尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦對(duì)血管性癡呆患者M(jìn)MSE評(píng)分與安全性的影響

尹月 馬立娜

血管性癡呆是一種嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征,病因是缺血性卒中或出血性卒中發(fā)生后引發(fā)的記憶力、肢體功能障礙等腦血管疾?。?］。流行病學(xué)表明：我國血管性癡呆患病率約為1.1%～3.0%,年發(fā)病率在5‰～9‰,僅次于阿爾茨海默?。?］?；颊咧饕憩F(xiàn)為認(rèn)知功能異常、記憶力衰退和輕度偏癱等,常合并兩種及以上癥狀,嚴(yán)重影響了患者日常生活,加重了家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。臨床治療方向多以緩解臨床癥狀、恢復(fù)精神狀態(tài)為主,常規(guī)膽堿酯酶抑制劑和部分改善腦循環(huán)障礙的藥物可在一定程度上改善癥狀,但患者智力恢復(fù)和認(rèn)知恢復(fù)不理想［3］。本次研究采取尼莫地平與奧拉西坦共同治療該疾病,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年10月～2020年1月期間東北國際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的102例血管性癡呆患者的臨床資料,依據(jù)患者意愿和治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組,各51例。對(duì)照組中,男26例、女25例；年齡50～63歲,平均年齡(56.42±7.02)歲；病程1.5～5.2年,平均病程(3.35±1.60)年。觀察組中,男30例、女21例；年齡49～67歲,平均年齡(58.41±8.05)歲；病程2.0～7.0年,平均病程(3.74±2.33)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn),入院后經(jīng)過磁共振成像(MRI)和CT等影像學(xué)檢查確診；②患者意識(shí)清楚,大專及以上學(xué)歷,具有正常聽、說、讀、寫能力,可順利完成調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并路易體癡呆、糖尿病酮癥、帕金森病者；②合并腦積水等其他顱內(nèi)腫瘤疾病；③合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)原發(fā)疾病者和器質(zhì)性疾病者；④高滲性昏迷者、嚴(yán)重蛋白尿者；⑤本研究藥物禁忌證者。

1.2 方法 兩組患者入院后立即開展常規(guī)治療,如用抗血小板聚集藥物、腦保護(hù)劑藥物和改善腦循環(huán)藥物等。此后,對(duì)照組采用尼莫地平(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H14022821)治療,口服40 mg/次,3次/d。觀察組采用尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20031033)治療,方法如下：尼莫地平服藥方法同對(duì)照組一致；奧拉西坦4 g與250 ml 0.9%的氯化鈉注射液混合后靜脈滴注,1次/d。兩組持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組治療前、治療3周后MMSE評(píng)分,治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①M(fèi)MSE評(píng)分調(diào)查內(nèi)容包括計(jì)算力、注意力、定向力、記憶力、語言能力、回憶能力等,總分30分,患者認(rèn)知功能與得分呈正比。②采用長谷川癡呆量表(HDS)評(píng)分評(píng)定患者治療效果,HDS評(píng)分方法：共計(jì)評(píng)價(jià)11個(gè)條目,總分為32.5分,HDS評(píng)分＞30.2分為正常,22.0～30.5分為亞正常,10.5～21.5分為可疑癡呆,0～10.0分為癡呆。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：HDS評(píng)分≥31分或者較治療前評(píng)分增長10分；有效：HDS評(píng)分在22～31分或較治療前評(píng)分增長6～10分；無效：HDS≤10分或較治療前評(píng)分增長＜6分?？傆行?顯效率+有效率。③不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢、頭暈頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前、治療3周后MMSE評(píng)分對(duì)比 治療前,觀察組的MMSE評(píng)分(15.37±3.27)分與對(duì)照組的(15.64±3.05)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.431,P=0.667＞0.05)；治療后,觀察組的MMSE評(píng)分(24.73±3.62)分高于對(duì)照組的(19.55±3.26)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.594,P=0.000＜0.05)。

2.2 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率為94.12%,其中顯效37例(72.55%)、有效11例(21.57%)、無效3例(5.88%)。對(duì)照組治療有效率為80.39%,其中顯效22例(43.14%)、有效19例(37.25%)、無效10例(19.61%)。觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.319,P=0.037＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%,其中胃腸道反應(yīng)3例、皮膚瘙癢2例、頭暈頭痛1例。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%,其中胃腸道反應(yīng)2例、頭暈頭痛2例、皮膚瘙癢1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.101,P=0.750＞0.05)。

