中藥桑寄生的應(yīng)用特點(diǎn)與臨床研究概況▲

李立章 夏玉蘋(píng) 巫文鑫 陳柳燕 劉佳莉 李永華

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南寧市 530200，電子郵箱:lilizhang1818@163.com)

【提要】 桑寄生始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被廣泛應(yīng)用于中成藥生產(chǎn)和中醫(yī)臨床。本文對(duì)桑寄生的應(yīng)用特點(diǎn)、歷代本草的應(yīng)用和臨床研究進(jìn)行總結(jié)整理，并針對(duì)寄主植物來(lái)源多樣復(fù)雜分析桑寄生臨床安全用藥存在的問(wèn)題，從而為桑寄生藥材的質(zhì)量控制以及臨床用藥提供參考意見(jiàn)。

桑寄生作為我國(guó)傳統(tǒng)常用中藥，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品[1]。2020版《中華人民共和國(guó)藥典(一部)》(下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥典》)收載的桑寄生為桑寄生科鈍果寄生屬植物廣寄生Taxilluschinensis(DC.) Danser的干燥帶葉莖枝，具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎元等功效[2]。桑寄生藥材的長(zhǎng)期應(yīng)用積累了大量的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，特別是在治療肝腎虧虛型的骨傷科及婦科疾病中發(fā)揮重要的作用，出現(xiàn)了大量的經(jīng)方、驗(yàn)方。結(jié)合現(xiàn)代藥理和臨床應(yīng)用研究，桑寄生在傳統(tǒng)應(yīng)用基礎(chǔ)上有了新的發(fā)展。因此，加強(qiáng)對(duì)桑寄生藥材的挖掘整理，開(kāi)展相關(guān)的臨床應(yīng)用研究，對(duì)于桑寄生的開(kāi)發(fā)利用具有重要意義。

1 桑寄生的應(yīng)用特點(diǎn)

1.1 桑寄生的功效主治 歷代醫(yī)書(shū)所記載的方劑中，桑寄生多用于治療骨傷科及婦科疾病，其中以宋代醫(yī)書(shū)記載最為豐富，僅《太平圣惠方》和《圣濟(jì)總錄》就載錄了近30首以桑寄生作為君藥的方劑[3-4]。經(jīng)總結(jié)，在骨傷科中桑寄生常用于祛風(fēng)濕、止痹痛，治療肝腎虧虛、腰膝疼痛等；在婦科疾病治療中，則多用于調(diào)經(jīng)、養(yǎng)血安胎及產(chǎn)后通乳和產(chǎn)后調(diào)補(bǔ)氣血。此外，許多醫(yī)家還善于運(yùn)用不同寄主的桑寄生作為方中君藥治療不同病癥，如《太平圣惠方》[3]記載楊上寄生散主治心臟風(fēng)邪、神思恍惚、喜怒無(wú)常；《名家方選》[5]記載松寄生散主治白帶；元代《世醫(yī)得效方》[6]中記載加味獨(dú)活寄生丸治痹癥，強(qiáng)調(diào)以真桑寄生入藥，無(wú)真桑寄生者以續(xù)斷代之；清代《不知醫(yī)必要》[7]中的桑寄生丸主治妊娠應(yīng)期墮胎，亦強(qiáng)調(diào)使用真桑寄生。

1.2 桑寄生的藥對(duì)配伍 藥對(duì)是方劑配伍的最小組方單位，是在臨床實(shí)踐過(guò)程中形成的相對(duì)固定的配伍組成。藥對(duì)作為單味藥和復(fù)方的連接橋梁，對(duì)理解復(fù)方的配伍規(guī)律、功效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制等有重要意義，是復(fù)方(尤其是組方復(fù)雜的復(fù)方)功效及作用機(jī)制研究的基礎(chǔ)。因此開(kāi)展有關(guān)桑寄生藥對(duì)的研究，對(duì)桑寄生方的臨床應(yīng)用有更加具體的指導(dǎo)意義。在婦科方中，桑寄生常與阿膠、當(dāng)歸、菟絲子等組成藥對(duì)，主治胎漏下血、胎動(dòng)不安；在骨傷科的復(fù)方中，續(xù)斷、獨(dú)活等常與桑寄生組成藥對(duì)，具有很好的強(qiáng)筋健骨作用；在除濕方中，桑枝與桑寄生經(jīng)典藥對(duì)，可用于治療糖尿病和高血壓。此外，吳嘉瑞等[8]收集國(guó)醫(yī)大師顏正華所擬的含中藥桑寄生處方470首，經(jīng)處方分析，挖掘出高頻次藥物組合有白芍與桑寄生、赤芍與桑寄生、牛膝與桑寄生，方中所用藥物多具補(bǔ)益肝腎，活血化瘀止痛、祛風(fēng)濕強(qiáng)筋骨之功。

