痤瘡治療方法的研究進(jìn)展

江佳慧，吳 辰，慈 超★

（1.皖南醫(yī)學(xué)院，安徽 蕪湖 241000；2. 皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院皮膚科，安徽 蕪湖 241000）

痤瘡的發(fā)病主要與患者體內(nèi)雄激素的水平增加、皮脂分泌增加、毛囊中痤瘡丙酸桿菌定植等原因有關(guān)。臨床上尚無根治痤瘡的方法，但已有多種改善痤瘡患者皮損的治療方法。目前，臨床上對(duì)痤瘡患者常采用外用藥物療法、口服藥物療法、物理療法等進(jìn)行治療[1]。本文主要介紹可治療痤瘡的藥物、物理療法及其他療法的相關(guān)研究進(jìn)展。

1 外用藥物

1.1 維A 酸類外用藥物

根據(jù)維A 酸類外用藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將此類藥物分為三代。第一代維A 酸類外用藥物的代表藥物有維A酸霜及凝膠、維胺酯乳膏等。第二代維A 酸類外用藥物的代表藥物有阿維A 乳膏。第三代維A 酸類外用藥物的代表藥物有阿達(dá)帕林凝膠、他扎羅汀凝膠等。維A 酸類外用藥物的生物學(xué)效應(yīng)有：1）參與調(diào)控表皮細(xì)胞增殖、分化及凋亡的過程。2）調(diào)節(jié)免疫。3）抑制皮脂腺的增生及分泌。4）抗炎。5）抗增生。6）抗腫瘤。7）抗衰老。8）抑制膠原纖維酶的活性。9）抑制黑色素的形成[2]。一般情況下，使用維A 酸類外用藥物進(jìn)行治療后的患者，其皮膚發(fā)生不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度與藥物的使用量呈正相關(guān)。故在治療前應(yīng)用低濃度的維A 酸類外用藥物在患者的皮膚上進(jìn)行小范圍的試用。為痤瘡患者使用維A 酸類外用藥物進(jìn)行治療后，其皮膚若未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，可擴(kuò)大用藥的范圍、增大藥物的濃度。

1.2 抗生素

抗生素具有殺滅痤瘡丙酸桿菌的作用。大環(huán)內(nèi)酯類藥物、克林霉素、四環(huán)素類藥物均是治療急性炎癥期痤瘡的一線外用藥物。復(fù)方磺胺甲惡唑、左氧氟沙星、利福平、氨苯砜及甲硝唑也可應(yīng)用于痤瘡的治療中[3]。有研究資料顯示，聯(lián)用克林霉素聯(lián)合過氧化苯甲?；蚓SA 酸類藥物對(duì)痤瘡患者的患處進(jìn)行涂抹，不僅能顯著減少其毛囊中痤瘡丙酸桿菌的數(shù)量，還能降低其毛囊中痤瘡丙酸桿菌對(duì)紅霉素及克林霉素的耐藥性[4]。

1.3 過氧化苯甲酰

過氧化苯甲酰是一種安全、有效的非處方藥。用過氧化苯甲酰對(duì)痤瘡患者的患處進(jìn)行涂抹，此藥可在其患處皮膚的表面釋放氧自由基及苯甲酸，進(jìn)而可發(fā)揮殺菌、溶解粉刺、收斂毛孔的作用。目前，臨床上過氧化苯甲酰的常用劑型有洗劑、乳劑、凝膠等。與用維A 酸類藥物相比，用過氧化苯甲酰對(duì)炎癥性病變患者進(jìn)行外用治療的效果更好。有研究資料顯示，用濃度為2.5% 的過氧化苯甲酰聯(lián)合濃度為0.1% 的阿達(dá)帕林凝膠治療痤瘡，或用濃度為5% 的過氧化苯甲酰凝膠聯(lián)合紅光及藍(lán)光交替照射治療痤瘡，均可取得很好的效果。

