CX3CR1及小膠質(zhì)細(xì)胞在視網(wǎng)膜退行性疾病中的研究進(jìn)展

祁玉麟，賈茜鈺，葉河江

0引言

視網(wǎng)膜退行性疾病如視網(wǎng)膜色素變性(retinal pigmentosa，RP)、年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，ARMD)、糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)等是一類致盲性眼病，雖然發(fā)病機(jī)制和臨床特點(diǎn)各不相同，但感光細(xì)胞進(jìn)行性凋亡和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的功能障礙及損失是其共有的病理改變，最終導(dǎo)致患者失明。有研究表明CX3CR1及其配體CX3CL1參與此類疾病的病理生理過程，而趨化因子受體CX3CR1在視網(wǎng)膜中由小膠質(zhì)細(xì)胞特異性表達(dá)，在調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞活化及神經(jīng)元存活中發(fā)揮重要作用[1]。由于CX3CR1信號(hào)多種功能和作用機(jī)制復(fù)雜，其在不同病理情況下發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)毒性作用的關(guān)系尚不清楚。本文就趨化因子受體CX3CR1的結(jié)構(gòu)、功能及其與小膠質(zhì)細(xì)胞在視網(wǎng)膜退行性疾病的作用研究做如下綜述。

1 CX3CR1結(jié)構(gòu)與生理功能

趨化因子的功能行使主要由趨化因子受體介導(dǎo)，參與細(xì)胞的黏附與遷移[2]。CX3CR1是由1 065個(gè)核苷酸編碼、355個(gè)氨基酸組成的功能蛋白[3]，受CX3CR1基因編碼的G蛋白偶聯(lián)受體，含有7個(gè)跨膜區(qū)的結(jié)構(gòu)形態(tài)。人類CX3CR1的編碼基因在染色體上位于3p21，具有2個(gè)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNP)即V249I(rs3732379，纈氨酸替換為異亮氨酸)和T280M(rs3732378，蘇氨酸替換為甲硫氨酸)[4-5]。G蛋白能與CX3CR1胞內(nèi)區(qū)的相應(yīng)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生結(jié)合，可引發(fā)相關(guān)的磷酸化反應(yīng)，參與相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[6-7]。全身的單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞可普遍表達(dá)CX3CR1[8-9]，但這些細(xì)胞在正常情況下很少能夠通過血腦屏障進(jìn)入健康大腦中，因此認(rèn)為CX3CR1表達(dá)的唯一來源是小膠質(zhì)細(xì)胞。

CX3CR1是趨化因子CX3CL1的特異性、高親和力受體[10-11]，視網(wǎng)膜作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的延伸，研究發(fā)現(xiàn)CX3CR1受體在虹膜、睫狀體、視網(wǎng)膜色素上皮、視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞以及Müller細(xì)胞上有表達(dá)[12]。CX3CR1通過與CX3CL1的結(jié)合介導(dǎo)細(xì)胞的遷移和黏附，對(duì)流動(dòng)的單核細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞的黏附作用強(qiáng)[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)在多種疾病中CX3CL1-CX3CR1與小膠質(zhì)細(xì)胞關(guān)系密切，提供了視網(wǎng)膜神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞之間的細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)方式，已成為多種疾病新的治療介入點(diǎn)。

2 CX3CR1與小膠質(zhì)細(xì)胞

CX3CR1作為趨化因子受體在機(jī)體的神經(jīng)組織、淋巴組織及髓細(xì)胞系等系統(tǒng)均有表達(dá)[15-16]，而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視網(wǎng)膜中則由小膠質(zhì)細(xì)胞特異性表達(dá)。小膠質(zhì)細(xì)胞是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)和視網(wǎng)膜中的一類膠質(zhì)細(xì)胞，作為免疫監(jiān)控及免疫效應(yīng)細(xì)胞，同時(shí)在視網(wǎng)膜發(fā)育階段對(duì)維持視網(wǎng)膜的生長(zhǎng)及神經(jīng)發(fā)生穩(wěn)定具有關(guān)鍵作用[17]。在正常情況下，小膠質(zhì)細(xì)胞呈現(xiàn)靜息狀態(tài)，通過宿主監(jiān)測(cè)、組織修復(fù)以維持自身平衡穩(wěn)定。當(dāng)出現(xiàn)代謝異常、損傷、炎癥時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生顯著形態(tài)改變?yōu)椤鞍⒚装蜆印盵18]，進(jìn)而發(fā)揮作用。

