雙相情感障礙患者的血清S100β、總膽紅素水平變化及臨床意義

劉海艷，楊珊珊，鐘偉英

粵北第三人醫(yī)院精神二科1、強(qiáng)制醫(yī)療科2、精神四科3，廣東 韶關(guān) 512200

雙相情感障礙主要表現(xiàn)為心境的不穩(wěn)定，在臨床中主要?jiǎng)澐譃閮纱箢惏Y狀，一類是抑郁相關(guān)的癥狀，其中包括心情郁悶、食欲低下、精神疲倦、做事無(wú)興趣、睡眠時(shí)間減少等；另一類癥狀主要表現(xiàn)為躁狂癥狀，其中主要表現(xiàn)為情緒高漲、話多、思維活躍、情緒不穩(wěn)易激惹等。較多研究表明雙相情感障礙的患者自殘、自殺率高，情緒波動(dòng)性大，行為邏輯具有較大的不穩(wěn)定性，嚴(yán)重影響日常的社交關(guān)系和家人的相處模式[1-2]。S100β蛋白作為一種腦特異性蛋白，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星型膠質(zhì)細(xì)胞及相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞內(nèi)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損失后的病理生理變化中發(fā)揮重要作用[3]?？偰懠t素屬于人體抗氧化因子，可以降低體內(nèi)游離自由基的濃度，減少對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元細(xì)胞的細(xì)胞膜被破壞，改善精神系統(tǒng)紊亂[4-5]。本研究旨在探討雙相情感障礙患者的血清S100β、總膽紅素水平變化及臨床意義，為臨床評(píng)估患者的病情提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年10 月至2019 年11月粵北第三人醫(yī)院收治的50 例雙相情感障礙患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2018版加拿大抑郁和焦慮治療網(wǎng)絡(luò)/國(guó)際雙相障礙學(xué)會(huì)雙相障礙管理指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡18～60 歲；③楊氏躁狂評(píng)定量表(YMRS)分?jǐn)?shù)低于12 分；④漢密頓抑郁量表(HAMD)得分高于17 分，⑤入院前未進(jìn)行相關(guān)神經(jīng)外科手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能障礙者；②精神分裂、邊緣型人格障礙者；③煙酒、藥物濫用者；④自殺和暴力傾向嚴(yán)重、精神發(fā)育遲滯者。選擇同期我院50例體檢身體健康的志愿者作為對(duì)照組。觀察組中男性24 例，女性26例；年齡22～46歲，平均(34.32±3.79)歲；雙相障礙Ⅰ型21例，Ⅱ型29例。對(duì)照組中男性22例，女性28例；年齡21～45歲，平均(35.23±3.84)歲。兩組受檢者的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)所批準(zhǔn)，兩組受檢者知情并簽署同意書。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)比較兩組受檢者的血清S100β、總膽紅素水平。兩組受檢者入院后空腹?fàn)顟B(tài)抽取靜脈血10 mL，靜置15 min 后采用離心機(jī)對(duì)其離心，提取上層血清冷凍待檢，使用貝克曼庫(kù)爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀對(duì)血清S100β進(jìn)行檢測(cè)，采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800 全自動(dòng)生化分析儀對(duì)總膽紅素進(jìn)行檢測(cè)。(2)比較觀察組患者中不同臨床類型患者的血清S100β、總膽紅素水平。(3)分析觀察組患者的血清S100 β、總膽紅素水平與YMRS 和HAMD評(píng)分的相關(guān)性。

1.3 YMRS 和 HAMD 評(píng) 分 標(biāo) 準(zhǔn)[7]YMRS 主 要對(duì)患者躁狂程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表總分為60 分，包含11個(gè)項(xiàng)目，患者匯總得分超過(guò)30分為嚴(yán)重躁狂，29～20分為重度躁狂，19～13 分為中度躁狂，12～6 分為輕度躁狂，低于5 分表示正常，無(wú)躁狂。HAMD 采用24 項(xiàng)版本，總分為76分，患者匯總得分超過(guò)35分為嚴(yán)重抑郁，35～21分為中度抑郁，20～8分為輕度抑郁，低于8分表示正常，無(wú)抑郁。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，血清S100β、總膽紅素與YMRS 和HAMD 評(píng)分的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清S100β和總膽紅素水平比較 觀察組患者的血清S100β的水平明顯高于對(duì)照組，總膽紅素水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的血清S100β和總膽紅素水平比較()

表1 兩組受檢者的血清S100β和總膽紅素水平比較()

組別 例數(shù)S100β(g/L)總膽紅素(μmol/L)對(duì)照組觀察組t值P值50 50 0.11±0.02 0.30±0.09 14.572＜0.05 12.20±1.85 7.18±1.03 16.764＜0.05

2.2 不同臨床類型患者的血清S100β和總膽紅素水平比較 抑郁躁狂患者的血清S100β水平明顯高于抑郁患者和躁狂患者，總膽紅素明顯低于抑郁患者和躁狂患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但抑郁患者和躁狂患者的血清S100β、總膽紅素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 不同臨床類型患者的血清S100β和總膽紅素水平比較()

