替格瑞洛聯(lián)合前列地爾在冠心病心絞痛治療中的價(jià)值及對(duì)炎癥因子水平的影響

劉翠英　袁奉金

【摘要】 目的：分析替格瑞洛聯(lián)合前列地爾在冠心病心絞痛治療中的價(jià)值及對(duì)炎癥因子水平的影響。方法：選取2016年6月-2019年6月于本院就診并收治入院的120例冠心病心絞痛患者，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組以及研究組，每組60例。對(duì)照組采用前列地爾治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用替格瑞洛。比較兩組的臨床療效及治療前后的凝血功能[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）]以及炎癥因子水平[C反應(yīng)蛋白（CRP）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]。結(jié)果：研究組的總有效率為96.67%高于對(duì)照組的86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PT、APTT、TT、CRP、MPO、IL-6比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PT、APTT、TT均高于治療前，CRP、MPO、IL-6均低于治療前，且研究組PT、APTT、TT均高于對(duì)照組，CRP、MPO、IL-6均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于冠心病心絞痛，替格瑞洛與前列地爾聯(lián)合治療的效果較好，可緩解其臨床癥狀，有效改善凝血功能，降低炎癥因子水平，在臨床上的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 替格瑞洛 前列地爾 冠心病心絞痛 炎癥因子

Value of Ticagrelor Combined with Alprostadil in the Treatment of Angina Pectoris of Coronary Heart Disease and Its Influence on the Level of Inflammatory Factors/LIU Cuiying， YUAN Fengjin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 00-004

[Abstract] Objective： To analyze the value of Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease and its influence on the level of inflammatory factors. Method： A total of 120 patients with angina pectoris of coronary heart disease admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected， they were divided into control group and study group according to the treatment method， 60 cases in each group. The control group was treated with Alprostadil， and the study group was treated with Ticagrelor on the basis of the control group. The clinical efficacy were compared between two groups， blood coagulation function [prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）] and the levels of inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， Myeloperoxidase （MPO）， interleukin-6 （IL-6）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 96.67% higher than 86.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PT， APTT， TT， CRP， MPO， IL-6 between the two groups （P>0.05）; after treatment， the PT， APTT， TT of the two groups were higher than those before treatment， and CRP， MPO， IL-6 were lower than those before treatment， the PT， APTT， TT of the study group were higher than those of the control group， CRP， MPO， IL-6 were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease has good clinical effect， can relieve the clinical symptoms of patients， effectively improve the coagulation function， reduce the level of inflammatory factors， which has high application value.

[Key words] Ticagrelor Alprostadil Angina pectoris of coronary heart disease Inflammatory factors

First-author’s address： Qingzhou Military Hospital， Qingzhou 262500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.001