CX3CR1在小膠質(zhì)細(xì)胞表面高度表達(dá)，CX3CL1則表達(dá)于健康視網(wǎng)膜神經(jīng)元及細(xì)胞。有研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞可通過CX3CL1-CX3CR1信號(hào)通路影響光感受器細(xì)胞形成，缺失CX3CR1信號(hào)通路可導(dǎo)致纖毛蛋白分布的改變和外節(jié)段無法延伸，最終致視錐細(xì)胞受損[19]。

CX3CL1-CX3CR1對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的作用表現(xiàn)出疾病及器官特異性，在不同的疾病模型或致病機(jī)制中，表現(xiàn)出不同作用甚至相反。一方面，在外傷、炎癥等急性損傷性疾病中，CX3CL1-CX3CR1誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞激活，促使其遷移到受損部位，發(fā)揮吞噬細(xì)胞的毒性作用，引起分泌多種炎癥因子包括NO、TNF-α、IL-1β等造成神經(jīng)元損傷[20]；另一方面，在某些退行性疾病中CX3CL1-CX3CR1表現(xiàn)出可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞而發(fā)揮對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用[21]。隨著對(duì)趨化因子及其受體的發(fā)現(xiàn)及功能研究，發(fā)現(xiàn)CX3CL1-CX3CR1與小膠質(zhì)細(xì)胞的活化之間存在著十分密切的關(guān)系，可作為抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的一個(gè)環(huán)節(jié)或靶點(diǎn)。在許多視網(wǎng)膜疾病模型中，維持適當(dāng)水平的信號(hào)可能具有重要的致病性，如CX3CR1信號(hào)降低與疾病轉(zhuǎn)歸惡化和小膠質(zhì)細(xì)胞活化增加有關(guān)。因此，CX3CL1-CX3CR1與小膠質(zhì)細(xì)胞的功能要在具體的疾病模型中進(jìn)行具體分析。

3 CX3CR1與小膠質(zhì)細(xì)胞在視網(wǎng)膜退行性疾病中的作用

3.1視網(wǎng)膜色素變性RP是人類嚴(yán)重的視力障礙最常見的原因之一，致病基因突變、細(xì)胞應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和視網(wǎng)膜重塑等與RP的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，其結(jié)果是感光細(xì)胞的丟失凋亡，導(dǎo)致視力喪失和夜盲[22]。在RP眼中小膠質(zhì)細(xì)胞受凋亡光感受器的吸引，從視網(wǎng)膜內(nèi)層移行至外層，吞噬變性的光感受器胞質(zhì)成分，并且激活的小膠質(zhì)細(xì)胞也釋放一些毒性物質(zhì)，損害周圍正常神經(jīng)元[23]。

有研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞活化導(dǎo)致RP視網(wǎng)膜嚴(yán)重受損[24]，其證實(shí)CX3CR1缺陷導(dǎo)致外核層(outer nuclear layer，ONL)中活化小膠質(zhì)細(xì)胞的積累增多并且光感受器脆弱性增加。rd10小鼠視網(wǎng)膜的小膠質(zhì)細(xì)胞激活發(fā)生在神經(jīng)退行性變之前，表現(xiàn)為CX3CR1，Aif1，Irf8等小膠質(zhì)細(xì)胞特異性基因表達(dá)上調(diào)[25]。在CX3CR1敲除rd10小鼠中觀察到ONL變薄，表明CX3CR1缺乏導(dǎo)致額外的視桿細(xì)胞損失，也加劇了視錐細(xì)胞的形態(tài)變化和功能喪失。CX3CR1敲除的rd10小鼠視網(wǎng)膜中小膠質(zhì)細(xì)胞向感光細(xì)胞層的浸潤(rùn)顯著增加，并加速感光細(xì)胞凋亡和萎縮；缺乏CX3CR1的小膠質(zhì)細(xì)胞顯示吞噬作用增強(qiáng)，增加炎癥細(xì)胞因子和小膠質(zhì)細(xì)胞激活標(biāo)志物的表達(dá)；當(dāng)外源性CX3CL1給藥則可增加rd10視網(wǎng)膜中CX3CL1-CX3CR1的信號(hào)傳導(dǎo)，有效減少小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)、吞噬作用和激活，改善光感受器變性的結(jié)構(gòu)和功能特征[26]。CX3CL1-CX3CR1可抑制rd10視網(wǎng)膜中的小膠質(zhì)細(xì)胞活化，并且CX3CR1缺陷導(dǎo)致額外的小膠質(zhì)細(xì)胞活化對(duì)光感受器存活發(fā)揮額外的神經(jīng)毒性作用。有研究者采用孕酮類似物諾孕酮(Norgestrel)治療可上調(diào)CX3CL1-CX3CR1信號(hào)RNA水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的活化和遷移來保護(hù)神經(jīng)元[27]。而采用RP的視網(wǎng)膜光損傷模型鼠，研究指出其光感受器細(xì)胞CX3CL1的表達(dá)明顯上調(diào)，小膠質(zhì)細(xì)胞的活化、CX3CL1的上調(diào)程度與視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的損傷程度呈正相關(guān)性[28]。視網(wǎng)膜光損傷模型大鼠中視網(wǎng)膜CX3CR1和CX3CL1蛋白IOD值、蛋白相對(duì)表達(dá)量均明顯高于對(duì)照組，表明在視網(wǎng)膜損傷過程中有一定作用[29]。視網(wǎng)膜光損傷過程中CX3CL1與CX3CR1對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮誘導(dǎo)活化的作用，趨化后者生成TNF-α、IL-1β等炎癥因子，誘導(dǎo)過度炎癥反應(yīng)，造成神經(jīng)損傷，進(jìn)而加重光感受器細(xì)胞凋亡。

