neurological function deficit scores of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Folic Acid combined with Vitamin B6 in the treatment of ischemic stroke can reduce the level of plasma Hcy， D-dimer and NSE， improve the blood lipid levels， and reduce the neurological function deficit scores， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Folic Acid Vitamin B6 Ischemic stroke Hcy D-dimer Blood lipid levels

First-author’s address： Jiamusi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.039

腦卒中在臨床中又稱為“中風(fēng)”，是以腦組織缺血或出血引起的腦供血不足為特征的急性腦血管疾病，主要有缺血性和出血性兩種形式，有起病急和病情重的特點(diǎn)，不僅導(dǎo)致肢體殘疾，還會(huì)造成認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。發(fā)病因素主要有可干預(yù)和不可干預(yù)的危險(xiǎn)因素兩大類。不可干預(yù)因素有自身的遺傳、年齡和性別等，可干預(yù)的危險(xiǎn)因素包括生理病理學(xué)危險(xiǎn)因素如Hcy、高血壓病、心臟病、血脂異常、DM以及行為學(xué)因素，因此，需要對(duì)于腦卒中患者進(jìn)行積極預(yù)防和有效干預(yù)來(lái)降低發(fā)病危險(xiǎn)[2-3]。我國(guó)每年腦卒中發(fā)病人群呈現(xiàn)年輕化。該病已經(jīng)成為我國(guó)目前最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，備受學(xué)界關(guān)注。葉酸和維生素B6均屬于缺血性腦卒中患者治療的安全藥物，維生素B6可參與糖、蛋白質(zhì)、脂肪的正常代謝，白細(xì)胞、血紅蛋白的生成[4-5]。本文探討葉酸聯(lián)合維生素B6治療缺血性腦卒中療效及對(duì)血漿Hcy、D-二聚體及血脂水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年3月98例缺血性腦卒中患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病時(shí)間72 h內(nèi)入院[6];（2）表現(xiàn)出嚴(yán)重的意識(shí)障礙和明顯的肢體癱瘓;（3）嚴(yán)重的語(yǔ)言障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病歷資料不全;（2）有手術(shù)或出血傾向。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組49例。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組首先對(duì)高血壓、高血脂等基礎(chǔ)病進(jìn)行治療，服用降壓藥或降脂藥，并同時(shí)配合石氏醒腦開(kāi)竅針灸，取關(guān)元、天樞穴等穴位進(jìn)行治療，20～25 min/次，1 次/d。針灸期間，要時(shí)刻關(guān)注患者的感受，查看施灸的位置與距離。并且進(jìn)行按摩推拿治療，5～10 min/次，1次/d。然后服用中藥湯藥配合治療。組方為金蕎麥60 g，魚(yú)腥草60 g，黃芩20 g，瓜蔞皮、紫菀、款冬花各15 g，橘紅、杏仁、浙貝母各10 g，黃精、南沙參、桑白皮各30 g，上述藥物水煎2次后裝袋，每袋容量200 mL，口服，2次/d，1次/袋[7]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葉酸（生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215，規(guī)格：5 mg）和維生素B6（生產(chǎn)廠家：華中藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020613，規(guī)格：10 mg/片）聯(lián)合服用，葉酸每日早中晚飯后服用，5 mg/次，3次/d，服用直至血象恢復(fù)正常，維生素B6，1片/d。兩組均治療14 d[8]。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前、治療后1周的血漿因子和血脂水平及治療前、治療1、3、7、14 d的NIHSS評(píng)分。（1）血漿因子比較。采用循環(huán)酶法測(cè)定血同型半胱氨酸（Hcy）水平，雙抗體夾心法測(cè)定D-二聚體水平，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）測(cè)定利用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定（試劑盒由德國(guó)羅氏公司提供），嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行測(cè)定[9]。（2）采用HITACHI 7600型全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀，檢測(cè)患者總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯[10]。（3）采用卒中量表（NIHSS）評(píng)估神經(jīng)功能缺損情況。治療前和治療1、3、7、14 d進(jìn)行評(píng)定，量表總分42分。NIHSS評(píng)分：0～1分為正?；蚪跽?，1～4分為輕度卒中/小卒中，5～15分為中度卒中，15～20分為中-重度卒中，21～42分為重度卒中，分值越高，神經(jīng)缺損越嚴(yán)重[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男20例，女29例;起病至溶栓時(shí)間為3～6 h，平均（3.47±0.6）h;年齡41～68歲，平均（57.41±6.39）歲;輕度32例，中度12例，重度5例。觀察組30例，女19例，起病至溶栓時(shí)間1～7 h，平均（3.45±0.29）h;年齡40～69歲，平均（58.32±6.51）歲;輕度30例，中度13例，重度6例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血漿因子比較 治療前，兩組血漿Hcy、D-二聚體、NSE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后1周，兩組血漿Hcy、D-二聚體、NSE水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后1周，兩組血脂水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 治療前，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、3、7、14 d，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

