生物反饋放松療法對骨關(guān)節(jié)炎患者血清OPG、RANKL表達的影響

閔彪

【關(guān)鍵詞】 生物反饋放松療法 骨關(guān)節(jié)炎 護骨素 核因子κB受體活化因子配體 膝關(guān)節(jié)功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of biofeedback relaxation therapy on the expression of serum osteoprotegerin （OPG） and receptor activator of nuclear factor-κB ligand （RANKL） in patients with osteoarthritis. Method： A total of 114 patients with knee osteoarthritis who diagnosed and treated in the orthopedics department of our hospital from August 2017 to June 2020 were selected and divided into the study group and the control group according to the random number table method， 57 cases in each group. The control group was treated with conventional Western medicine， and the study group was treated with biofeedback relaxation therapy based on the treatment of the control group. Two groups were treated and observed for 4 weeks， and the changes in the expression levels of blood CRP， ESR， serum OPG， and RANKL were recorded. Result： The total effective rate of the study group was 98.25%， which was higher than 87.72% of the control group （P<0.05）. The Lysholm scores of two groups after treatment were higher than those of before treatment （P<0.05）， and the study group was significantly higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The blood CRP and ESR levels of two groups after treatment were lower than those of before treatment （P<0.05）， and the study group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum OPG levels after treatment in two groups were higher than those of before treatment （P<0.05）， and RANKL levels were lower than those of before treatment， the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of biofeedback relaxation therapy in patients with osteoarthritis can regulate the balance of serum OPG/RANKL secretion， inhibit the release of CRP and ESR， thereby improving the knee joint function of patients and improving the therapeutic effect.

[Key words] Biofeedback relaxation therapy Osteoarthritis Osteoprotegerin Receptor activator of nuclear factor-κB ligand Knee joint function

First-author’s address： Meishan Traditional Chinese Medicine Hospital， Meishan 620000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.029

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是臨床上骨科比較常見的疾病，也稱老年性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)病等[1]。該病的病程長、發(fā)病率高、癥狀纏綿，在臨床上主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、活動障礙、關(guān)節(jié)疼痛、晨僵，嚴重者可導致關(guān)節(jié)畸形，嚴重影響患者的身心健康[2-3]。該病的病因還不明確，主要涉及關(guān)節(jié)內(nèi)骨、關(guān)節(jié)囊本身攣縮、軟骨損傷引起的關(guān)節(jié)囊內(nèi)外粘連等因素[4]。骨關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)治療方法包括抗炎、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)及修復軟骨等，其中氨基葡萄糖、玻璃酸鈉的使用比較多，但是長期使用的效果不佳，也容易讓患者產(chǎn)生藥物依賴性[5]。生物反饋是一種治療技術(shù)，其是利用儀器設(shè)備將人體機體相關(guān)生理現(xiàn)象，用信號形式表現(xiàn)出來，然后通過物理等信號刺激控制自己的器官內(nèi)臟活動，糾正異常的活動，使中樞逐漸恢復對自身生理的支配[6]。OPG與RANKL通路有調(diào)節(jié)成骨增殖、分化、融合、激活等作用，特別是骨吸收的平衡依賴于局部OPG與RANKL的正常比例[7]。本文詳細探討了生物反饋放松療法對骨關(guān)節(jié)炎患者血清OPG、RANKL表達的影響，以明確生物反饋放松療法的作用機制與效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月-2020年6月在本院骨科診治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者114例。納入標準：符合膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標準;單側(cè)發(fā)病;年齡40～70歲;自愿接受隨機分組;臨床資料完整。排除標準：合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病;精神障礙、嚴重心肺疾病。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組（n=57）與對照組（n=57），該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組：給予常規(guī)西藥治療，口服甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：四川綠葉制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060802，規(guī)格：10 mg/片）10 mg/次，1次/周;硫酸氨基葡萄糖片（生產(chǎn)廠家：新興同仁藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20041317，規(guī)格：0.628 g/片）0.628 g/次，3次/d。共治療4周。研究組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予生物反饋放松療法治療，具體方法如下：（1）使用UROSTYM生物刺激反饋儀（加拿大LABORIE公司），患者取平臥位或坐位，采用95%乙醇進行脫脂。（2）患者采取臥位或坐位，將生物反饋電極置于患者骨關(guān)節(jié)表面的皮膚上，設(shè)定合理的電刺激量，以患者能耐受為宜，同時也可把生物圖像/聲音信息反饋給患者。（3）鼓勵患者自主用力進行伸張收縮膝關(guān)節(jié)訓練，逐漸適度增高肌電閾值，指導患者放松肌肉。（4）20 min/次，3次/d。共治療4周。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組療效、治療前后膝關(guān)節(jié)功能及血CRP、ESR、血清OPG、RANKL表達水平的變化。（1）療效判定標準。痊愈：臨床癥狀消失，行走和站立自如，膝關(guān)節(jié)功能恢復正常;顯效：行走過久或天氣變化時仍有疼痛，臨床癥狀消失，膝關(guān)節(jié)功能基本恢復正常;有效：膝關(guān)節(jié)疼痛或功能減輕;無效：未達到上述標準甚至惡化。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）治療前后采用膝關(guān)節(jié)評分量表（lysholm knee score scale，LKSS）評定兩組膝關(guān)節(jié)功能，評分0～100分，分數(shù)越高，膝關(guān)節(jié)功能越高。（3）治療前后抽取兩組空腹靜脈血3～5 mL，均分為兩管，其中一管采用散射比濁法進行C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）與血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的測定;另外一管采用酶聯(lián)免疫法檢測血清OPG、RANKL含量。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組病程、發(fā)病位置、體重指數(shù)、性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較 研究組總有效率為98.25%，顯著高于對照組的87.72%（字2=4.840，P=0.028），見表2。