1.3 桑寄生的劑型發(fā)展 在劑型方面，歷代古籍記載的桑寄生方多以傳統(tǒng)的湯劑、散劑和丸劑為主。在現(xiàn)代以桑寄生為組方藥物的制劑中，除古代常見(jiàn)的傳統(tǒng)劑型外，還有顆粒劑、膠囊劑及合劑等內(nèi)服劑型。同時(shí)，亦有外用劑型的臨床應(yīng)用，例如骨科名醫(yī)林如高等[9]運(yùn)用桑寄生、伸筋草和骨碎補(bǔ)等中藥組成舒筋活血洗劑和化瘀通絡(luò)洗劑，用于治療骨折和骨關(guān)節(jié)炎，在臨床上取得較好的療效。尹海全[10]創(chuàng)制了一種桑寄生強(qiáng)筋骨除風(fēng)濕足浴液，具有增強(qiáng)人體體質(zhì)、提高人體免疫力的作用。榮曉玲等[11]將獨(dú)活寄生湯內(nèi)服，結(jié)合打粉外用穴位貼敷，內(nèi)外同治，能夠增強(qiáng)治療腰肌勞損的臨床效果。由此可見(jiàn)，桑寄生的臨床外用方劑在骨傷科疾病治療中具有一定的應(yīng)用前景，值得深入開(kāi)發(fā)研究。此外，在嶺南地區(qū)以桑寄生為茶飲，具有一定養(yǎng)生保健功效，深受當(dāng)?shù)厝讼矏?ài)，并于 1992 年被列入中華傳統(tǒng)食品保健茶類(lèi)。黃亮錦[12]以桑寄生為主要原料，開(kāi)發(fā)了一種具有益氣活血和降血脂作用的藥茶；陳業(yè)東[13]利用桑寄生濃縮液混合制作餅干，具有清熱解毒的作用。隨著研究的不斷深入，通過(guò)中藥劑型的不斷創(chuàng)新研究，桑寄生在臨床上會(huì)有更為便捷和廣泛的使用。

2 桑寄生歷代本草的應(yīng)用

查閱史籍文獻(xiàn)，溯本窮源，從古至今使用的桑寄生藥材其寄主植物主要是桑樹(shù)。寄生，顧名思義，便是寄生于寄主上，通過(guò)汲取寄主的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和生存場(chǎng)所而存活。寄生在西周時(shí)期已被關(guān)注，至今已有2 000多年的歷史，寄生的描述首見(jiàn)于西周時(shí)期的《詩(shī)經(jīng)》和《山海經(jīng)》?！对?shī)經(jīng)》謂：“寄生者，蔦也。”《山海經(jīng)》謂：“寄生者，寓木也?！?到漢代，我國(guó)現(xiàn)存最早的中藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]謂：“桑上寄生，味苦、平。主腰痛，小兒背強(qiáng)，癰腫，安胎，充肌膚，堅(jiān)發(fā)齒，長(zhǎng)眉須，其實(shí)明目，輕身通神?！笔状握撌隽松＜纳男晕丁⒐δ芎椭髦畏秶?，對(duì)后世寄生藥材的臨床應(yīng)用產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。南北朝時(shí)期梁代，《本草經(jīng)集注》[14]曰：“桑上生者，桑寄生爾。詩(shī)人云，施于松上，方家亦有楊上、楓上者，則各隨其樹(shù)名之。”《名醫(yī)別錄》[15]云：“桑寄生味甘、無(wú)毒，主金瘡，去痹，女子崩中，內(nèi)傷不足，產(chǎn)后余疾，下乳汁?！笨梢?jiàn)，當(dāng)時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了除桑樹(shù)寄主以外還有更多寄生品種，同時(shí)也擴(kuò)大了寄生的應(yīng)用范圍，但是不同寄主的寄生功效作用如何，沒(méi)有作出相應(yīng)的說(shuō)明。盛唐時(shí)期，藥王孫思邈在其撰寫(xiě)的《備急千金要方》[16]中首創(chuàng)獨(dú)活寄生湯，并應(yīng)用于臨床；《新修本草》[17]云：“桑上寄生，寄生于槲、櫸、柳、水楊、楓等樹(shù)上，子黃大如小棗子?！敝链?，又進(jìn)一步擴(kuò)大了寄生的種類(lèi)，首次把桑寄生復(fù)方用于臨床上，起到了承先啟后，繼往開(kāi)來(lái)的作用。