1.4 其他外用藥物

用復(fù)方多黏菌素B 軟膏、水楊酸、壬二酸、二硫化硒、中藥面膜等外用藥物治療痤瘡均可取得一定的效果。有研究資料顯示，用復(fù)方多黏菌素B 軟膏治療尋常性痤瘡的效果顯著，且可明顯改善患者的皮損癥狀[5]。此外，用超分子水楊酸治療中度尋常型痤瘡的效果很好，且具有較高的安全性。

2 口服藥物

2.1 異維A 酸

臨床上主要用異維A 酸治療中、重度痤瘡。用異維A酸對(duì)此類患者進(jìn)行治療后其中約有85% 的患者可實(shí)現(xiàn)臨床治愈。異維A 酸可改善異常角化的毛囊，抑制毛囊中痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)相關(guān)指南推薦，用異維A 酸治療痤瘡時(shí)，該藥的起始用量應(yīng)為0.25 ～0.5 mg·kg-1·d-1，療程應(yīng)≥16 周。歐洲及美國(guó)的相關(guān)指南推薦，用異維A 酸治療痤瘡時(shí)，該藥的起始用量為0.5 mg·kg-1·d-1[6]。為痤瘡患者系統(tǒng)使用異維A 酸進(jìn)行治療時(shí)其常見的不良反應(yīng)有皮膚干燥、瘙癢、唇炎、鼻出血、頭暈、惡心、消化道不適、繼發(fā)感染、暫時(shí)性的皮損嚴(yán)重、光敏感、血脂升高等。但一般情況下患者發(fā)生上述不良反應(yīng)的程度較輕，不會(huì)影響其后續(xù)治療。為痤瘡孕婦使用異維A 酸進(jìn)行治療，可導(dǎo)致其發(fā)生流產(chǎn)或胎兒畸形。因此，備孕的女性應(yīng)禁用異維A酸。使用異維A 酸進(jìn)行治療的育齡女性應(yīng)采取有效的措施進(jìn)行避孕。異維A 酸的副作用限制了此藥在臨床上的使用。改變異維A 酸的給藥方式有助于減輕此藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)。有研究資料顯示，與用常規(guī)劑量的異維A 酸相比，采用異維A 酸的間歇療法治療中、重度痤瘡時(shí)患者不良反應(yīng)的發(fā)生率更低[7]。

2.2 抗生素

外用藥物治療中、重度痤瘡的效果若不理想，可讓患者口服抗生素進(jìn)行治療。目前，米諾環(huán)素是治療痤瘡首選的抗生素。此藥是新一代四環(huán)素類抗生素，其親脂性較強(qiáng)、起效較快。為痤瘡患者使用米諾環(huán)素進(jìn)行治療，可減少其皮脂的分泌，降低其體內(nèi)游離脂肪酸的水平，進(jìn)而可抑制其毛囊內(nèi)痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)，降低其體內(nèi)炎癥因子的水平。但讓痤瘡患者長(zhǎng)期低劑量口服抗生素進(jìn)行治療，可導(dǎo)致其體內(nèi)的病原菌產(chǎn)生耐藥性。臨床上建議，痤瘡患者口服抗生素進(jìn)行治療的療程應(yīng)為6 ～8 周，不可超過12 周。治療后患者的癥狀若未改善，需立即讓其停藥[8]。針對(duì)中、重度痤瘡患者，不建議讓其口服一種抗生素進(jìn)行治療，應(yīng)為其用抗生素聯(lián)合過氧化苯甲?；蚓SA 酸類藥物進(jìn)行治療?；颊呤褂每股剡M(jìn)行治療的時(shí)間若超過2 個(gè)月，可在治療期間用過氧化苯甲酰替代抗生素對(duì)其進(jìn)行5 ～7 d 的替代治療，以減少其體內(nèi)耐藥菌的生成。女性患者可選擇口服避孕藥或抗雄激素藥作為替代抗生素的藥物[9]。