2.3 兩組治療前后Lysholm評分比較 治療前，兩組Lysholm評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組Lysholm評分均明顯高于治療前，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清OPG與RANKL比較 治療前，兩組血清OPG與RANKL比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清OPG均明顯升高，RANKL均明顯降低，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

隨著老齡化的加劇，膝骨關(guān)節(jié)炎在我國的發(fā)病人數(shù)逐年增加，早期無顯著癥狀，隨著病情的發(fā)展，可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨病灶，嚴重影響患者的身心健康[8]。該病的病理特征為滑膜炎癥、軟骨下骨硬化、關(guān)節(jié)軟骨退行性改變等。該病的具體機制還不明確，病因包括創(chuàng)傷、代謝異常、遺傳、年齡、膝關(guān)節(jié)過度使用等。膝骨關(guān)節(jié)炎的治療方法包括物理因子治療、生物力學治療、功能鍛煉、藥物治療、手術(shù)治療，鹽酸甲氨蝶呤與硫酸氨基葡萄糖是臨床治療該病的常用藥，可增強軟骨細胞的修復能力，對軟骨細胞的產(chǎn)生可起到促進作用，使細胞損傷減輕，阻礙超氧化自由基的產(chǎn)生，能修復受損軟骨細胞，改善關(guān)節(jié)活動[9]。但是上述藥物只對部分患者有一定效果，對于骨代謝異?；颊叩男Ч患?。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為98.25%，高于對照組的87.72%（P<0.05）;兩組治療后Lysholm評分均明顯高于治療前，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明生物反饋放松療法的應用能改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，從而提高治療效果。從機制上分析，生物反饋放松療法是一種根據(jù)肌肉系統(tǒng)、軀體系統(tǒng)、四肢系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)具有可塑性理論發(fā)展起來的新興治療方法，可協(xié)同發(fā)揮肌肉電刺激和生物反饋的作用，將信號通過聲音、圖像模式反饋給患者，加強中樞對肌體的沖動信號，有利于促進患者康復[10]。

膝骨關(guān)節(jié)炎是一組有不同病因但有相似的生物學、形態(tài)學和臨床表現(xiàn)的疾病，在臨床上多表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動度差、疼痛、活動痛、肌力下降等，消除炎癥、保護關(guān)節(jié)軟骨與滑膜是治療該病的原則。西藥治療可迅速地糾正病原環(huán)節(jié)，增強骨強度，緩解病痛，降低骨量的損失，從而達到快速治標的作用[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血CRP、ESR均低于治療前，且研究組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。從機制上分析，生物反饋放松療法可提高膝關(guān)節(jié)的反應效率和能力，使此處肌肉的彈性和強度增強，提高機體的穩(wěn)定性。且該方法可采集到患者肌肉主動運動的微弱信號，將其進一步放大，讓患者實時了解了自己的身心狀況，增加治療部位血液循環(huán)，改進膝關(guān)節(jié)的工作機能[12-13]。

成骨細胞可表達OPG與RANKL，RANKL可增強成熟破骨細胞的活動，抑制破骨細胞的凋亡[14-15]。OPG是RANKL的假性受體，可阻斷RANKL與RANK的相互作用，通過競爭性地與RANKL結(jié)合，可抑制破骨細胞的分化、融合、激活，并促進破骨細胞凋亡[16-17]。OPG/RANKL系統(tǒng)的紊亂是許多自身免疫性疾病導致骨關(guān)節(jié)破壞的根本原因，RANKL和OPG表達的比例決定了骨吸收的程度[18-19]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清OPG均明顯高于治療前，RANKL均明顯低于治療前，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。從機制上分析，生物反饋放松療法可將患者的膝關(guān)節(jié)活動信息轉(zhuǎn)化為聽覺和視覺信號反饋給患者，指導患者進行正確的、自主的放松訓練，并形成條件反射，能使關(guān)節(jié)軟骨厚度增加，平衡微量元素，使礦物質(zhì)沉積于骨，從而提高血清OPG水平與降低RANKL水平[20]。不過本研究也有一定的不足，樣本量相對比較少，生物反饋放松療法的具體應用機制分析還不太明確，且遠期療效還有待進一步分析。

綜上所述，生物反饋放松療法在骨關(guān)節(jié)炎患者中的應用能調(diào)節(jié)血清OPG/RANKL分泌平衡，抑制CRP、ESR的釋放，從而改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，提高治療效果。

參考文獻

[1]胡建軍.腦卒中偏癱患者采用肌電生物反饋治療的有效性及上肢功能評估[J].中國醫(yī)療器械信息，2020，26（15）：109-110.

