NLR、IAI 與急性冠脈綜合征病人冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系

付 熠,彭湘杭,何蘭芬,王蔚浩,林海云

急性冠脈綜合征(ACS)是因?yàn)榧毙孕募∪毖鴮?dǎo)致的一組臨床綜合征,并發(fā)癥多、病死率高。目前,ACS 病人的冠狀動(dòng)脈病變程度主要依靠冠狀動(dòng)脈造影來(lái)判斷,費(fèi)用高,且為有創(chuàng)性操作。因此,尋找廉價(jià)、準(zhǔn)確的能夠早期預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變程度的指標(biāo),早期采取積極的防治措施具有極為重要的意義。國(guó)外研究表明,中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)對(duì)冠心病的早期診斷和病情評(píng)估具有重要的指導(dǎo)價(jià)值[1-2]。NLR可用于預(yù)測(cè)ACS 病人近遠(yuǎn)期病死率和不良心血管事件發(fā)生率[3]。胰島素抵抗(IR)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,在冠心病的發(fā)病過(guò)程中起重要作用[4]。NLR、胰島素作用指數(shù)(IAI)對(duì)ACS 病人冠狀動(dòng)脈病變程度的預(yù)測(cè)價(jià)值如何,目前研究較少。本研究旨在探討NLR、IAI 預(yù)測(cè)ACS 病人冠狀動(dòng)脈病變程度的臨床價(jià)值,為臨床早期識(shí)別和判斷ACS 病人冠狀動(dòng)脈病變程度提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018 年6 月—2020 年6 月在東莞市東部中心醫(yī)院心內(nèi)科住院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的ACS病人116 例為ACS 組,根據(jù)2016 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《非ST 段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》和2015 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》進(jìn)行診斷,均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療,住院期間均采用規(guī)范的冠心病二級(jí)預(yù)防藥物治療。選取同期住院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查明確除外冠心病的病人39例為對(duì)照組。收集研究對(duì)象的年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史等相關(guān)資料。排除標(biāo)準(zhǔn):陳舊性心肌梗死、心臟搭橋手術(shù)史、心功能不全、心肌病、心臟瓣膜病;惡性腫瘤、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全;拒絕參加本研究;正在服用激素或免疫抑制劑。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有病人入組時(shí)均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 血常規(guī)檢測(cè)及NLR 的計(jì)算 病人入院時(shí)即抽取靜脈血送檢,采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血常規(guī)測(cè)定,計(jì)算NLR。

1.2.2 空腹血糖、空腹血胰島素濃度測(cè)定及IAI 的計(jì)算 病人空腹12 h 后抽取靜脈血,采用氧化酶法測(cè)空腹血糖(FPG)、電化學(xué)發(fā)光法測(cè)空腹血胰島素(FINS),均采用原廠進(jìn)口羅氏配套試劑,確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確度。根據(jù)李光偉等[5]提出的公式計(jì)算胰島素作用指數(shù)(IAI),IAI=Ln[1/FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)]。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈造影術(shù)及Gensini 積分方法 所有病人均行冠狀動(dòng)脈造影術(shù),造影結(jié)果由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的介入醫(yī)師進(jìn)行分析,冠狀動(dòng)脈病變的狹窄程度以直徑法百分?jǐn)?shù)表示,同一病變選用顯示病變最嚴(yán)重的體位,以存在一支或一支以上冠狀動(dòng)脈管腔內(nèi)徑狹窄≥50%為冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究采用Gensini 積分系統(tǒng)對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)價(jià)[6],采用直徑法測(cè)量,冠狀動(dòng)脈病變的狹窄程度以最嚴(yán)重處直徑狹窄的比例表示,計(jì)分方法為:0～25%計(jì)1 分,26%～50%計(jì)2 分,51%～75%計(jì)4 分,76%～90%計(jì)8 分,91%～99%計(jì)16 分,100%計(jì)32 分。不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈的計(jì)分乘以相應(yīng)系數(shù):左主干病變×5;左前降支近段×2.5,中段×1.5,遠(yuǎn)段×1;第一對(duì)角支×1;第二對(duì)角支×0.5;左回旋支近段×2.5,中段×1.5,遠(yuǎn)段×1,后降支×1,后側(cè)支×0.5;右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段及右后降支均×1。每個(gè)病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度積分與相應(yīng)系數(shù)乘積之和就是該病人的Gensini 積分。ACS 病人根據(jù)Gensini積分分為低積分組(＜30 分)、中積分組(30～50 分)和高積分組(＞50 分)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,均進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn),兩組比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示,采用χ2檢驗(yàn);采用單因素相關(guān)分析確定各危險(xiǎn)因素與Gensini 積分的相關(guān)性,多因素分析采用多元逐步回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4 組基線資料比較 4 組年齡、性別、吸煙史、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。低積分組、中積分組和高積分組低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高血壓病史、糖尿病史與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與中積分組、低積分組比較,高積分組LDL-C、高血壓病史、糖尿病史差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);中積分組和低積分組LDL-C、高血壓病史、糖尿病史差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 4 組基線資料比較

2.2 4 組NLR、IAI 比較 低積分組、中積分組、高積分組NLR、IAI 與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),中積分組、高積分組NLR、IAI 與低積分組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),高積分組NLR、IAI與中積分組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 4 組NLR、IAI 比較( ±s)

表2 4 組NLR、IAI 比較( ±s)

與對(duì)照組比較,①P ＜0.05;與低積分組比較,②P ＜0.05;與中積分組比較,③P ＜0.05。

組別 例數(shù) NLR IAI低積分組 34 2.63±1.01① -2.86±0.42①中積分組 37 3.57±1.34①② -4.09±0.57①②高積分組 45 5.02±1.76①②③ -4.94±0.65①②③對(duì)照組 39 1.95±0.92 -2.13±0.30