血漿中同型半胱氨酸（Hcy）濃度較高，很容易導(dǎo)致人體血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，并刺激血管發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生更高水平的過(guò)氧化物和超氧化物，對(duì)患者的血管內(nèi)皮有害[12]。損害細(xì)胞，加速血栓的產(chǎn)生，同時(shí)誘導(dǎo)大量血小板凝集，并通過(guò)載脂蛋白的結(jié)合和積累，引起血管損害和斑塊形成。D-二聚體的水平的增加可以反映出體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性的增強(qiáng)，并且可以用作體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志。D-二聚體在腦血管疾病中的陽(yáng)性率高達(dá)95%[13-14]。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞質(zhì)的一種可溶性蛋白質(zhì)，它不與細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合，在壞死細(xì)胞中容易得到釋放，人體血液中的NSE水平可直接反應(yīng)患者神經(jīng)元損傷的程度，NSE水平的提高和患者體內(nèi)的炎癥水平呈正比[15]。目前，機(jī)體中Hcy、D-二聚體、NSE水平對(duì)人類的缺血性腦卒中的關(guān)系及機(jī)制已經(jīng)初步得到研究[16]。本文對(duì)患者的早期治療及早期預(yù)后之間的聯(lián)系，為臨床對(duì)該病的預(yù)防、治療和預(yù)后提供參考依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組血漿Hcy、D-二聚體、NSE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后1周，兩組血漿Hcy、D-二聚體、NSE水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。葉酸聯(lián)合維生素B6的服用，可降低血漿因子水平，預(yù)后良好。

Hcy代謝過(guò)程的重要輔酶是葉酸、維生素B6，Hcy可在葉酸輔助作用下重新合成甲硫氨酸，并且維生素B6參與可將半胱氨酸生成高胱氨酸。Hcy通過(guò)氧化應(yīng)激作用，阻礙血小板在內(nèi)皮細(xì)胞處聚集，控制Hcy水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。目前，對(duì)于腦卒中患者適量的補(bǔ)充葉酸、維生素B6是目前較為安全、有效的途徑[17-18]。但是存在爭(zhēng)議，因此需要進(jìn)行血脂檢查來(lái)觀察其臨床應(yīng)用效果。血液檢查是醫(yī)生早期預(yù)測(cè)最常用的方法，外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)增高也是不可忽視的問(wèn)題，早期預(yù)測(cè)對(duì)于醫(yī)學(xué)上具有臨床價(jià)值，能夠更早更準(zhǔn)確判定，控制預(yù)后效果[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后1周，兩組血脂水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此看出，兩種藥物聯(lián)合使用可降低臨床血脂水平。治療前，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、3、7、14 d，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見(jiàn)，葉酸聯(lián)合維生素B6的治療可改善患者神經(jīng)功能評(píng)分，在一定程度上緩解患者的臨床癥狀。

綜上所述，將葉酸聯(lián)合維生素B6用于缺血性腦卒中的治療中可降低患者血漿Hcy、D-二聚體、NSE水平，改善體內(nèi)機(jī)體血脂水平，降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-09-02） （本文編輯：張明瀾）