宋元時(shí)期，桑寄生方劑的配伍應(yīng)用已非常廣泛，《大平圣惠和劑局方》[18]中有用“桑寄生、艾葉、阿膠等銼碎，水煎去渣，食前分8次服，以治妊娠胎動(dòng)不安，心腹刺痛”的記載；至明代，李時(shí)珍在《本草綱目》[19]提及“寄生味苦甘，其氣和平，為補(bǔ)腎補(bǔ)血要?jiǎng)?，故凡?nèi)傷而腰痛，外而金瘡風(fēng)濕，何一不借此以為主治乎”。《滇南本草》[20]是一部記述云南高山地區(qū)民族、民間藥物的專(zhuān)著，該書(shū)收載了許多藥用寄生，并記述了較多寄生療效驗(yàn)證及民間秘方。該書(shū)介紹：“如生槐樹(shù)者，主治大腸下血、腸風(fēng)帶血、痔漏。生桑樹(shù)者，主筋骨疼痛，風(fēng)濕寒痹。生花椒樹(shù)者，治脾胃寒冷，嘔吐惡心翻胃；又治婦人崩漏。”至此，桑寄生臨床用藥已非常廣泛，同時(shí)不同寄主的桑寄生功效主治也開(kāi)始標(biāo)注，對(duì)后世桑寄生藥材的臨床規(guī)范應(yīng)用產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。至清代，繼《本草綱目》[19]之后，在吳其浚的《植物名實(shí)圖考》[21]、趙學(xué)敏的《本草綱目拾遺》[22]中，記載了大量的桑寄生的驗(yàn)證方和民間秘方。

近代，桑寄生的應(yīng)用愈來(lái)愈受到重視，在臨床應(yīng)用和理論研究方面都有新的發(fā)展與認(rèn)識(shí)?！稁X南草藥志》[23]收載了民間寄生食療、敷臍、敷穴和熏洗等多種內(nèi)外療法，《中藥大辭典》[24]收載桑寄生寄主有29科50多種，《全國(guó)中草藥匯編》[25]有“治原發(fā)性高血壓、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌”等的文獻(xiàn)記載。

3 桑寄生的臨床應(yīng)用

桑寄生具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎元的功效，常用于治療風(fēng)濕痹痛、肝腎虧虛、腰膝酸軟、筋骨無(wú)力、胎動(dòng)不安、妊娠漏血，主要運(yùn)用在骨傷科疾病和婦科疾病中?，F(xiàn)代研究還表明，桑寄生治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、心血管疾病也有一定的作用。

3.1 治療骨傷科疾病 骨傷疾病在中醫(yī)臨床中多歸屬于“痹證”“痛證”等范疇。出自孫思邈《備急千金要方》中的獨(dú)活寄生湯[16]用于治療此類(lèi)病癥效果較好，其中桑寄生為君藥，對(duì)肝腎虧虛型骨傷科頑疾治療效果較好。目前臨床上多用獨(dú)活寄生湯治療骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤(pán)突出癥和骨質(zhì)疏松癥等疾病。

3.1.1 治療骨關(guān)節(jié)疾?。豪罟饷鞯萚26]報(bào)告，獨(dú)活寄生湯口服聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療髖骨關(guān)節(jié)炎有較好治療作用，與玻璃酸鈉聯(lián)用，可有效緩解臨床癥狀，減輕髖骨關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)，其作用可能是抑制白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、基質(zhì)金屬蛋白酶3、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的產(chǎn)生，從而減少炎性因子對(duì)軟骨細(xì)胞的破壞。韋祎等[27]報(bào)告，采取獨(dú)活寄生湯治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎安全有效， 可明顯減輕患者疼痛及關(guān)節(jié)腫脹，其作用機(jī)制可能與阻斷基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1/CXC基序趨化因子受體4信號(hào)通路、降低基質(zhì)金屬蛋白酶家族蛋白表達(dá)、抑制膝關(guān)節(jié)軟骨破壞有關(guān)。陳俊等[28]從分子角度研究獨(dú)活寄生湯治療骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制，認(rèn)為其可能是通過(guò)促進(jìn)退變軟骨細(xì)胞微小RNA-140的表達(dá)，從而減輕炎癥，保護(hù)軟骨外基質(zhì)。

