鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療哮喘患兒的效果及對相關指標的影響

王可

【摘要】 目的：探討鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療哮喘患兒的效果及相關指標的影響。方法：選取2018年5月-2020年5月146例哮喘患兒，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組73例。對照組給予丙酸氟替卡松治療，觀察組在對照組的基礎上加用鹽酸氨溴索治療。比較兩組各臨床指標改善時間、治療前和治療后1周的PEF、PBEC計數(shù)、肺換氣功能及治療前后的白細胞介素-4、白細胞介素-5水平。結果：觀察組發(fā)熱、氣喘、咳嗽以及肺部啰音消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組PEF、PBEC計數(shù)、RI、P（A-a）O2、Qs/Qt、Pimax比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后1周，兩組PBEC計數(shù)、RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于治療前，PEF、Pimax均高于治療前，觀察組PEF、Pimax均高于對照組，PBEC計數(shù)、RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組白細胞介素-4、白細胞介素-5水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清白細胞介素-4、白細胞介素-5水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療可改善哮喘患兒的臨床癥狀，提高肺換氣功能，減輕炎癥反應且安全性較高，值得推廣應用。

【關鍵詞】 鹽酸氨溴索 丙酸氟替卡 哮喘患兒 PEF PBEC計數(shù) 肺換氣功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ambroxol Hydrochloride combined with Fluticasone Propionate in the treatment of children with asthma and the influence on related indicators. Method： A total of 146 children with asthma from May 2018 to May 2020 were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table method， 73 cases in each group. The control group was treated with Fluticasone Propionate， and the observation group was treated with Ambroxol Hydrochloride on the basis of the control group. The improvement time of clinical indexes， PEF and PBEC count， pulmonary ventilation function before treatment and 1 week after treatment， interleukin-4 and interleukin-5 levels before and after treatment were compared between two groups. Result： Fever， asthma， cough and lung rales disappeared time of the observation group were shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PEF， PBEC count， RI， P（A-a）O2， QS/QT and Pimax between two groups （P>0.05）. 1 week after treatment， PBEC count， RI， P（A-a）O2 and Qs/Qt of two groups were lower than those of before treatment， while PEF， Pimax were higher than those of before treatment， PEF and Pimax of the observation group were higher than those of the control group， while PBEC count， RI， P（A-a）O2 and Qs/Qt were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of interleukin-4 and interleukin-5 between two groups （P>0.05）. After treatment， the serum levels of interleukin-4 and interleukin-5 of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ambroxol Hydrochloride combined with Fluticasone Propionate treatment can improve the clinical symptoms of children with asthma， improve the ventilation function of patients， reduce inflammatory response with high safety， obtain a good treatment prognosis， it is worthy of promotion and application.

[Key words] Ambroxol Hydrochloride Fluticasone Propionate Children with asthma PEF PBEC countLung ventilation function

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.004

哮喘是兒童常見的慢性下呼吸道疾病，其臨床特點主要為氣道堵塞、氣道炎癥以及氣道高反應性，具有較高的發(fā)病率，對患兒的身心健康造成嚴重威脅[1]。哮喘病程較長，病情易反復，若不及時治療容易造成呼吸系統(tǒng)障礙，嚴重時可損害患兒的肺功能，影響兒童的生長發(fā)育，還可能對患兒的生活和學習造成影響。目前。對于兒童哮喘的發(fā)病機制尚不清楚，可能與呼吸道感染、遺傳、環(huán)境等有關，徐慶榮[2]認為與細胞免疫調節(jié)的異常相關。鹽酸氨溴索是呼吸系統(tǒng)常用的黏液溶解劑，可稀釋黏液，降低痰液黏性，從而改善患兒呼吸道的情況[3]。丙酸氟替卡松是新一代表面皮質激素，效果較強且持久，但是，關于鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療對哮喘患兒臨床效果及PEF、PBEC計數(shù)的影響研究較少[4]。因此，本研究選取哮喘患兒，探討鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療對哮喘患兒臨床效果及PEF、PBEC計數(shù)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年5月146例哮喘患兒。納入標準：（1）符合2008年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[5];（2）無肺結核、支氣管肺炎等其他肺部疾病。排除標準：（1）合并咽喉部疾病或呼吸系統(tǒng)結構異常;（2）合并免疫性系統(tǒng)疾病等影響肺通氣的合并癥或支氣管擴張、急性肺疾病;（3）合并先天性心臟病兒童或肝腎功能不全。隨機分為對照組和觀察組，每組73例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準并由監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2 方法 患兒入院后均進行常規(guī)檢查，根據(jù)檢查結果給予患兒常規(guī)治療，進行止咳化痰、吸氧等治療，密切關注患兒的狀況。輕度哮喘：僅在走路時感到呼吸的急促感，患兒可以正常呼吸或平躺休息，對生活的影響不大。中度哮喘：患兒說話時有呼吸急促的感覺，平臥休息時會有呼吸不暢的反應，坐立時比較舒適，呼吸時可以聽到有明顯的哮鳴音。重度哮喘：對患兒的生活影響較大，睡覺休息時均會出現(xiàn)呼吸不暢的反應，不能較快語速說話，只能說單字。