表2 不同臨床類型患者的血清S100β和總膽紅素水平比較()

注：與抑郁患者比較，aP＞0.05；與躁狂患者比較，bP＜0.05。

臨床類型抑郁躁狂抑郁躁狂F值P值例數(shù)12 15 23 S100β(g/L)0.24±0.05 0.26±0.07a 0.48±0.09ab 55.974＜0.05膽紅素(μmol/L)7.52±1.03 7.55±0.96a 6.70±1.00ab 4.390＜0.05

2.3 觀察組患者血清S100β、總膽紅素水平與YMRS和HAMD評(píng)分的相關(guān)性 觀察組患者YMRS評(píng)分為(36.68±9.96)分，HAMD 評(píng)分為(32.13±10.01)分。經(jīng)Spearman 相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清S100β、總膽紅素水平與YMRS、HAMD評(píng)分均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表3。

表3 觀察組患者血清S100β、總膽紅素水平與YMRS、HAMD 評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

雙相情感障礙是“躁郁癥”，可導(dǎo)致患者的心境、精力、活動(dòng)水平以及日常工作能力的異常改變。雙相情感障礙患者在不同的“心境發(fā)作”期經(jīng)歷著異常強(qiáng)烈的情緒狀態(tài)：過(guò)度愉快和興奮的狀態(tài)被稱作“躁狂發(fā)作”，極端低落和無(wú)望的狀態(tài)被稱作“抑郁發(fā)作”[8]。兼具躁狂和抑郁癥狀的心境發(fā)作被稱為“混合狀態(tài)”。隨著心境的改變，患者的精力、活動(dòng)、睡眠以及行為也會(huì)發(fā)生極端的變化，常伴有思維聯(lián)想復(fù)雜化、注意力渙散、悲觀厭世、猶豫不決、睡眠需求減少及自殺行為等表現(xiàn)，導(dǎo)致人際關(guān)系破裂，對(duì)工作、生活及學(xué)習(xí)造成社交障礙，嚴(yán)重影響患者的身心健康和家庭和諧[9]。

血清S100β蛋白是中樞神經(jīng)特異蛋白，主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，以二聚體活性形式大量存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，在細(xì)胞增生、分化、基因表達(dá)、細(xì)胞凋亡中具有重要作用。影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化，維持鈣穩(wěn)態(tài)，并對(duì)學(xué)習(xí)記憶等發(fā)揮一定作用，促進(jìn)腦的發(fā)育[10]?？偰懠t素是肝臟的代謝產(chǎn)物，它是由紅細(xì)胞破壞以后產(chǎn)生的間接膽紅素，進(jìn)入到肝臟以后經(jīng)過(guò)肝臟的酶代謝成直接膽紅素，當(dāng)紅細(xì)胞過(guò)多的破壞，肝臟沒(méi)有很好的膽紅素的轉(zhuǎn)化能力、代謝能力，都會(huì)導(dǎo)致膽紅素的升高，對(duì)人體大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆的損傷[11]。

本研究結(jié)果顯示，在雙相情感障礙患者中血清S100β水平的表達(dá)明顯較正常組高，總膽紅素水平低于對(duì)照組，抑郁躁狂組血清S100β水平明顯高于抑郁組和躁狂組，總膽紅素低于抑郁組和躁狂組，通過(guò)分析是由于：(1)血清S100β水平的上升與神經(jīng)元鞘膜上的蛋白分解緊密相關(guān)，雙相情感障礙患者由于局部神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，神經(jīng)鞘膜受損導(dǎo)致血清S100β在腦脊液中釋放增多，突破血腦屏障的限制，從而導(dǎo)致患者外周血中的S100β水平升高[12-13]。(2)總膽紅素水平的降低可直接導(dǎo)致對(duì)超氧陰離子自由基、羥基自由基、脫氧自由基的中和反應(yīng)減弱，加劇了神經(jīng)元細(xì)胞膜被自由基造成氧化性的破壞作用[14]。(3)血腦屏障可以限制血液中的神經(jīng)毒性物質(zhì)、炎癥因子、免疫細(xì)胞等進(jìn)入大腦系統(tǒng)，受損的血腦屏障導(dǎo)致炎癥因子水平升高，激活了NF-κB 信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)展[15]。此外，本研究經(jīng)Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，雙相情感障礙患者中血清S100β、總膽紅素水平與YMRS、HAMD 評(píng)分均呈正相關(guān)，提示它們?cè)陔p相情感障礙病情的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中存在著相互協(xié)同的作用，但血清S100β、總膽紅素水平與雙相情感障礙之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步的臨床研究。

綜上所述，雙相情感障礙患者的疾病分型、癥狀YMRS、HAMD 評(píng)分，與血清S100β水平的升高、總膽紅素的降低密切相關(guān)，可在臨床雙相情感障礙診斷的應(yīng)用中作為重要的參考指標(biāo)。