3 討論

血管性癡呆伴發(fā)語言障礙、人格、情感、記憶等多功能損害。臨床認(rèn)為血管性癡呆與海馬區(qū)缺血性改變以及丘腦功能障礙等因素相關(guān)。臨床治療首先控制血壓、抗血小板聚集并改善腦循環(huán),后予以針對(duì)性藥物進(jìn)行認(rèn)知癥狀改善治療。該疾病的預(yù)后與引起血管損害的基礎(chǔ)疾病和顱內(nèi)血管病灶的部位有關(guān),可通過改善腦循環(huán)、預(yù)防腦血管病復(fù)發(fā)等措施改善相關(guān)癥狀,避免疾病進(jìn)一步惡化。

尼莫地平在臨床的使用主要有以下三個(gè)方面：①用于腦血管疾病恢復(fù)期血液循環(huán)改善；②缺血性神經(jīng)元保護(hù)和血管性癡呆的治療；③對(duì)突發(fā)性耳聾也有一定效果。尼莫地平是雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑,能選擇性的作用于腦血管平滑肌,呈脂溶性,可通過腦脊液屏障與中樞神經(jīng)特異受體結(jié)合,擴(kuò)張腦血管增加血流量［5］。其對(duì)外周序貫作用較小,能保護(hù)因缺血發(fā)生損傷的腦組織。此外,尼莫地平對(duì)神經(jīng)元有直接作用,經(jīng)動(dòng)物研究表明：其對(duì)缺氧和電休克引發(fā)的記憶障礙有改善作用。近年資料顯示：尼莫地平能保護(hù)和促進(jìn)記憶和智力恢復(fù)。臨床運(yùn)用奧拉西坦治療腦損傷引發(fā)的神經(jīng)功能缺失、記憶和智力障礙,藥物隨血液直接到達(dá)大腦皮層和海馬,引發(fā)膽堿能系統(tǒng)和蛋白酶激動(dòng),從而改善腦組織代謝功能并促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),緩解臨床癥狀。

經(jīng)過本次研究后,通過數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)尼莫地平與奧拉西坦聯(lián)用治療血管性癡呆確有效果,治療后,觀察組的MMSE評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。真實(shí)又準(zhǔn)確的證明了聯(lián)合用藥治療的效果。通過對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察,說明增加藥物治療后不良反應(yīng)并未增加,可能與兩種藥物服用后的代謝方式相關(guān)。尼莫地平口服后吸收迅速,在腦脊液中藥物濃度最高僅為血漿平均濃度的1/10,對(duì)腦組織神經(jīng)無嚴(yán)重影響；奧拉西坦入血后能迅速分布到全身體液。藥物消除迅速,用藥后48 h內(nèi)約40%的原型藥經(jīng)尿中排出,在不同年齡的正常人體內(nèi)的消除規(guī)律基本一致,即使是特殊人群(老年患者)也可以正常用藥。為確保研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性,本研究在對(duì)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)予以嚴(yán)格制定,將可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成影響的患者及時(shí)剔除,也進(jìn)一步確保了治療安全,避免因藥物禁忌證或合并其他疾病引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng),威脅預(yù)后。盛飛［6］對(duì)84例血管性癡呆患者分組予以尼莫地平治療和尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組治療有效率為90.5%高于單一用藥組的73.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。已經(jīng)出現(xiàn)的不良反應(yīng)無需特殊處理,患者可自行緩解。該結(jié)論與本次研究結(jié)果一致。

綜合上述,血管性癡呆作為神經(jīng)內(nèi)科常見的一種腦血管疾病,其發(fā)病率逐年上升,需要采取有效的藥物治療改善預(yù)后。尼莫地平可顯著擴(kuò)張腦血管功能,奧拉西坦能改善腦組織能量代謝,提升智力,兩種藥物聯(lián)合使用治療效果顯著,安全性尚可。因研究時(shí)間較短且病例數(shù)較少,本研究結(jié)果的普遍性可能有所缺失,值得臨床再次篩選大量病例數(shù)后開展其他類型的研究,進(jìn)一步證實(shí)上述兩種藥物聯(lián)合治療血管性癡呆的療效,為臨床血管性癡呆的治療提供研究和數(shù)據(jù)支持。