1.2.1 對照組 根據(jù)患兒哮喘的嚴重程度，給予患兒丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（生產(chǎn)廠家：Glaxo Smith Kline Australia Pty Ltd.，批準文號：注冊證號H20130190，規(guī)格：125 μg/撳）吸入治療，輕度、中度患兒給予50 μg，重度患兒給予100 μg，2次/d，7歲以下患兒采用塑料儲物罐輔助進行吸入治療，連續(xù)治療1周。

1.2.2 觀察組 丙酸氟替卡治療同對照組，在對照組基礎上選用鹽酸氨溴索注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇國丹生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203180，規(guī)格：4 mL︰30 mg）7.5 mg+4 mL生理鹽水，混合均勻后進行霧化吸入治療，15 min/次，2次/d，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組各臨床指標改善時間和治療前和治療后1周的PEF、PBEC計數(shù)、肺換氣功能及治療前后的白細胞介素-4、白細胞介素-5水平。（1）比較兩組各臨床指標改善時間。包括發(fā)熱、氣喘、咳嗽以及肺部啰音消失的時間。（2）比較兩組PEF、PBEC計數(shù)。測量患兒的呼氣峰流速（PEF）并測量患兒的身高推算出PEF的預計值，計算公式：男性PEF預計值=5.29×身高（cm）-427.1;女性預計值4.94×身高（cm）-399.8[6]，得到預計值和測定值最后求出兩者的比值。PBEC計數(shù)：采取患兒外周靜脈血2 mL，對其進行血常規(guī)23項測定并讀取外周血嗜酸性粒細胞的計數(shù)（PBEC）。（3）肺換氣功能。采用由上海朗逸器械有限公司提供的麥邦MSA99肺功能檢測儀進行檢測，檢測記錄肺動脈血流阻力指數(shù)（RI）、最大吸氣壓（Pimax）、肺泡-動脈氧分壓差[P（A-a）O2]以及肺內分流率（Qs/Qt）。RI正常值：1.8～2.3 cm/s;Pimax正常值：男<75 cm H2O，女<50 cm H2O;P（A-a）O2正常值：15～20 mm Hg;Qs/Qt正常值：3%～5%[7]。（4）白細胞介素-4、白細胞介素-5水平。空腹抽取患兒靜脈血4 mL，然后離心，采用酶聯(lián)免疫法檢測白細胞介素-4、白細胞介素-5水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男39例，女34例，年齡5～10歲，平均（7.38±2.21）歲;病程1～16個月，平均（10.67±3.57）個月;輕度33例，中度26例，重度14例。觀察組，男38例，女35例，年齡5～11歲，平均（7.89±2.86）歲;病程2～15個月，平均（9.89±4.86）個月;輕度37例，中度28例，重度8例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組各臨床指標改善時間比較 觀察組發(fā)熱、氣喘、咳嗽以及肺部啰音消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組PEF、PBEC計數(shù)比較 治療前，兩組PEF、PBEC計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后1周，觀察組PEF高于對照組，PBEC計數(shù)低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組肺換氣功能各項指標比較 治療前，兩組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt、Pimax比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后1周，兩組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于治療前，Pimax高于治療前，且觀察組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于對照組，Pimax高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組白細胞介素-4、白細胞介素-5水平比較 治療前，兩組患兒白細胞介素-4、白細胞介素-5水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清白細胞介素-4、白細胞介素-5水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

