血清vWF、IL-6、PCT及凝血功能指標(biāo)在急性白血病合并感染患者診斷中的應(yīng)用

李海波，陳靜嫻，冼朝麗

吳川市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 吳川 524500

急性白血病是臨床上的一種危重病癥，屬于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，發(fā)病后患者骨髓中異常的原始細(xì)胞、幼稚細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)大量的增殖，并于骨髓蓄積，抑制機(jī)體正常的造血功能，對(duì)患者的生命安全有嚴(yán)重影響[1]。由于急性白血病患者存在明顯的免疫功能低下表現(xiàn)，容易遭受到病原菌的侵襲，以至于發(fā)生感染的機(jī)率較高，而感染也是導(dǎo)致急性白血病患者死亡的重要危險(xiǎn)因素之一[2]。有研究表明，在急性白血病合并感染患者中，機(jī)體可出現(xiàn)全身反應(yīng)綜合征、凝血功能紊亂等現(xiàn)象，形成一種凝血-炎癥網(wǎng)絡(luò)，不僅加重感染嚴(yán)重程度，還容易造成病情惡化。而內(nèi)皮細(xì)胞作為機(jī)體病原體、細(xì)菌內(nèi)毒素所攻擊的重要靶點(diǎn)之一，是導(dǎo)致機(jī)體炎癥、凝血系統(tǒng)激活的重要樞紐，三者可能存在著緊密聯(lián)系[3-4]。因此，本研究旨在分析內(nèi)皮損傷標(biāo)記物血清血管性血友病因子(vWF)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)及凝血功能指標(biāo)間的相關(guān)性，并探討其在急性白血病合并感染患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2020年2月吳川市人民醫(yī)院收治的150例急性白血病患者的臨床資料，根據(jù)是否感染分為膿毒癥組30 例、普通感染組59 例、未感染組61 例。急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，并通過(guò)細(xì)胞遺傳學(xué)、形態(tài)學(xué)等確診；膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[6]；普通感染參照《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[7]，經(jīng)過(guò)血培養(yǎng)證實(shí)存在細(xì)菌、真菌或病毒感染。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②已接受2～3個(gè)療程的化療，預(yù)計(jì)生存期＞1年；③檢測(cè)前一周內(nèi)未接受過(guò)抗感染治療；④年齡14～75歲；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性早幼粒細(xì)胞白血?。虎诮?個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗凝制劑；③合并其余嚴(yán)重內(nèi)科疾病、免疫系統(tǒng)性疾病等；④合并惡性腫瘤；⑤妊娠期哺乳期。三組患者的基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 三組患者的一般資料比較[，例(%)]

表1 三組患者的一般資料比較[，例(%)]

組別膿毒癥組普通感染組未感染組χ2/F值P值例數(shù)30 59 61性別(男)17(56.67)29(49.15)34(55.74)0.690 0.708年齡(歲)45.75±6.82 44.20±9.52 46.04±6.21 0.911 0.404 BMI(kg/m2)21.85±2.34 21.96±2.17 21.50±2.20 0.683 0.507急性淋巴細(xì)胞白血病25(83.33)48(81.36)45(73.77)1.515 0.469急性髓系白血病5(16.67)11(18.64)16(26.23)1.515 0.469

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)比較三組患者的血清vWF、IL-6、PCT 水平。采集所有患者清晨空腹靜脈血8 mL，上離心機(jī)處理，使用3 500 r/min 的速度進(jìn)行10 min 的離心，留取上層血清儲(chǔ)存于-80℃的冷凍箱中備檢。血清vWF、IL-6、PCT：vWF 的檢測(cè)使用火箭電泳法，參考值50%～160%，IL-6的檢測(cè)使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，參考值2.15～12.75 ng/L，PCT 的檢測(cè)使用膠體金比色法，參考值＜0.5 ng/mL，所使用的試劑盒均購(gòu)于基蛋生物科技股份有限公司。(2)比較三組患者的凝血功能指標(biāo)。凝血功能：檢測(cè)指標(biāo)包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)，參考值23～37 s，凝血酶原時(shí)間(PT)，參考值11～15 s，纖維蛋白原(FIB)，參考值2～4 g/L，D 二聚體(D-D)，參考值＜0.3 mg/L，檢測(cè)儀器選擇日本Sysemx全自動(dòng)凝血分析儀CA5100型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，三組比較采用方差分析，組間兩兩比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson 相關(guān)分析法對(duì)血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能間的相關(guān)性進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的血清vWF、IL-6、PCT水平比較 膿毒癥組患者的血清vWF、IL-6、PCT水平明顯高于普通感染組和未感染組，且普通感染組的血清vWF、IL-6、PCT水平明顯高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患者的血清vWF、IL-6、PCT水平比較()

表2 三組患者的血清vWF、IL-6、PCT水平比較()

注：與膿毒癥組比較，aP＜0.05；與普通感染組比較，bP＜0.05。

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2.2 三組患者的凝血功能指標(biāo)比較 膿毒癥組患者的APTT、PT、FIB、D-D水平明顯長(zhǎng)于或高于普通感染組和未感染組，且普通感染組患者的血清APTT、PT、FIB、D-D 明顯長(zhǎng)于或高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組患者的凝血功能指標(biāo)比較()

表3 三組患者的凝血功能指標(biāo)比較()