3.1.2 治療腰椎間盤(pán)突出癥：高凱麒等[29]采用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合推拿手法治療腰椎間盤(pán)突出癥患者，發(fā)現(xiàn)與常規(guī)西醫(yī)治療相比，其可更好地降低患者血清IL-6、TNF-α水平，緩解患者腰部疼痛等臨床癥狀。葉寶飛等[30]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用獨(dú)活寄生湯加減治療風(fēng)寒濕痹型腰椎間盤(pán)突出癥患者，治療30 d后患者超氧化物歧化酶水平升高，丙二醛水平降低，提示該治療方法可有效提高機(jī)體自由基清除系統(tǒng)中酶的活性，提高患者生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量，且未增加患者不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

3.1.3 骨質(zhì)疏松癥：郝成義等[31]運(yùn)用口服獨(dú)活寄生湯治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折，結(jié)果顯示，與常規(guī)西醫(yī)治療相比，其可更明顯地改善患者骨質(zhì)疏松癥狀，提高腰部運(yùn)動(dòng)功能，促進(jìn)骨折愈合。楊帆等[32]用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥患者，治療1個(gè)月后患者的骨密度、ALP水平均升高，全血黏度高切、全血黏度低切及血清TNF-α、IL-6、IL-1水平均降低，且效果優(yōu)于單純使用阿侖膦酸鈉，提示獨(dú)活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉可更有效地改善患者骨代謝、血液流變學(xué)和血清炎癥因子水平，藥物安全有效。此外，在治療骨質(zhì)疏松椎體壓縮骨折時(shí)，獨(dú)活寄生湯能影響骨代謝，抑制破壞骨細(xì)胞的生成及活性，有效提高活性多肽水平,調(diào)節(jié)鈣磷代謝,減少 鈣離子的流失,促進(jìn)骨形成與骨愈合[33]。

3.2 治療婦科疾病 桑寄生治療婦科疾病的主要方劑為壽胎丸。壽胎丸始載于《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》[34]，為清代名醫(yī)張錫純所創(chuàng)的安胎方，由菟絲子、桑寄生、川續(xù)斷、阿膠4味中藥組成。在臨床上壽胎丸主要用于治療腎虛型胎漏、胎動(dòng)不安、習(xí)慣性流產(chǎn)及先兆性流產(chǎn)，且均有良好的療效。在臨床中常將桑寄生方及其加減方與黃體酮或地屈孕酮聯(lián)合使用，對(duì)備孕、早孕保胎及治療習(xí)慣性流產(chǎn)有較好的作用。陳妍等[35]報(bào)告，口服地屈孕酮片聯(lián)合維生素E軟膠囊或聯(lián)合壽胎丸合四君子湯加減治療腎虛血瘀型高齡先兆流產(chǎn)患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合壽胎丸合四君子湯加減方案治療組的治療效果更好，可更有效地調(diào)節(jié)患者的免疫平衡及凝血功能，改善癥狀，提高保胎療效。王藝霏等[36]用少腹逐瘀湯加壽胎丸治療腎虛血瘀型胎動(dòng)不安取得良好療效。此外，壽胎丸及其加減方在治療月經(jīng)不調(diào)和多囊卵巢綜合征也有較好臨床療效，有研究表明，壽胎丸用于治療月經(jīng)不調(diào)時(shí)具有雌激素樣的活性，能延長(zhǎng)黃體期時(shí)間，健全黃體功能，能有效提高孕酮水平，從而使月經(jīng)周期恢復(fù)正常[37]；用于治療多囊卵巢綜合征合并復(fù)發(fā)性流產(chǎn)時(shí)，壽胎丸可改變血液黏稠性，抑制血栓形成，并可降低子宮動(dòng)脈血流阻力， 增加子宮動(dòng)脈血流灌注，改善患者的血栓前狀態(tài)，提高繼續(xù)妊娠率[38]。

