黑蒜保肝作用的研究進展

王麗麗，楊 柳,李善姬 (1.吉林醫(yī)藥學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，吉林 吉林 1201；2.延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院，吉林 延吉 1002;.中國人民解放軍95905部隊,遼寧 錦州 121018)

大蒜作為烹飪和傳統(tǒng)藥物對人體健康十分有益，包括抗氧化、抗炎、抗癌、抗菌、降低血壓、調(diào)節(jié)血脂等[1]。然而，在咀嚼或壓碎時大蒜中的大蒜素會降解為有刺激性氣味的硫化物[2]，使得多數(shù)人不易接受，而發(fā)酵黑蒜解決了這一問題。黑蒜是由新鮮大蒜在一定溫度和濕度條件下發(fā)酵一段時間得到的新興產(chǎn)品。通過非酶褐變反應(yīng)，蒜瓣變黑，形似果脯，軟糯甜香，同時產(chǎn)生了新的化學(xué)物質(zhì)。大蒜素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄曰衔?，有效去除了刺激性氣味[3]。研究表明，黑蒜提取物具有抗氧化、抗炎、抗過敏、抗糖尿病、降低膽固醇和血脂、抗癌等作用[6]?？梢酝ㄟ^抗炎和抗氧化、降低血脂以保護肝臟細胞，起到保護肝臟和修復(fù)肝臟損傷的作用。

1 降血脂作用

隨著生活水平的提高，高脂血癥發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡顯著下降，極易誘發(fā)心血管疾病、肝臟疾病和和各類并發(fā)癥，嚴重影響人類生活質(zhì)量[7]。另外已有研究提出高脂血癥患者的肝臟功能降低，脂蛋白代謝異常，不利于晚期慢性腎病的治療和恢復(fù)[8]，且高脂血癥可影響骨髓間充質(zhì)干細胞的歸巢效率，抑制骨再生[9]。高脂血癥人群血清或血漿中的總膽固醇(serum total cholesterol，TC)和/或甘油三酯(triglyceride，TG)超過正常上限，低密度脂蛋白(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)水平升高，同時高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)水平下降[7]。

Wha[10]等就黑蒜對高脂飲食大鼠血脂水平和脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達的影響進行研究，測量了肝脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子即固醇調(diào)節(jié)因子結(jié)合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c)的表達，發(fā)現(xiàn)飼喂黑蒜提取物的高脂大鼠其肝SREBP-1c的表達降低。進而由于肝臟SREBP-1c表達水平下降，SREBP-1c靶基因乙酰輔酶A羧化酶、脂肪酸合成酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶mRNA水平明顯低于正常高脂大鼠水平，說明抑制這些基因的表達會導(dǎo)致肝臟脂肪合成下降。且黑蒜可以明顯抑制谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高，使TC、TG及LDL-C水平明顯降低，HDL-C含量增高[4]。

2 抗氧化、抗炎作用

非酒精性脂肪肝的發(fā)病因素不是獨立的，而是相互協(xié)調(diào)、共同作用的。目前“二次打擊”學(xué)說已被廣泛認可。首次打擊是指肝細胞內(nèi)脂類過度聚集，進而觸發(fā)了二次打擊，即氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量自由基和炎癥因子，導(dǎo)致肝臟免疫細胞損傷，線粒體功能改變，肝纖維化等有害變化[11]。自由基是機體正常代謝產(chǎn)物，參與了許多重要代謝過程。但是氧自由基在體內(nèi)產(chǎn)生過多，會造成細胞和組織分解，影響機體代謝及人體健康。

