通絡(luò)地龜湯對(duì)甲亢患者的療效及血清NGAL、hs-CRP表達(dá)的影響

孟玉娟

【摘要】 目的：探討通絡(luò)地龜湯對(duì)甲亢患者的療效及血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin，NGAL）與超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）表達(dá)的影響。方法：選取2018年3月-2020年10月在本院診治的甲亢患者144例，根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則將患者分為中醫(yī)組與對(duì)照組，每組72例。對(duì)照組給予甲巰咪唑治療，中醫(yī)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予通絡(luò)地龜湯治療，兩組均治療3個(gè)月，比較兩組療效、治療前后甲狀腺激素含量與甲狀腺體積。結(jié)果：中醫(yī)組總有效率為98.6%，高于對(duì)照組的88.9%（P<0.05）。治療后，兩組血清FT3與FT4均低于治療前，且中醫(yī)組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組甲狀腺體積均小于治療前，且中醫(yī)組小于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組血清NGAL、hs-CRP均低于治療前，且中醫(yī)組均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：通絡(luò)地龜湯輔助治療甲亢能提高效果，促進(jìn)恢復(fù)甲狀腺激素的分泌，縮小甲狀腺體積，抑制患者血清NGAL、hs-CRP的表達(dá)。

【關(guān)鍵詞】 通絡(luò)地龜湯 甲亢 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白 超敏C反應(yīng)蛋白 甲狀腺體積

Curative Effect of Tongluo Digui Decoction on Patients with Hyperthyroidism and Its Influence on Serum NGAL and hs-CRP Expression/MENG Yujuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-083

[Abstract] Objective： To explore the curative effect of Tongluo Digui Decoction on patients with hyperthyroidism and its influence on the serum neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin （NGAL） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）. Method： A total of 144 patients with hyperthyroidism who diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to October 2020 were selected， according to the principle of random envelope drawing， the patients were divided into the traditional Chinese medicine （TCM） group and the control group， 72 cases in each group. The control group was treated with Thiamazole， and the TCM group was treated with Tongluo Digui Decoction on the basis of the control group， two groups were treated for 3 months. The curative effect， thyroid hormone content and thyroid volume before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the TCM group was 98.6%， which was higher than 88.9% in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum FT3 and FT4 of two groups were lower than those before treatment， and the TCM group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the thyroid volume in two groups were lower than those before treatment， and the TCM group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum NGAL and hs-CRP of two groups were lower than those before treatment， and the TCM group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Tongluo Digui Decoction adjuvant treatment of hyperthyroidism can inhibit the expression of serum NGAL and hs-CRP in patients， promote the restoration of thyroid hormone secretion， improve the therapeutic effect， and reduce the thyroid volume.

[Key words] Tongluo Digui Decoction Hyperthyroidism Neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin High-sensitivity C-reactive protein Thyroid volume