哮喘是淋巴細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞等多種細胞參與的氣道慢性炎癥性疾病，該疾病引起患兒反復喘息、胸悶、氣短等癥狀[10]。哮喘發(fā)病時常常會出現(xiàn)躁動不安并伴有呼吸困難等癥狀，對兒童成長發(fā)育造成嚴重影響，若不及時進行干預，進一步發(fā)展可能會引發(fā)呼吸道疾病，患兒肺功能損傷的風險大大增加，甚至影響其他器官的工作，對患兒的心理健康與生長發(fā)育造成嚴重影響[11-12]。近年來，鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療在哮喘患兒中得到應用，效果較理想[13]。本研究中，觀察組發(fā)熱、氣喘、咳嗽以及肺部啰音消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療可緩解患兒的臨床癥狀。兒童哮喘的發(fā)病機制尚不清楚，鹽酸氨溴索可促進纖毛上皮功能恢復及再生并可增加呼吸道的自我清潔能力，可促進痰液的排除并清除呼吸道內的細菌或病毒，改善患者的臨床癥狀[14]。丙酸氟替卡松是一種新型糖皮質激素，選擇性與糖皮質激素受體結合，并產(chǎn)生抗炎作用。鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療可對機體內花生四烯酸及前列腺素的代謝與合成造成影響，抑制炎癥因子的分泌和釋放，減輕炎性因子的活性，提升平滑肌細胞對激動劑的敏感度，從而減輕氣道高反應，進而改善患者的臨床癥狀[15-16]。兩藥物聯(lián)合應用可促使環(huán)磷酸腺苷合成增加，在細胞內，具有穩(wěn)定肥大細胞及嗜酸性粒細胞的作用，減少兩種細胞的脫顆粒，進而減少釋放物質，減輕氣道現(xiàn)象并緩解痙攣現(xiàn)象，從而改善患者的通氣情況，降低炎癥反應程度[17]。治療前，兩組PEF、PBEC計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后1周，觀察組PEF高于對照組，PBEC計數(shù)低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療改善患者的通氣功能，降低炎癥反應。

既往研究表明：對于哮喘臨床上主要以藥物治療緩解患兒氣道重塑或控制患兒的氣道重塑[18]。RI可顯示出患兒的肺氧合功能，其數(shù)值越低則表示患兒的氧合功能越好;P（A-a）O2指動脈血氧分壓和肺泡氧分壓之間的差值，其含量高低主要是對肺部換氣功能進行評價，反應肺部的氧攝取情況。Qs/Qt可以明確顯示患兒的肺內分流情況;Pimax指功能殘氣位或殘氣位氣道阻斷時最大努力產(chǎn)生的最大吸氣口腔壓，可以反映患兒中樞呼吸驅動的指標，上述均可作為患兒肺換氣及呼吸狀況的典型指標。兩種藥物均采用吸入給藥的方式，藥物可停留在呼吸道內后再經(jīng)毛細血管流入血液循環(huán)，藥物轉化為細小霧粒，直接到達病灶處，充分發(fā)揮藥效，而且，丙酸氟替卡松半衰期長，可發(fā)揮長時間的抗炎作用，提高治療效果[19]。治療前，兩組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt、Pimax比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后1周，兩組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于治療前，Pimax高于治療前，且觀察組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于對照組，Pimax高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松可改善患兒的肺換氣功能。丙酸氟替卡松經(jīng)口吸入其生物利用度在1%以下，從而減少全身性不良反應;鹽酸氨溴索霧化治療具有較高的安全性。炎性反應在哮喘發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，白細胞介素-4參與白細胞的浸潤和募集，特別是機體內炎癥部位的EOS浸潤中。白細胞介素-5是EOS活化、趨化、成熟存活、募集指氣道不可或缺的細胞因子，對維持炎癥反應有正向調控作用，而募集到氣道的EOS有會加速白細胞介素-5的分泌，如此反復的惡性循環(huán)導致氣道初選慢性炎癥[20]。本研究中，治療前，兩組患兒白細胞介素-4、白細胞介素-5水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清白細胞介素-4、白細胞介素-5水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松可降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療可改善患者的臨床癥狀，提高患者的肺換氣功能，減輕炎癥反應且安全性較高，值得推廣應用。

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（收稿日期：2020-08-31） （本文編輯：張明瀾）