注：與膿毒癥組比較，aP＜0.05；與普通感染組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)APTT(s)PT(s)FIB(g/L)D-D(mg/L膿毒癥組普通感染組未感染組F值P值30 59 61 41.04±2.78 35.63±2.04a 27.17±2.31ab 412.526 0.001 15.95±1.45 14.10±1.09a 12.97±0.65ab 84.926 0.001 6.12±0.68 4.20±0.45a 3.12±0.61ab 280.630 0.001)5.62±0.77 2.15±0.31a 0.42±0.05ab 1 743.958 0.001

2.3 血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能間的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清vWF、IL-6、PCT及凝血功能之間均呈明顯正相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清vWF、IL-6、PCT及凝血功能間的相關(guān)性

3 討論

白血病患者主要表現(xiàn)為骨髓造血功能抑制、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、免疫功能衰退等，發(fā)病機(jī)制尚未得到明確闡明，多認(rèn)為和電離輻射、化學(xué)因素、病毒、遺傳等因素相關(guān)[8]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來(lái)急性白血病的疾病緩解率在臨床上有提高趨勢(shì)，部分患者的生存期也得到了明顯延長(zhǎng)。感染是急性白血病患者較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，主要原因是由于患者普遍存在著不同程度的免疫功能障礙，在大劑量的化療藥物、免疫抑制劑等的影響下，會(huì)進(jìn)一步影響到患者的免疫功能，致使機(jī)體易于遭受到病菌的侵襲，且化療后會(huì)造成不同程度的骨髓抑制，也容易導(dǎo)致感染的概率增加[9-10]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，急性白血病患者的院內(nèi)感染的發(fā)生率為46%～68%，且合并感染的患者死亡率明顯高于未合并感染的患者，影響著患者的預(yù)后[11-12]。

IL-6是一種具有廣泛功能的多效應(yīng)因子，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)的作用，也有研究指出，其對(duì)感染的反應(yīng)過(guò)程迅速，在機(jī)體發(fā)生感染后可在短時(shí)間內(nèi)升高到一定程度，并在感染消失后水平可逐漸降低[13]PCT 是臨床上監(jiān)測(cè)感染的重要指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體收到細(xì)菌、真菌等感染后，其在血液中的表達(dá)可明顯升高[14]。本研究結(jié)果也顯示，急性白血病合并感染的患者IL-6、PCT 的表達(dá)明顯升高，且膿毒癥患者的表達(dá)更高，顯示出在感染的刺激下，可誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥瀑布效應(yīng)，在這種刺激下也會(huì)進(jìn)一步加重感染程度，導(dǎo)致機(jī)體處于促炎-抗炎平衡紊亂的狀態(tài)，也是誘導(dǎo)多器官功能障礙綜合征發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，且尤其是在嚴(yán)重感染時(shí)，機(jī)體的全身炎癥反應(yīng)程會(huì)更加明顯。

急性白血病合并感染患者凝血功能的變化也是較多學(xué)者的研究熱點(diǎn)，有研究指出，在化療過(guò)程中可致使白細(xì)胞細(xì)胞破裂，并釋放大量的促凝因子，誘發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血功能張改[15]。且在凝血功能的紊亂和血管內(nèi)皮損傷之間又具有密切聯(lián)系，機(jī)體在凝血激活的過(guò)程中，可導(dǎo)致微循環(huán)閉塞，繼而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重內(nèi)皮損傷[16]。vWF是一類(lèi)大分子糖蛋白，主要釋放來(lái)自于血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞，是反映血管內(nèi)皮激活及損傷程度的重要指標(biāo)[17]。本研究結(jié)果顯示，急性白血病合并感染的患者APTT、PT、FIB、D-D 及vWF 的表達(dá)明顯升高，且膿毒癥患者的表達(dá)更高，顯示出急性白血病合并感染患者存在著明顯的凝血功能紊亂及血管內(nèi)皮損傷現(xiàn)象，并隨著感染程度的增加，這種情況會(huì)表現(xiàn)得更明顯。

本研究通過(guò)進(jìn)一步相關(guān)性分析也顯示，血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能之間均呈明顯正相關(guān)，通過(guò)分析是由于，隨著血清中PCT、IL-6 等炎癥因子的大量釋放，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷，造成血小板表達(dá)減少，繼而對(duì)機(jī)體內(nèi)源性的凝血系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用，造成凝血功能障礙。且在血管內(nèi)皮損傷的同時(shí)，會(huì)進(jìn)一步加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)進(jìn)程，導(dǎo)致組織處于低氧、灌注等現(xiàn)象，最終造成器官功能損傷，也進(jìn)一步顯示出在急性白血病合并感染的患者中，血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)、凝血功能紊亂三者之間具有相互影響、相互促進(jìn)的作用，在促進(jìn)疾病進(jìn)展中意義重大。因此，筆者認(rèn)為，今后在治療急性白血病患者的治療過(guò)程中，應(yīng)意義預(yù)防及控制感染，并降低凝血功能紊亂風(fēng)險(xiǎn)，以期提高患者預(yù)后。但本研究也存在著部分不足，例如未觀察治療前后上述指標(biāo)的變化等，今后也需再次深入研究以驗(yàn)證本結(jié)論。

綜上所述，隨著急性白血病患者感染程度的加重，血清vWF、IL-6、PCT 的表達(dá)隨之升高，凝血功能也被逐漸激活，血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)、凝血功能紊亂三者共同促進(jìn)了疾病進(jìn)展，對(duì)其的檢測(cè)有助于判斷感染嚴(yán)重程度。