最近有研究表明，通過CX3CL1-CX3CR1信號(hào)通路小膠質(zhì)細(xì)胞還可影響光感受器的形成，CX3CR1信號(hào)通路的缺失可導(dǎo)致纖毛蛋白分布的改變和外節(jié)段延伸的失敗并最終導(dǎo)致視錐細(xì)胞的受損[30]。而CX3CL1是維持小膠質(zhì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)器，在沒有損傷的情況下防止小膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化，同時(shí)在炎癥發(fā)作期間促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化[31-32]。小膠質(zhì)細(xì)胞的激活與光感受器的損傷有著直接聯(lián)系，通過CX3CL1-CX3CR1信號(hào)通路調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞活性可能成為阻止神經(jīng)元細(xì)胞損傷和提高存活的一種治療方式。

3.2糖尿病視網(wǎng)膜病變作為世界范圍內(nèi)的嚴(yán)重致盲眼病，DR的發(fā)病率日趨增長(zhǎng)。DR在臨床上可分為兩種階段：(1)早期非增生性階段(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)，其特征是血管滲透性增加，視網(wǎng)膜微血管系統(tǒng)變性，基底膜增厚以及視網(wǎng)膜毛細(xì)血管中的周細(xì)胞喪失；(2)晚期增生性階段(PDR)則涉及病理性新生血管形成、玻璃體出血以及視網(wǎng)膜脫離[33]。研究指出在DR出現(xiàn)微血管障礙前神經(jīng)元細(xì)胞就已經(jīng)出現(xiàn)病理改變[34]，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡增加、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增高和小膠質(zhì)細(xì)胞活化等[35]。研究顯示在早期DR的NPDR階段視網(wǎng)膜活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可在尚未出現(xiàn)微血管病變及神經(jīng)元壞死之前檢測(cè)出來，進(jìn)而表明小膠質(zhì)細(xì)胞在DR早期已經(jīng)能夠產(chǎn)生相應(yīng)作用[32]。

在早期DR中CX3CR1調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞功能形態(tài)變化。研究使用CX3CR1基因敲除Ins2糖尿病小鼠發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜中小膠質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的紊亂，表現(xiàn)出無規(guī)則排列，呈現(xiàn)典型活化形態(tài)，而視網(wǎng)膜中還未出現(xiàn)微血管病變和神經(jīng)元的壞死；小膠質(zhì)細(xì)胞的活化時(shí)間明顯縮短，顯著加重網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞，同時(shí)CX3CR1基因敲除后小鼠視網(wǎng)膜不斷堆積數(shù)量眾多的巨噬細(xì)胞，為小膠質(zhì)細(xì)胞活化遷移的重要標(biāo)識(shí)[36]。Ins2AkitaCX3CR1敲除小鼠在20周齡時(shí)即表現(xiàn)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cell，RGC)層神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量減少，小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增加和星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)降低[37]。CX3CR1缺失的情況下小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致了DR神經(jīng)元的炎癥介導(dǎo)性損傷。CX3CR1缺失的DR小鼠中全身炎癥導(dǎo)致纖維蛋白原外滲區(qū)域中增殖的小膠質(zhì)細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)烈血管周圍聚集，并誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞中炎癥因子IL-1β表達(dá)[38-40]。

