曲美他嗪治療冠心病的研究進(jìn)展

任 萍

（南京容平藥房有限公司，江蘇 南京 210003）

近年來，冠心病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢[1]。在對冠心病患者進(jìn)行治療時(shí)，藥物治療依然是主流方案。曲美他嗪是一種抗心肌缺血藥。用此藥對冠心病患者進(jìn)行治療可取得較好的效果[2]。在本文中，筆者主要是對有關(guān)用曲美他嗪治療冠心病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 冠心病及曲美他嗪概述

冠心病是指由冠狀動(dòng)脈狹窄、堵塞導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、缺氧而引發(fā)的疾病[3]。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物。此藥可抑制人體線粒體中長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶的活性及游離脂肪酸的β-氧化，調(diào)節(jié)心肌的能量代謝，從而可起到保護(hù)心功能的作用[4]。

2 曲美他嗪在治療冠心病中的作用機(jī)制

2.1 優(yōu)化心肌能量代謝

在正常狀態(tài)下，心肌細(xì)胞可利用營養(yǎng)素代謝產(chǎn)能。當(dāng)其處于缺血缺氧狀態(tài)時(shí)，其主要是利用脂肪酸代謝產(chǎn)能。這會(huì)導(dǎo)致代謝產(chǎn)物堆積，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂。曲美他嗪可有效抑制脂肪酸代謝途徑中關(guān)鍵酶的活性，促進(jìn)葡萄糖的氧化，進(jìn)而可起到維持細(xì)胞功能、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境、提高細(xì)胞產(chǎn)能效率的作用。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪能夠抑制脂肪酸的氧化途徑，并可起到維持缺血缺氧狀態(tài)下腺苷三磷酸水平的作用[5]。相關(guān)的研究表明，用曲美他嗪對冠心病患者進(jìn)行治療可有效地改善其心肌能量代謝。

2.2 保護(hù)血管內(nèi)皮功能

血管內(nèi)皮功能受損易引發(fā)血栓形成。曲美他嗪可抑制鈉泵的功能，促進(jìn)Ca+的釋放，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞中Ca+的水平。另外，此藥可激活一氧化氮合酶，介導(dǎo)內(nèi)皮舒張因子的生成，從而可起到保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用。有研究指出，曲美他嗪能夠抑制炎癥細(xì)胞的活性和血小板的聚集，減輕缺血再灌注損傷。

2.3 抗氧化應(yīng)激

持續(xù)處于缺血缺氧狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致氧自由基增多，降低機(jī)體抵抗氧自由基的能力，進(jìn)而可導(dǎo)致機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。持續(xù)處于氧化應(yīng)激狀態(tài)可導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷甚至凋亡。曲美他嗪能夠增強(qiáng)氧自由基清除酶的活性，抑制氧自由基對細(xì)胞膜的破壞，從而可保護(hù)心肌細(xì)胞。

2.4 維持細(xì)胞內(nèi)的酸堿平衡

持續(xù)處于缺血缺氧狀態(tài)會(huì)致使酸性代謝產(chǎn)物聚集，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)酸中毒。發(fā)生細(xì)胞內(nèi)酸化則會(huì)加重細(xì)胞代謝功能障礙。曲美他嗪可調(diào)節(jié)脂肪酸/葡萄糖代謝比，緩解細(xì)胞內(nèi)酸中毒的情況，增強(qiáng)細(xì)胞對酸的緩沖能力，維持細(xì)胞內(nèi)酸堿平衡。