[2]王徐龍.肌電生物反饋訓練對關(guān)節(jié)鏡下半月板切除術(shù)患者表面肌電信號變化及功能恢復的影響[J].臨床骨科雜志，2019，22（5）：562-565.

[3]徐杰，孟憲忠.肌電生物反饋療法結(jié)合運動再學習方案在腦卒中運動功能障礙患者中的應用價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（15）：2207-2210.

[4]孫立明.生物反饋穴位刺激對腦卒中后上肢功能的康復作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（15）：1826-1828.

[5]姚淑珍，勾麗潔，劉旭東，等.鏡像療法結(jié)合肌電生物反饋療法促進腦卒中偏癱患者上肢功能重建的臨床觀察[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2016，38（10）：746-749.

[6]韓瑞，倪朝民.肌電生物反饋治療對腦卒中偏癱患者上肢功能的影響[J].中國康復理論與實踐，2005，11（3）：209-210.

[7]楊九杰，趙偉，王楠，等.脂肪間充質(zhì)干細胞成骨分化條件培養(yǎng)基聯(lián)合骨形態(tài)發(fā)生蛋白2治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥[J].中國組織工程研究，2020，24（1）：7-13.

[8]周莉，王朋，金賀，等.基于多媒體生物反饋系統(tǒng)頭針治療腦梗死患者手運動功能障礙的療效分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2018，11（1）：138-141.

[9]朱元霄，章志超，孫瑞，等.生物反饋聯(lián)合神經(jīng)松動術(shù)改善腦卒中恢復期患者手功能[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2019，14（7）：346-348.

[10]任惠明，郭旭，徐敏，等.功能性電刺激結(jié)合肌電生物反饋療法對腦卒中偏癱患者下肢功能恢復的影響[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2018，40（6）：421-423.

[11]孔虹，丁昕玥，丁福，等.速肌力訓練聯(lián)合肌電生物反饋治療對卒中后偏癱患者上下肢運動功能的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2019，18（6）：641-645.

[12]杜寧，崔松子，王自強，等.表面肌電聯(lián)合生物反饋在脊髓損傷踝背伸功能康復中的應用[J].中國康復醫(yī)學雜志，2018，33（10）：1188-1189，1230.

[13]王夢琪，夏依達·阿哈提，等.Wnt5a對牙囊細胞在破骨細胞生成中表達OPG和RANKL的影響[J].臨床口腔醫(yī)學雜志，2020，36（2）：71-74.

[14]曹德云，王艷銘，劉麗，等.氯膦酸二鈉聯(lián)合骨化三醇治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的療效及對血清IGF-BP-3、SHBG的影響[J].西部醫(yī)學，2020，32（2）：238-241.

[15]王凱，宋敏，文皓楠，等.從OPG/RANK/RANKL信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)探討老年性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2020，26（6）：910-914.

[16]Gewirtz A，Minen M.Adherence to Behavioral Therapy for Migraine：Knowledge to Date，Mechanisms for Assessing Adherence，and Methods for Improving Adherence[J].Curr Pain Headache Rep，2019，23（1）：3.

[17] Omejc N，Rojc B，Battaglini P P，et al.Review of the therapeutic neurofeedback method using electroencephalography：EEG Neurofeedback[J].Bosn J Basic Med Sci，2019，19（3）：213-220.

[18] Venkatesan T，Levinthal D J，Tarbell S E，et al.Guidelines on management of cyclic vomiting syndrome in adults by the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Cyclic Vomiting Syndrome Association[J/OL].Neurogastroenterol Motil，2019，31（Suppl 2）：e13604.

[19] Whale K，Wylde V，Beswick A，et al.Effectiveness and reporting standards of psychological interventions for improving short-term and long-term pain outcomes after total knee replacement：a systematic review[J/OL].JMIR Mhealth Uhealth，2019，9（12）：e029742.

[20] Neubauer E，Wang H，Takahashi R，et al.Reproducibility and reliability of performance indicators to evaluate the therapeutic effectiveness of biofeedback therapy after elbow surgery：An observational case series[J/OL].J Clin Med，2020，99（34）：e21889.

（收稿日期：2020-10-26） （本文編輯：程旭然）