2.3 各危險(xiǎn)因素與Gensini 積分的關(guān)系

2.3.1 單因素相關(guān)分析 以Gensini 積分為因變量,以NLR、IAI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史為自變量,進(jìn)行單因素相關(guān)分析,結(jié)果顯示,Gensini 積分與NLR、LDL-C、高血壓病史、糖尿病史呈正相關(guān)(P＜0.05),與IAI 呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05),與年齡、性別、吸煙史、TC、TG、HDL-C 無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 各因素與Gensini 積分的單因素相關(guān)分析

2.3.2 多元逐步回歸分析 進(jìn)一步以NLR、IAI、LDL-C、高血壓病史、糖尿病史為自變量,以Gensini 積分為因變量進(jìn)行多元逐步回歸分析,結(jié)果顯示僅NLR、IAI、糖尿病史進(jìn)入回歸方程,NLR 的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)絕對(duì)值最大,其次是IAI(P＜0.05)。

3 討 論

ACS 是臨床常見(jiàn)的冠心病類(lèi)型之一,近年來(lái),ACS 的發(fā)病率及死亡率呈逐年升高的趨勢(shì)。目前,一般通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影來(lái)判斷ACS 病人的冠狀動(dòng)脈病變程度,但費(fèi)用較高,且冠狀動(dòng)脈造影術(shù)有一定的局限性:為一項(xiàng)有創(chuàng)性檢查,需要具有介入資質(zhì)的專(zhuān)業(yè)人員操作,操作技術(shù)要求較高,潛在并發(fā)癥較多,故將冠狀動(dòng)脈造影作為常規(guī)篩查胸痛病人中冠狀動(dòng)脈病變高危人群的方法存在困難。因而尋找廉價(jià)、準(zhǔn)確的能夠在胸痛病人中篩查冠狀動(dòng)脈病變高危人群的方法有望降低ACS 病人的病死率。

NLR 是白細(xì)胞亞群中由炎癥導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和機(jī)體“保護(hù)機(jī)制”產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值,與單一的炎癥指標(biāo)相比,更不容易受感染、應(yīng)激等因素的影響,能準(zhǔn)確地反映體內(nèi)炎癥水平的高低[7]。NLR比其他炎癥指標(biāo)能更好地預(yù)測(cè)冠心病病人的冠狀動(dòng)脈狹窄程度及不良心血管事件發(fā)生,可作為冠心病新型預(yù)測(cè)因子[8-9]。國(guó)外研究表明,NLR 與冠心病的發(fā)病及嚴(yán)重程度有明顯的相關(guān)性[10-11]。Arbel 等[12]研究顯示,NLR 是冠狀動(dòng)脈狹窄程度的預(yù)測(cè)指標(biāo),高NLR 值提示病人的冠狀動(dòng)脈病變較嚴(yán)重。Kurtul 等[13]研究顯示NLR 與SYNTAX 評(píng)分呈正相關(guān)。本研究旨在探討NLR 與Gensini 積分的關(guān)系,Gensini 積分是國(guó)際公認(rèn)的定量評(píng)價(jià)冠心病病人冠狀動(dòng)脈病變程度的方法。

IR 可引發(fā)高血糖、高血壓、高凝狀態(tài)等一系列代謝紊亂,從而加重冠狀動(dòng)脈病變程度,是ACS 的危險(xiǎn)因素。Mukund 等[14]研究表明,IR 與Gensini 積分呈正相關(guān),可以反映冠狀動(dòng)脈病變的狹窄程度。王輝宇等[15]研究認(rèn)為IR 與冠心病冠狀動(dòng)脈病變程度有相關(guān)性。正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)是診斷IR 的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但操作時(shí)間較長(zhǎng),費(fèi)用較高,病人依從性較差。相反,李光偉等[5]提出的IAI 則較為簡(jiǎn)單,是利用空腹血糖及空腹胰島素來(lái)計(jì)算的方法,操作的可重復(fù)性高,臨床應(yīng)用價(jià)值較高,且IAI 與正常血糖胰島素鉗夾試驗(yàn)結(jié)果存在明顯相關(guān)性,故本研究采用IAI 定量評(píng)價(jià)IR。

本研究結(jié)果顯示,低積分組、中積分組和高積分組NLR、IAI 比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且NLR 在低積分組、中積分組、高積分組依次升高,IAI 依次降低,提示隨著Gensini 積分增加,NLR 增加(P＜0.05),IAI 則降低(P＜0.05)。單因素相關(guān)分析顯示,Gensini 積分與NLR、LDL-C、高血壓病史、糖尿病呈正相關(guān)(P＜0.05),與IAI 呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。多元逐步回歸分析顯示,NLR、IAI、糖尿病史進(jìn)入回歸方程,NLR 的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)絕對(duì)值最大,其次是IAI,提示NLR、IAI 是ACS 病人冠狀動(dòng)脈病變程度的預(yù)測(cè)因子。

綜上所述,NLR、IAI 可作為ACS 病人冠狀動(dòng)脈病變程度的預(yù)測(cè)指標(biāo),兩項(xiàng)指標(biāo)獲取簡(jiǎn)便、費(fèi)用低,可用于臨床早期篩查冠狀動(dòng)脈病變的高危人群,適用于冠心病病人的社區(qū)普查工作。而且可以通過(guò)對(duì)NLR 和IAI 的監(jiān)測(cè),盡量延緩冠狀動(dòng)脈病變的進(jìn)展過(guò)程,以降低ACS 病人的死亡率。