2.3 激素類藥物

雄激素分泌過多是痤瘡的發(fā)病原因之一。通過降低痤瘡患者雄激素的水平，可達(dá)到改善其病情的目的。目前，臨床上常用治療痤瘡的激素類藥物有抗雄激素藥、糖皮質(zhì)激素等。抗雄激素藥適用于常規(guī)用藥治療效果一般或停藥后病情復(fù)發(fā)的痤瘡患者，尤其適用于雄激素的水平較高的多囊卵巢綜合征患者?？剐奂に厮幍拇硭幬锸谴萍に丶霸屑に?。為痤瘡患者使用小劑量的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，可減輕其患處炎癥反應(yīng)的程度。該方法適用于對(duì)炎癥期痤瘡患者進(jìn)行治療。重度痤瘡患者可在短時(shí)間內(nèi)使用中劑量的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。雌激素及部分孕激素具有拮抗雄激素的作用。雌激素還具有抑制皮脂腺活動(dòng)的作用。用雌激素和孕激素治療痤瘡時(shí)需要連續(xù)治療2 ～3 個(gè)月才能看出效果。因此，建議患者治療的療程應(yīng)＞6 個(gè)月。目前，臨床上常用的激素類藥物是丹參酮膠囊。為痤瘡患者使用丹參酮膠囊進(jìn)行治療，可降低其血清睪酮的水平，進(jìn)而可改善其病情。

3 物理療法

3.1 紅光、藍(lán)光照射

對(duì)輕、中度炎性痤瘡患者進(jìn)行用藥治療的效果欠佳，可采用紅藍(lán)光對(duì)其患處進(jìn)行照射治療。紅光具有純度高、穿透力強(qiáng)的特點(diǎn)。單獨(dú)用紅光對(duì)痤瘡患者的患處進(jìn)行照射，可提高其細(xì)胞的活性，促進(jìn)其皮損的修復(fù)及愈合。藍(lán)光的副作用小。單獨(dú)用藍(lán)光對(duì)痤瘡患者的患處進(jìn)行照射，可激活其毛囊中的痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生卟啉，造成光毒環(huán)境，進(jìn)而可起到殺菌、抗炎的作用。利用紅光和藍(lán)光的特點(diǎn)，聯(lián)合兩者對(duì)痤瘡患者的患處進(jìn)行照射的效果很好，可明顯修復(fù)其皮損。此外，采用紅光及藍(lán)光對(duì)痤瘡患者的患處進(jìn)行照射治療的過程是一種非燒灼性、非侵害性操作，對(duì)其身體造成的傷害較小，具有較高的安全性。該方法尤其適合接受傳統(tǒng)治療效果不理想的痤瘡患者[10]。

3.2 強(qiáng)脈沖光照射

強(qiáng)脈沖光具有殺菌、抗炎、淡化色斑等作用。治療痤瘡的強(qiáng)脈沖光照射技術(shù)是一種非剝脫性技術(shù)。該療法使用的照射光源是高功率氙燈。用強(qiáng)脈沖光照射治療痤瘡時(shí)，氙燈在濾過器的篩選下發(fā)出連續(xù)波長(zhǎng)的光（530 ～1200 nm），可激活痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生卟啉，卟啉經(jīng)光熱作用釋放出單態(tài)氧離子，進(jìn)而可殺滅痤瘡丙酸桿菌。此外，用強(qiáng)脈沖光對(duì)痤瘡患者的患處進(jìn)行照射，還可減輕其患處的炎癥反應(yīng)，改善其微循環(huán)。有研究資料顯示，用強(qiáng)脈沖光照射治療炎性痤瘡及非炎性痤瘡的效果顯著，且患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。

3.3 激光照射

激光具有單色性、方向性好、相干性強(qiáng)、功率高等特點(diǎn)。近年來，激光被廣泛應(yīng)用于皮膚病的治療中。激光照射治療包括傳統(tǒng)激光照射治療及點(diǎn)陣激光照射治療兩大類。傳統(tǒng)激光分為剝脫性激光和非剝脫性激光。二氧化碳激光和鉺激光均屬于剝脫性激光。用剝脫性激光照射治療痤瘡，可去除患者的疤痕組織，但可能導(dǎo)致其皮膚出現(xiàn)色沉及色素脫失。雷射激光和半導(dǎo)體激光均屬于非剝脫性激光。用非剝脫性激光治療痤瘡，患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，但其皮損愈合的效果欠佳。用點(diǎn)陣激光照射治療痤瘡，可促進(jìn)患者皮膚合成膠原蛋白，修復(fù)其受損的皮膚，進(jìn)而可起到改善其膚質(zhì)、淡化色斑的作用。用點(diǎn)陣激光照射治療中、重度凹陷性痤瘡瘢痕的效果很好，且具有較高的安全。