3 曲美他嗪在治療冠心病中的應(yīng)用效果

3.1 曲美他嗪在治療心絞痛中的應(yīng)用

近年來，隨著我國人口老齡化現(xiàn)象的日益加劇，心絞痛患者的數(shù)量呈逐漸增多的趨勢。目前，臨床上對心絞痛患者進(jìn)行治療常用的藥物包括阿司匹林、硝酸甘油等。上述藥物能夠起到緩解心絞痛癥狀的作用，但無法有效增強(qiáng)患者的心肌代謝功能。用曲美他嗪對心絞痛患者進(jìn)行治療可優(yōu)化其心肌細(xì)胞的能量代謝，減輕其心肌細(xì)胞的缺血缺氧性損傷。劉海霞[6]在研究中選取120例心絞痛患者作為研究對象。研究結(jié)果顯示，在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用曲美他嗪進(jìn)行治療的患者其治療的有效率高達(dá)91.67%，治療后其左心室射血分?jǐn)?shù)得到了顯著的改善。沈琳等[7]將86例心絞痛患者隨機(jī)分為對照組和觀察組。為對照組患者僅應(yīng)用氯吡格雷，在此基礎(chǔ)上為觀察組患者加用曲美他嗪。結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、五聚素-3的水平均低于對照組患者，P＜0.05。這表明，用曲美他嗪對心絞痛患者進(jìn)行治療可取得較好的療效，且在維持其機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡方面能夠起到較好的作用。金紋宇[8]在研究中以124例心絞痛患者為研究對象。研究結(jié)果顯示，相比于僅采用曲美他嗪進(jìn)行治療的患者，聯(lián)用曲美他嗪和丹七軟膠囊進(jìn)行治療的患者療效較好，其治療的有效率高達(dá)95.16%。治療后，其心絞痛發(fā)作的頻率顯著降低，其每次心絞痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間顯著縮短，其血細(xì)胞比容、血漿比黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)顯著改善。

3.2 曲美他嗪在治療冠心病合并心力衰竭中的應(yīng)用

心力衰竭是心臟疾病的終末階段。近年來，臨床上關(guān)于用曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭的研究較多。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，用此藥治療冠心病合并心力衰竭可取得較好的療效。李毅等[9]將80例冠心病合并心力衰竭患者按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組。為對照組患者僅應(yīng)用美托洛爾，在此基礎(chǔ)上為觀察組患者加用曲美他嗪。經(jīng)12周的治療后，觀察組患者治療的有效率達(dá)97.50%，對照組患者治療的有效率僅為82.50%。治療后，觀察組患者血清腦鈉肽的水平和心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組患者。吉洪日[10]、劉廷怡等[11]用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病合并心力衰竭患者進(jìn)行治療，取得了較好的臨床療效。

3.3 曲美他嗪在治療冠心病合并心腎功能不全中的應(yīng)用

胡慧[12]在研究中將曲美他嗪應(yīng)用于治療冠心病合并左心功能不全。該研究選取104例冠心病合并左心功能不全患者為研究對象。研究結(jié)果表明，相比于單純使用常規(guī)治療方案，用常規(guī)治療方案+曲美他嗪對冠心病合并左心功能不全患者進(jìn)行治療能夠降低其心絞痛發(fā)作的頻率，縮短其每次心絞痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間，提高其6 min步行距離。Sánchez等[13]在研究中將曲美他嗪應(yīng)用于治療冠心病合并腎功能不全。研究結(jié)果表明，用曲美他嗪對冠心病合并腎功能不全患者進(jìn)行治療可顯著改善其腎小球過濾率和血清胱抑素-C的水平。陳飛等[14]在研究中選取150例患者為研究對象。研究結(jié)果表明，聯(lián)用曲美他嗪與輔酶Q10可有效預(yù)防對比劑腎病的發(fā)生，并可改善患者血清胱抑素-C的水平和血肌酐的水平。

3.4 曲美他嗪在治療冠心病合并血脂異常中的應(yīng)用

冠狀動(dòng)脈狹窄主要是由脂肪在血管內(nèi)壁堆積所致。狹窄的冠狀動(dòng)脈對流入心肌的血流產(chǎn)生阻礙可引發(fā)心絞痛。葉莎等[15]在研究中將81例合并有血脂異常的冠心病患者作為研究對象。研究結(jié)果表明，與用曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)治療方案相比，采用曲美他嗪聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療冠心病合并血脂異常的效果較好，可顯著降低患者血清總膽固醇、甘油三酯的水平。

4 小結(jié)

近年來，曲美他嗪在治療冠心病方面得到了廣泛的應(yīng)用，并顯現(xiàn)出良好的療效。大量的研究證實(shí)，此藥具有優(yōu)化心肌能量代謝、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗氧化應(yīng)激、維持細(xì)胞內(nèi)酸堿平衡等作用。用此藥治療心絞痛、冠心病合并心力衰竭、冠心病合并心腎功能不全、冠心病合并血脂異常均可取得較好的效果。筆者認(rèn)為，隨著相關(guān)研究的不斷深入，曲美他嗪在治療冠心病方面的應(yīng)用前景將越來越廣闊。