自擬黃疸湯外洗聯(lián)合藍光治療新生兒高膽紅素血癥的效果及安全性

丁科 徐霞平 宋望菊

【關鍵詞】 自擬黃疸湯外洗 新生兒高膽紅素血癥 藍光

[Abstract] Objective： To explore the effect and safety of external washing with self-made Huangdan Decoction combined with blue light in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia. Method： A total of 400 neonates with hyperbilirubinemia admitted to our hospital from April 2019 to April 2020 were selected as the study subjects. According to the principle of random drawing， the patients were divided into control group and study group， 200 cases in each group. The control group was treated with blue light， the study group was combined with external washing of self-made Huangdan Decoction on the basis of the control group. The clinical effects of the two groups were observed， serum total bilirubin levels before and after treatment and the occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was 98.00%， higher than 92.50% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 1 d before treatment， comparison of serum total bilirubin levels between the two groups， there was no significant difference （P>0.05）; after 7 d of treatment， serum total bilirubin level in two groups were lower than those at 1 d before treatment， and the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： External washing of self-made Huangdan Decoction combined with blue light can improve the clinical efficacy and significantly reduce the level of serum total bilirubin in neonates with hyperbilirubinemia， the safety is high.

[Key words] External washing of self-made Huangdan Decoction Neonatal hyperbilirubinemia Blue light

First-author’s address： Macheng City Maternal and Child Health Hospital， Macheng 438300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.024

高膽紅素血癥好發(fā)于新生兒，臨床癥狀表現(xiàn)為鞏膜黃染、皮膚黏膜黃染等，嚴重者可出現(xiàn)膽紅素腦病[1]。既往研究報道指出，高膽紅素血癥的常見病因包括直接膽紅素偏高、肝細胞病變、膽汁排泄受阻、間接膽紅素升高等[2]。藍光照射是目前治療高膽紅素血癥患兒的首選方法[3]，雖能在短時間內(nèi)降低患兒血清總膽紅素水平，但由于患兒日齡較小，不能長時間照射，藍光治療間隙期患兒的血清總膽紅素水平仍會升高[4]，嚴重影響了藍光照射的治療效果。醫(yī)學研究報道，中醫(yī)藥可用于治療高膽紅素血癥新生兒，并取得了不錯的臨床療效[5]。黃疸湯出自古籍《臨癥醫(yī)案醫(yī)方》[6]，主要用于治療周身皮膚發(fā)黃、鞏膜黃染等癥狀。本研究旨在探究自擬黃疸湯外洗聯(lián)合藍光治療新生兒高膽紅素血癥的效果，并分析治療方法的安全性，為相關臨床治療高膽紅素血癥新生兒提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年4月-2020年4月本院收治的高膽紅素血癥新生兒400例為研究對象。（1）納入標準：①均符合《實用新生兒學》中新生兒高膽紅素血癥的診斷標準[7]，符合《中醫(yī)兒科學》中“濕熱熏蒸型”“胎黃”的辨證診斷標準[8];②均為新生兒，且日齡<10 d;③Apgar評分≥9分[9]。（2）排除標準：①過敏體質(zhì);②伴嚴重心、肺、腎等器官功能不全;③自身免疫系統(tǒng)功能缺陷;④凝血功能障礙;⑤伴有代謝性疾病、先天性心臟病;⑥皮膚潰瘍、臍帶出血;⑦并發(fā)膽紅素腦。根據(jù)隨機抽簽原則分為對照組和研究組，每組200例?；純杭覍倬炇鹬橥鈺狙芯客ㄟ^本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患兒采用藍光治療。首先將患兒的會陰部以及雙眼遮住，室內(nèi)溫度控制在24～26 ℃，箱內(nèi)溫度控制在30～32 ℃，進入光療箱前給患兒戴上小手套，患兒外踝位置通過3M輸血貼進行粘貼，若燈管位置有灰塵應及時清除，在光療箱（鄭州迪生儀器儀表有限公司，生產(chǎn)許可證號20120029）中持續(xù)光照時間為8～12 h，根據(jù)患兒的病情調(diào)整間歇光照次數(shù)[10]。研究組患兒在對照組基礎上聯(lián)用自擬黃疸湯外洗治療。方劑組成：山梔9 g、連翹15 g、板藍根15 g、白芍9 g、神曲15 g、桔梗6 g、茵陳30 g、金銀花15 g、敗醬草15 g、赤芍9 g、柴胡6 g、蘇梗6 g、大豆黃卷15 g。無辨證加減，上述藥物混合后用1 000 mL水煎煮2遍，取藥汁300 mL放入浴盆中，之后將患兒放入浴盆中，藥汁溫度控制在38～40 ℃，外洗時間為15～20 min，1次/d，藥汁外洗后用清水沖洗，之后采用干凈的棉布擦干患兒身體以防著涼[11]。兩組均治療7 d后觀察臨床效果。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組臨床療效，根據(jù)《新生兒黃疸診療原則的專家共識》中高膽紅素血癥的療效判定標準，治愈：患兒的血清總膽紅素水平<102 μmol/L，黃疸癥狀完全消除;有效：血清總膽紅素水平在102～170 μmol/L，黃疸癥狀有所改善;無效：患兒的黃疸癥狀基本上無變化甚至加重，血清總膽紅素水平>170 μmol/L[12]。臨床總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后血清總膽紅素水平，分別于治療前1 d、治療7 d后采集兩組患者的空腹靜脈血5 mL，離心15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血清總膽紅素水平[13]。試劑盒生產(chǎn)廠家為廣州科方生物技術股份有限公司，生產(chǎn)許可證號20040997。（3）比較兩組治療期間不良反應發(fā)生情況，包括肚脹、便秘、紅腫。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男126例，女74例;日齡3～10 d，平均（7.02±1.03）d;體質(zhì)量2.8～4.0 kg，平均（3.5±0.2）kg。研究組男128例，女72例;日齡4～10 d，平均（7.08±1.06）d;體質(zhì)量2.9～4.0 kg，平均（3.5±0.2）kg。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組的臨床總有效率為98.00%，高于對照組的92.50%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.686，P=0.010），見表1。