祝炳俏等[12]實驗結(jié)果顯示，黑蒜可以顯著降低氧化損傷小鼠肝臟丙二醛(malonialdehyde，MDA)含量，提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)活性。抗氧化治療可以有效降低糖尿病風(fēng)險，Lee等[13]研究結(jié)果顯示,黑蒜使糖尿病小鼠肝臟MDA含量降低，SOD、GSH-Px、CAT活性明顯增高。多酚廣泛存在于高等植物中，具有清除自由基等作用。王玉榮等[14]研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵30 d的黑蒜的多酚含量是大蒜的4.1倍，說明黑蒜比大蒜清除自由基的能力更強。黑蒜的氯仿提取物5-羥甲基糠醛具有顯著的抗炎特性[15-16]，可增強小鼠的體內(nèi)外自由基清除能力，具有一定的抗氧化作用。將黑蒜應(yīng)用于脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)模型，結(jié)果顯示，一氧化氮和前列腺素E2水平顯著降低，促炎細胞因子分泌也受到明顯抑制。且黑蒜降低了脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7細胞中細胞外信號調(diào)節(jié)激酶、P38和c-Jun末端激酶的磷酸化，說明黑蒜具有顯著的抗炎作用[17]。

3 保護肝細胞

肝細胞是構(gòu)成肝實質(zhì)的主要成分和基本單位，是一種高度分化的細胞，含有多種細胞器和酶類。因此肝細胞功能復(fù)雜，參與多種生化反應(yīng)，如參與物質(zhì)代謝、解毒作用、吞噬作用、合成和儲存功能等，因此保護肝細胞是保持肝臟功能正常發(fā)揮的基礎(chǔ)。

Minhee[18]研究顯示，黑蒜可減輕成年大鼠肝臟重量，改善門靜脈三聯(lián)征周圍明顯的脂肪改變情況，減少肝臟脂肪堆積，顯著降低乙醇誘導(dǎo)的肝細胞內(nèi)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶活力，具有緩解慢性酒精性肝損傷的作用。S-烯丙基半胱氨酸是一種陳年黑蒜的提取物，可治療四氯化碳引起的大鼠肝纖維化。Shintaro[19]發(fā)現(xiàn)S-烯丙基半胱氨酸可以明顯減輕四氯化碳引起的肝纖維化，降低肝臟TGF-β，間接抑制促星狀細胞的增值，達到減輕肝纖維化的作用。原發(fā)性肝癌位于我國惡性腫瘤死亡率第二位，確診時多數(shù)患者已達中晚期，若未及時治療生存時間最多半年，手術(shù)治療預(yù)期效果往往不如非手術(shù)治療。然而，絕大多數(shù)肝癌對一般化療藥物不敏感。林思祥等[20]利用黑蒜聯(lián)合局部射波刀治療中晚期肝癌，探索黑蒜作為中晚期肝癌放射治療增敏劑并提高機體免疫調(diào)節(jié)能力的應(yīng)用前景。人群實驗結(jié)果顯示，黑蒜可以誘導(dǎo)腫瘤壞死因子生成，增強干擾素水平和巨噬細胞吞噬能力，達到抑制腫瘤生長的作用。黑蒜中含有的大蒜素可顯著抑制腫瘤細胞的增長。陳傳軍[21]和劉英芹[22]分別對黑蒜作用于人肝癌細胞HepG2和SMMC-7721進行研究。MTT結(jié)果顯示，大蒜素對兩種肝癌細胞的增殖均有抑制作用，并能誘導(dǎo)細胞凋亡。且在一定范圍內(nèi)，隨著大蒜素濃度增高，凋亡指數(shù)逐漸上升，肝癌細胞增殖活性降低，Bax和Caspase-3表達水平上升，Bcl-2表達下降，與陰性對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。動物實驗結(jié)果顯示，黑蒜水提液能增強細胞膜通透性和巨噬細胞的吞噬功能，有利于藥物的吸收和作用；可使中晚期腫瘤細胞期別降低，且對S期的腫瘤細胞有直接殺滅和增敏作用[23]，對Th1和Th2型細胞具有雙重平衡作用。

隨著人們生活水平的提高，對保健食品需求增大。黑蒜作為一種新型產(chǎn)品，用于肝臟疾病的預(yù)防和治療具有廣闊的應(yīng)用前景，值得進一步開發(fā)和利用。