CX3CR1缺失加速DR視網(wǎng)膜血管的病理改變，增加視網(wǎng)膜細(xì)胞的凋亡，同時(shí)激活局部小膠質(zhì)細(xì)胞或巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)[40]。CX3CR1在DR模型中高度表達(dá)發(fā)揮對(duì)神經(jīng)元保護(hù)，其抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的效應(yīng)也被證實(shí)。有研究指出增生性DR組患者玻璃體腔的CX3CL1表達(dá)水平較對(duì)照組顯著上升，伴隨血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)自身顯著加強(qiáng)的趨化性，表明在增生性DR中視網(wǎng)膜新生血管的形成有CX3CL1-CX3CR1參與[41]。DR中喪失CX3CL1-CX3CR1信號(hào)可引起小膠質(zhì)細(xì)胞活化失調(diào)，進(jìn)而破壞全身炎癥過程中視網(wǎng)膜的血管完整性，因此調(diào)節(jié)CX3CR1信號(hào)傳導(dǎo)可能是減輕糖尿病視網(wǎng)膜組織病理變化的相關(guān)替代方法。

3.3年齡相關(guān)性黃斑變性ARMD是一種致盲性的眼底疾病并已成為發(fā)達(dá)國家老年人失明的主要原因[42]。人類CX3CR1的編碼基因在染色體上位于3p21，具有2個(gè)SNP為V249I和T280M[5]。有研究對(duì)ARMD患者CX3CR1兩個(gè)SNP的等位基因的關(guān)聯(lián)程度進(jìn)行檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)其可能與ARMD的易感性相關(guān)[43-44]。對(duì)827例ARMD患者進(jìn)行基因分型發(fā)現(xiàn)ARMD的風(fēng)險(xiǎn)增加與CX3CR1兩個(gè)等位基因的多態(tài)性顯著相關(guān)[45]。在攜帶M280等位基因的ARMD患者眼中，黃斑區(qū)CX3CR1水平比周圍視網(wǎng)膜低，但在健康人眼中未檢測(cè)到類似差異[46]，證實(shí)CX3CR1的多態(tài)性可能是ARMD發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。

在ARMD患者眼底視網(wǎng)膜變性及CNV發(fā)生部位可發(fā)現(xiàn)大量小膠質(zhì)細(xì)胞的聚集，積聚的小膠質(zhì)細(xì)胞則表達(dá)CX3CR1陽性，并在玻璃膜疣中發(fā)現(xiàn)CX3CR1沉積物，故CX3CR1陽性小膠質(zhì)細(xì)胞的積聚可能與ARMD玻璃膜疣形成、光感受器變性及新生血管形成有關(guān)[47]。新生血管性ARMD患者視網(wǎng)膜中CD8+T細(xì)胞上CX3CR1的表達(dá)顯著降低[48]。采用ARMD的經(jīng)典動(dòng)物模型CX3CR1基因敲除小鼠模型進(jìn)行研究，有研究觀察發(fā)現(xiàn)活化后的小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)出現(xiàn)腫脹變性，導(dǎo)致在其病變部位呈現(xiàn)出玻璃膜疣樣改變，光感受器外節(jié)盤膜出現(xiàn)脫落[49]。通過將視網(wǎng)膜中表達(dá)CX3CR1的小膠質(zhì)細(xì)胞募集至病變部位，并與外層視網(wǎng)膜細(xì)胞的相互作用對(duì)視網(wǎng)膜變性起到調(diào)節(jié)作用[50]。在CX3CR1基因敲除鼠視網(wǎng)膜中檢測(cè)到數(shù)量眾多的活化小膠質(zhì)細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞CX3CR1依賴性的堆積在視網(wǎng)膜內(nèi)發(fā)揮作用與實(shí)驗(yàn)性CNV的惡化相關(guān)，疾病發(fā)展也因此進(jìn)一步加重。隨著CX3CR1基因敲除鼠年齡增長(zhǎng)，其視網(wǎng)膜中可見局灶性的視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)及光感受器的萎縮，與ARMD的改變類似[51]。也有研究指出[52]敲除CX3CR1基因的小鼠表現(xiàn)出視網(wǎng)膜退行性改變?nèi)缥s的光感受器細(xì)胞，而濕性、進(jìn)行性ARMD的典型改變尚未被發(fā)現(xiàn)。當(dāng)CX3CR1基因敲除鼠暴露在光損傷的環(huán)境中，發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜更容易在慢性光損傷的刺激下呈現(xiàn)ARMD病變，TNF-α等炎癥因子的含量也因此上升[53]。缺乏CX3CR1可能引發(fā)視網(wǎng)膜RPE及光感受器的萎縮，病變情況可在光損傷等外界因素的影響下呈現(xiàn)進(jìn)一步加重的趨勢(shì)。在ARMD動(dòng)物模型中，CX3CR1具有抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，保護(hù)神經(jīng)元作用。故對(duì)CX3CR1與小膠質(zhì)細(xì)胞展開大量深入研究，已成為ARMD治療的重要靶點(diǎn)。