冠心病心絞痛是一種臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，其發(fā)病率、死亡率較高，主要是由于血管中的不穩(wěn)定斑塊破裂，大量血小板聚集進(jìn)一步形成血栓，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的狹窄、閉塞，引發(fā)心肌細(xì)胞的缺血缺氧，發(fā)生心絞痛[1-3]。患者主要表現(xiàn)為陣發(fā)性、壓榨性的前胸疼痛，可由運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)等引起，經(jīng)過(guò)休息或用藥后消失，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作。目前臨床多給予吸氧、休息、硝酸酯類以及他汀類藥物為主，雖然對(duì)于改善心肌血供有一定的效果，但遠(yuǎn)期效果不是十分理想。前列地爾對(duì)于擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等效果較好，且可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞;替格瑞洛具有抑制血小板的效果，是一種P2Y12新型受體拮抗劑，可改善外周動(dòng)脈功能，有效抑制炎癥反應(yīng)等，且有研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的效果較好[4-6]。因此，筆者選取2016年6月-2019年6月于本院就診并收治入院的120例冠心病心絞痛患者，分析替格瑞洛聯(lián)合前列地爾在冠心病心絞痛治療中的價(jià)值及對(duì)炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2019年6月本院收治的120例冠心病心絞痛患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》與《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》，患者均經(jīng)過(guò)臨床診斷、心電圖、超聲以及CT等檢查，確診為冠心病心絞痛;（2）年齡≤80歲;（3）入組前3個(gè)月未進(jìn)行過(guò)手術(shù)治療;（4）治療期間依從性較好，能夠遵照醫(yī)囑完成治療時(shí)間。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所使用的替格瑞洛、前列地爾等藥物存在過(guò)敏反應(yīng)或禁忌證;（2）合并心力衰竭、急性心肌梗死、肝、腎、肺功能不全、消化性潰瘍等胃腸疾病、腦血管疾病、血液性疾病、惡性腫瘤等;（3）患者精神異常、意識(shí)存在障礙，不能進(jìn)行有效的溝通交流;（4）臨床資料不完整。根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和研究組，每組60例。該研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 患者入院后均給予絕對(duì)的臥床休息，低鹽低脂飲食，心電監(jiān)護(hù)、低流量吸氧，給予阿司匹林、單硝酸異山梨酯緩釋片、硝酸甘油（備急）等常規(guī)藥物治療，根據(jù)患者病情不同，給予不同的劑量。對(duì)照組采用前列地爾治療：注射用前列地爾（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H50021393，規(guī)格：20 μg）

10 μg+0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川美大康華康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51023216，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）100 mL，行靜脈滴注治療，1次/d，連續(xù)用藥治療1個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用替格瑞洛治療，前列地爾用法用量與對(duì)照組相同，另替格瑞洛片（商品名：倍林達(dá)，生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20120486，規(guī)格：90 mg）口服，單次負(fù)荷劑量為180 mg，后續(xù)90 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥治療1個(gè)月。需要注意的是，在上述服藥期間，應(yīng)注意觀察出血情況與凝血功能。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效及治療前后的凝血功能和炎癥因子水平。（1）比較兩組治療后臨床效果。顯效：心絞痛癥狀消失或者基本消失，心電圖檢查顯示靜息狀態(tài)下正?；蛘呋菊?有效：心絞痛癥狀以及心電圖檢查結(jié)果均明顯較治療前改善，發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間明顯減少，程度明顯減輕;無(wú)效：心絞痛癥狀以及心電圖檢查結(jié)果與治療前比較無(wú)明顯改善甚至加重。總有效=顯效+有效。（2）比較治療前后凝血功能。治療前后分別抽取空腹靜脈血2 mL，應(yīng)用全自動(dòng)凝血分析儀（生產(chǎn)廠家：Sysmex corporation，型號(hào)：CA-620）檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT），嚴(yán)格按照配套的試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。（3）比較治療前后炎癥因子水平。治療前后分別抽取空腹靜脈血

2 mL，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：Beckman Coulter K.K.，型號(hào)：AU5800）檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）以及髓過(guò)氧化物酶（MPO）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），嚴(yán)格按照配套的試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男32例，女28例;年齡45～76歲，平均（60.21±12.36）歲;患病時(shí)間3～7年，平均（5.12±1.36）年;加拿大心血管學(xué)會(huì)（CCS）心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)：Ⅰ級(jí)38例，Ⅱ級(jí)22例。研究組男29例，女31例;年齡44～77歲，平均（61.41±11.02）歲;患病時(shí)間3～7年，平均（5.06±1.14）年;CCS心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)：Ⅰ級(jí)35例，Ⅱ級(jí)25例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為96.67%高于對(duì)照組的86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=3.93，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后的凝血功能比較 治療前，兩組PT、APTT、TT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的PT、APTT、TT均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組CRP、MPO、IL-6比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、MPO、IL-6均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