高膽紅素血癥臨床癥狀主要表現(xiàn)為鞏膜黃染、皮膚黏膜黃染等，癥狀較輕的患兒可出現(xiàn)黃疸，若病情進一步惡化，會誘發(fā)膽紅素腦病、損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起新生兒智力發(fā)育、生長發(fā)育障礙[14]，嚴重時甚至危及患兒生命安全。既往研究報道，中醫(yī)藥可采用“內(nèi)病外治”方法治療高膽紅素血癥[15]，并取得了良好的臨床療效。

在中醫(yī)學中，高膽紅素血癥屬于“胎疸”“胎黃”等范疇，主要病機為患兒形氣未充、濕熱之邪郁結(jié)于里、肝臟嬌嫩、脾運不健，泛濫肌膚而導致胎黃[16]。針對高膽紅素血癥的病機，可服用相應的中藥來改善濕熱熏蒸、胎黃之證。黃疸湯出自古籍《臨癥醫(yī)案醫(yī)方》[6]，自擬黃疸湯方中的茵陳味微苦、性微寒，歸屬于膀胱、脾、胃經(jīng)，具有清熱利濕、退黃之功效，主要用于治療濕瘡瘙癢、黃疸尿少、傳染性黃疸型肝炎、小便不利等;敗醬草味苦、辛，性涼，歸屬于大腸、肝、胃經(jīng)，具有祛痰排膿、清熱解毒之功效;山梔味苦，性寒，歸屬于肺、心、胃、肝經(jīng)，具有涼血解毒之功效;大豆黃卷味甘、性平，歸屬于肺、脾、胃經(jīng)，具有清熱利濕、解表祛暑之功效[17]。諸藥合用具有清熱利濕退黃之功效，現(xiàn)代藥理學研究認為[18]，黃疸湯可調(diào)節(jié)血清總膽紅素、膽汁素水平的合成與代謝。

藍光治療可通過改變膽紅素結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，降低高膽紅素血癥患兒的膽紅素水平，進而改善患兒的臨床癥狀，采用藍光治療時，應注意控制箱內(nèi)的溫度，避免陽光直接照射患兒，并需要佩戴眼罩、小手套等避免患兒的皮膚受損[19]。本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床總有效率為98.00%，高于對照組的92.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這提示了對高膽紅素血癥新生兒采用自擬黃疸湯外洗聯(lián)合藍光治療，可顯著提高臨床療效，分析原因：膽紅素能夠吸收光線，藍光治療通過照射患兒的皮膚，刺激患兒皮膚吸收光線，從而降低血清內(nèi)膽紅素，促進患兒康復，自擬黃疸湯諸藥合用具有清熱利濕退黃之功效，主要用于治療鞏膜黃染，皮膚發(fā)黃等癥狀，兩者聯(lián)合治療能夠顯著改善患兒的臨床癥狀，提高臨床治療有效率。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，兩組的血清總膽紅素水平均低于治療前1 d，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這提示了采用自擬黃疸湯外洗聯(lián)合藍光治療，可顯著降低患兒的血清總膽紅素水平，分析原因：藍光治療可促進患兒體內(nèi)的脂溶性膽紅素分解，由于新生兒的皮膚嬌嫩，代謝速度較快，對藥物的吸收作用強[20]，通過自擬黃疸湯外洗可促進機體內(nèi)血清總膽紅素的排泄[21]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），這提示了采用自擬黃疸湯外洗聯(lián)合藍光治療，不會顯著增加不良反應，分析原因為光學分解后的患兒會產(chǎn)生肚脹、便秘、紅腫等毒副反應，但毒副反應發(fā)生率較小[20]，采用黃疸湯外洗，外洗作用于皮膚，溫度和清洗時間控制合理，并不會引起患兒的不良反應顯著增加[21]。

綜上所述，對高膽紅素血癥新生兒采用自擬黃疸湯外洗聯(lián)合藍光治療，可提高臨床治療有效率，顯著降低患兒血清總膽紅素水平，且安全性較高。

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（收稿日期：2020-12-09） （本文編輯：姬思雨）