3.4青光眼青光眼是一類導(dǎo)致不可逆性失明的神經(jīng)退行性疾病，患者視力逐漸喪失終致失明[54]，其病理特征在于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突逐漸消亡，視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄和視盤凹陷[55],具體病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。盡管眼內(nèi)壓升高是其發(fā)病主要因素之一，但與免疫機(jī)制有關(guān)的因素在青光眼發(fā)病機(jī)制中也起著關(guān)鍵作用[56]。小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視網(wǎng)膜中的免疫細(xì)胞，在青光眼的人類和動(dòng)物模型的研究中均顯示出小膠質(zhì)細(xì)胞是青光眼中神經(jīng)炎癥過程持久化的重要因素[57]，其長(zhǎng)期過度活化導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞變性，尤其是RGC的喪失[58]。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活化在疾病早期引起青光眼損害的發(fā)展[59]，在青光眼動(dòng)物模型中僅在眼壓升高后2h小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)明顯增加并早于RGC死亡[60]。

在慢性青光眼和高眼壓的動(dòng)物模型中早期小膠質(zhì)細(xì)胞即在視網(wǎng)膜、視神經(jīng)、視路中激活并重新分布[61-62]。在短暫性眼內(nèi)壓(IOP)升高的青光眼模型小鼠中，CX3CR1缺失會(huì)增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)毒性作用，進(jìn)而引起更為廣泛的RGC丟失，提示CX3CR1可在IOP升高下抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活[63]。在慢性青光眼模型DBA/2J小鼠中，CX3CR1基因敲除后發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)頭早期的小膠質(zhì)細(xì)胞增生與神經(jīng)病理的晚期嚴(yán)重程度顯著相關(guān)[64]。研究表明CX3CR1缺失可增加RGC數(shù)量的早期下降并加劇RGC軸突功能障礙，同時(shí)CX3CL1信號(hào)喪失促進(jìn)營養(yǎng)不良的RGC產(chǎn)生，加劇軸突運(yùn)輸功能障礙。缺乏CX3CR1可導(dǎo)致DBA/2J小鼠視網(wǎng)膜髓樣細(xì)胞中一氧化氮合酶2(NOS-2)的表達(dá)增加，引起Ccr2+單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的增強(qiáng)并選擇性地加劇軸突運(yùn)輸功能障礙[65]。因此研究CX3CR1對(duì)青光眼RGC的作用機(jī)制可成為疾病新的治療介入點(diǎn)。

4結(jié)語

綜上，CX3CR1及其配體CX3CL1引導(dǎo)的信號(hào)通路對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控以發(fā)揮對(duì)神經(jīng)元及視網(wǎng)膜細(xì)胞組織的效應(yīng)作用。CX3CL1-CX3CR1的作用機(jī)制復(fù)雜多樣，在不同疾病、不同作用途徑中其效應(yīng)作用不同甚至相反。不斷深入研究CX3CR1功能和其對(duì)視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控和功能重建，有助于干預(yù)小膠質(zhì)細(xì)胞活化后的促炎、自身免疫、自噬等效應(yīng)作用，保留免疫監(jiān)視和保護(hù)視網(wǎng)膜的有益功能。對(duì)于CX3CR1及其配體CX3CL1的多角度不斷探索研究為視網(wǎng)膜退行性病變提供重要的研究方向與思路，也為防治視網(wǎng)膜退行性疾病提供了新的治療研究靶點(diǎn)。