隨著生活方式以及飲食習(xí)慣的改變，工作壓力增大，冠心病的發(fā)病率持續(xù)上升，且有年輕化的趨勢(shì)。心絞痛是冠心病中常見(jiàn)的一種類型，其疼痛位置多于胸骨后方、心前區(qū)、左肩胛骨等，劇烈運(yùn)動(dòng)以及情緒激動(dòng)時(shí)多發(fā)，呈現(xiàn)壓榨性、陣發(fā)性的特點(diǎn)[7-9]。冠心病心絞痛是由于冠脈供血不足導(dǎo)致的心肌缺血缺氧的一種綜合征，主要的治療原則為改善冠脈血供，增加心肌細(xì)胞的血供及氧供，同時(shí)預(yù)防并治療動(dòng)脈粥樣硬化[10-12]。

前列地爾是一種擴(kuò)血管的藥物，可減少生成自由基，改善體內(nèi)微循環(huán)，生成前列腺素E1。研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾可有效緩解心絞痛癥狀，減少其發(fā)作次數(shù)，其作用機(jī)制主要是擴(kuò)血管作用增加了冠狀動(dòng)脈的血流量，對(duì)于心肌細(xì)胞的缺血缺氧起到一定的改善效果;抑制血管的平滑肌增生，進(jìn)而降脂、抑制動(dòng)脈粥樣硬化[13]。而目前對(duì)于冠心病心絞痛的治療臨床多以抗血小板聚集作為治療的突破口，抑制血小板聚集從而抗血栓，其中阿司匹林是抗血小板治療的一種一線藥物，但其效果有限，且存在抵抗現(xiàn)象。替格瑞洛是一種P2Y12新型受體拮抗劑，可改善外周動(dòng)脈功能，有效抑制炎癥反應(yīng)。且2016年2月的專家共識(shí)指出，替格瑞洛是首選的抗血小板的藥物，聯(lián)合阿司匹林為雙聯(lián)抗血小板治療，效果更好，由于替格瑞洛本身為活性藥物，因而不受肝酶細(xì)胞色素P450中2C19基因的影響，生物利用度較高[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用替格瑞洛的不良反應(yīng)較少，不需要代謝即可發(fā)揮藥效，見(jiàn)效快，安全性高。韓自旺[14]研究指出，替格瑞洛聯(lián)合前列地爾治療可有效促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，降低炎性因子水平。本研究結(jié)果顯示：研究組的總有效率為96.67%高于對(duì)照組的86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PT、APTT、TT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的PT、APTT、TT均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果說(shuō)明本研究與上述研究一致，提示替格瑞洛聯(lián)合前列地爾的治療效果較好，可有效改善凝血功能指標(biāo)。

有研究發(fā)現(xiàn)，血清炎癥因子水平與血栓、心絞痛的發(fā)生密切相關(guān)，其中CRP水平升高可能造成血管內(nèi)的血栓，從而加重動(dòng)脈硬化情況，而IL-6可作為催化劑，加速升高CRP，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[15-18]。而冠心病心絞痛發(fā)作時(shí)，機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)下降，還可引發(fā)炎癥因子呈瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子水平的升高，因此二者間的關(guān)系密切。MPO是一種血紅素蛋白，富含于中性粒細(xì)胞中，由于外界的刺激，從而可引發(fā)中性粒細(xì)胞聚集，從而釋放MPO，而且MPO和泡沫細(xì)胞的結(jié)合可加快動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[19-22]。本研究結(jié)果顯示：治療前，兩組CRP、MPO、IL-6比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、MPO、IL-6均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示聯(lián)合治療可降低炎性反應(yīng)，而替格瑞洛作為P2Y12新型受體拮抗劑的一種，可有效發(fā)揮抗炎作用。

綜上所述，對(duì)于冠心病心絞痛，替格瑞洛與前列地爾聯(lián)合治療的效果較好，可緩解其臨床癥狀，且可有效改善凝血功能，降低炎癥因子水平，在臨床上的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-09-23） （本文編輯：張明瀾）