3.3 治療其他疾病 桑寄生對(duì)其他疾病也有一定的治療功效。在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面，雞血藤-桑寄生藥對(duì)能通過(guò)改善糖脂類(lèi)代謝、保護(hù)神經(jīng)元、調(diào)控細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的作用[39]。 在治療內(nèi)分泌疾病方面，桑寄生醇提物可改善 2 型糖尿病模型小鼠高血糖水平及肝腎并發(fā)癥，其作用機(jī)制可能為桑寄生醇提物能夠提高小鼠的免疫功能、上調(diào)抗凋亡相關(guān)因子、下調(diào)促凋亡及促炎相關(guān)因子，從而能夠維持肝細(xì)胞功能狀態(tài)、減輕腎細(xì)胞受損程度[40]。治療心血管疾病方面，張慧等[41]研究發(fā)現(xiàn)，桑寄生藥材對(duì)原發(fā)性高血壓大鼠有不同程度的降壓作用；葉立新等[42]研究發(fā)現(xiàn)，桑寄生對(duì)腎性高血壓大鼠具有顯著的降壓作用，桑寄生細(xì)粉溶液灌胃能顯著降低模型大鼠血漿β-內(nèi)啡肽濃度，有效降低血壓水平，臨床上也常用于肝陽(yáng)上亢型原發(fā)性高血壓。

4 桑寄生臨床安全用藥存在的問(wèn)題

自古以來(lái)，桑寄生藥材主要是指桑樹(shù)上寄生的藥材，其祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎元的功效皆指桑上寄生的藥材。2020版《藥典》對(duì)桑寄生的寄主則沒(méi)有明確的規(guī)范要求，只要求不能檢出強(qiáng)心苷，這為不含強(qiáng)心苷有毒植物寄主成為桑寄生藥材來(lái)源留下的合法的通道，決定了桑寄生藥材存在寄主來(lái)源的多樣性與復(fù)雜性，而不同寄主來(lái)源的桑寄生藥材質(zhì)量如何，其功能主治和性味歸經(jīng)是否有專(zhuān)攻或不同，《藥典》沒(méi)有專(zhuān)門(mén)記載或明確界定，這將對(duì)桑寄生藥材的有效性、質(zhì)量穩(wěn)定性以及用藥安全構(gòu)成不同程度的影響。朱開(kāi)昕等[43]對(duì)廣西境內(nèi)桑寄生寄主資源進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，桑寄生寄主多達(dá)36科150余種。伍朝筼等[44]對(duì)寄生在馬桑樹(shù)上的寄生進(jìn)行研究后也發(fā)現(xiàn)，馬桑樹(shù)上的寄生莖、葉中均含有毒物質(zhì)馬桑毒素、羥基馬桑毒素及馬桑亭等。周漢華等[45]比較沙梨、李樹(shù)、夾竹桃等6種不同寄主來(lái)源的桑寄生藥材的毒性發(fā)現(xiàn)，不同寄主上桑寄生藥材毒性差異較大，沙梨等無(wú)毒木類(lèi)寄主的桑寄生沒(méi)有毒性，而夾竹桃、漆樹(shù)等有毒木類(lèi)寄主的桑寄生具有明顯毒性。因此規(guī)范桑寄生的寄主植物，將寄主納入桑寄生藥材質(zhì)量的控制范圍，從來(lái)源上確保桑寄生藥材的質(zhì)量，采取有效的措施嚴(yán)格把控桑寄生的藥材質(zhì)量將是桑寄生臨床用藥安全勢(shì)在必行的任務(wù)。

5 小 結(jié)

綜上所述，有關(guān)桑寄生的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)豐富，效果顯著，桑寄生在骨傷科及婦科中的應(yīng)用較為廣泛，對(duì)桑寄生臨床研究與應(yīng)用最多的是獨(dú)活寄生湯和壽胎丸這兩首經(jīng)方，應(yīng)用于其他方面的臨床研究工作鮮見(jiàn)報(bào)告，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)桑寄生藥用價(jià)值的挖掘整理工作。隨著中醫(yī)藥的日益發(fā)展，以及桑寄生藥用資源的擴(kuò)大，基于不同寄主的桑寄生藥效資源的開(kāi)發(fā)利用具有廣闊的前景，應(yīng)當(dāng)深入研究。