3.4 光動(dòng)力療法

光動(dòng)力療法是近幾年在皮膚科開始應(yīng)用的一種光療法。光動(dòng)力療法是指在特定波長(zhǎng)的光或激光照射下光敏劑作用于特定的組織細(xì)胞，使組織細(xì)胞中的痤瘡丙酸桿菌被殺滅、皮脂腺被破壞，進(jìn)而減少皮脂的分泌，使靶向細(xì)胞壞死的一項(xiàng)治療技術(shù)。該療法可應(yīng)用于中度及重度痤瘡的治療中。接受傳統(tǒng)治療效果不佳或患有肝功能及血脂異常的痤瘡患者可將該療法作為替代療法。目前，用光動(dòng)力療法照射治療痤瘡時(shí)所用的光敏劑有5-氨基酮戊酸、甲基氨基酮戊酸、葉綠素等。有研究資料顯示，使用5- 氨基酮戊酸作為光敏劑對(duì)中度及重度痤瘡患者進(jìn)行治療的效果很好，可明顯修復(fù)其皮損。

4 其他療法

4.1 化學(xué)剝脫法

近年來，皮膚淺表化學(xué)剝脫法被逐漸應(yīng)用于痤瘡的治療中。近年來較為流行的果酸剝脫術(shù)是利用呈酸性的果酸抑制皮膚中痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)，同時(shí)可對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激，促進(jìn)皮膚合成膠原，進(jìn)而可起到抑菌、修復(fù)受損組織、加速表皮細(xì)胞脫落及更新的作用。對(duì)痤瘡患者進(jìn)行果酸剝脫術(shù)后其皮膚可發(fā)生紅斑、鱗屑、脹痛、刺痛等不良反應(yīng)，但大部分患者在數(shù)天內(nèi)不良反應(yīng)便可消失。其他皮膚淺表化學(xué)剝脫法如水楊酸剝脫術(shù)、復(fù)合酸剝脫術(shù)等均可被應(yīng)用于痤瘡的輔助治療中。

4.2 組織填充術(shù)

組織填充術(shù)適用于治療凹陷性痤瘡瘢痕。常見的組織填充術(shù)有脂肪移植術(shù)、自體培養(yǎng)成纖維細(xì)胞填充術(shù)及其他組織填充劑填充術(shù)。對(duì)痤瘡患者進(jìn)行脂肪移植術(shù)，可改善其受損皮膚的外觀及膚質(zhì)。對(duì)痤瘡患者進(jìn)行自體培養(yǎng)成纖維細(xì)胞填充術(shù)，可避免其機(jī)體發(fā)生排斥反應(yīng)。透明質(zhì)酸是臨床上常用的組織填充劑。對(duì)痤瘡患者進(jìn)行透明質(zhì)酸填充術(shù)后其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。

4.3 外科手術(shù)

外科手術(shù)治療痤瘡的方法主要有皮膚磨削術(shù)、粉刺擠壓術(shù)、瘢痕切除術(shù)等。用外科手術(shù)治療痤瘡，可取得一定的效果。接受傳統(tǒng)治療效果不佳或重度痤瘡患者可選擇接受外科手術(shù)治療。

5 結(jié)語(yǔ)

痤瘡的發(fā)病率較高。此病患者的臨床表現(xiàn)有輕重之分。此病患者若得不到有效的治療，可影響其身心健康。目前，臨床上對(duì)痤瘡患者常采用外用藥物療法、口服藥物療法、物理療法等進(jìn)行治療。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，將會(huì)有更多的學(xué)者對(duì)痤瘡的治療進(jìn)行深入的研究，筆者期待能探索出更加有效、安全性更高的治療方法。