First-author’s address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.020

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡(jiǎn)稱甲亢，是指由多種原因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^(guò)多、引起甲狀腺功能增高所致的一種常見(jiàn)的代謝性內(nèi)分泌疾病[1-2]。甲亢的發(fā)病機(jī)制尚未明確，其為遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素共同作用的結(jié)果，在臨床上主要表現(xiàn)為急躁易怒，中醫(yī)辨證為肝火偏亢[3]。當(dāng)前西醫(yī)治療甲亢多采用甲巰咪唑，其能誘導(dǎo)甲狀腺內(nèi)浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞凋亡，抑制甲狀腺細(xì)胞自身抗原呈遞，能清除活性氧，從而達(dá)到有效的治療效果[4]。不過(guò)長(zhǎng)期使用西藥治療存在一定的不足，如復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)多、療效反復(fù)等。甲亢在中醫(yī)學(xué)“心悸”“癭病”等范疇[5]，情志內(nèi)傷是本病發(fā)生的內(nèi)在條件，肝主疏泄，能調(diào)暢情志。情志失調(diào)，則肝氣郁結(jié)與肝失條達(dá)，火煉津成痰，肝郁容易化火，阻滯而成癭腫[6]。中醫(yī)藥治療甲亢具有悠久的歷史，在阻斷病情進(jìn)展與改善患者預(yù)后存在良好的效果。通絡(luò)地龜湯由地黃、龜板、夏枯草、瓜蔞、浙貝母、酒炒黃連、穿山甲、橘核等組成，在甲狀腺疾病的治療中發(fā)揮了比較好的作用[7]。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）可反映甲亢患者的病情，患者病情惡化時(shí)兩者表達(dá)升高[8]。本文探討了通絡(luò)地龜湯對(duì)甲亢患者血清NGAL、hs-CRP表達(dá)的影響，以明確通絡(luò)地龜湯的作用機(jī)制與效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月-2020年10月在本院診治的甲亢患者144例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)或近3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn);妊娠期或哺乳期婦女;精神病或者認(rèn)知障礙;急性、亞急性或隱性感染性疾病;合并嚴(yán)重心血管疾病及肝臟、造血系統(tǒng)。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則將患者分為中醫(yī)組與對(duì)照組，每組72例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組口服甲巰咪唑片（生產(chǎn)廠家：德國(guó)默克公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20120405，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。中醫(yī)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予通絡(luò)地龜湯治療，組方：龜板30 g、當(dāng)歸30 g、地黃20 g、黃芪20 g、大黃15 g、水蛭12 g、澤瀉10 g、甘草6 g，水濃煎為100 mL/袋，1袋/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組療效、治療前后甲狀腺激素含量與甲狀腺體積。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀消失，甲狀腺激素分泌正常為痊愈;主要癥狀好轉(zhuǎn)，甲狀腺激素有所好轉(zhuǎn)為有效;癥狀與甲狀腺檢查均無(wú)改善為無(wú)效。總有效=痊愈+有效。（2）治療前后抽取兩組空腹靜脈血2～3 mL，靜置30 min后，3 000 r/min離心5 min，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定甲狀腺激素含量，包括游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。同時(shí)采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)血清NGAL、hs-CRP含量。（3）兩組治療前后進(jìn)行頸部超聲檢查，測(cè)定甲狀腺體積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、體重指數(shù)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組療效比較 中醫(yī)組總有效率為98.6%，高于對(duì)照組的88.9%（字2=5.807，P=0.016），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后甲狀腺激素含量比較 兩組治療前甲狀腺激素含量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后血清FT3與FT4均低于治療前，且中醫(yī)組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后甲狀腺體積比較 兩組治療前甲狀腺體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后甲狀腺體積均小于治療前，且中醫(yī)組小于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療前后血清NGAL、hs-CRP水平比

較 兩組治療前血清NGAL、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后血清NGAL、hs-CRP均低于治療前，且中醫(yī)組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

甲亢在臨床上比較常見(jiàn)，中青年女性是主體患病群體的，多有家族聚集性。該病在臨床上主要表現(xiàn)為高代謝癥候群、甲狀腺腫大，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9]。甲亢的誘因較多，包括藥物濫用、環(huán)境輻射、飲食不健康等。甲巰咪唑?yàn)槲麽t(yī)治療甲亢的主要藥物，能促進(jìn)臨床癥狀緩解，但是很多患者停藥后容易復(fù)發(fā)，且伴隨有一定的不良反應(yīng)[10]。中醫(yī)認(rèn)為甲亢屬于臟腑功能亢奮之病證，病之初起以實(shí)為主，多數(shù)患者可表現(xiàn)為心悸、多汗、性情急躁、消谷善饑等，特別是煎熬津液、火熱內(nèi)盛致痰火內(nèi)阻，壅結(jié)頸前，在治療上需要化痰清火通絡(luò)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)組總有效率為98.6%，高于對(duì)照組的88.9%（P<0.05）;兩組治療后血清FT3與FT4均低于治療前，且中醫(yī)組均低于對(duì)照組（P<0.05）。從機(jī)制上分析，通絡(luò)地龜湯可疏肝解郁、理氣化痰，也注重滋陰養(yǎng)血和補(bǔ)益元?dú)猓苷{(diào)整機(jī)體的臟腑功能，從而促進(jìn)恢復(fù)患者的甲狀腺功能[13]。特別是組方中，龜板、當(dāng)歸可理氣疏肝解郁，地黃、黃芪可補(bǔ)血活血，大黃、水蛭可補(bǔ)氣健脾，澤瀉、甘草清熱涼血、調(diào)和諸藥，以收標(biāo)本同治之功[14]。

甲亢的發(fā)生與肝關(guān)系密切，阻斷甲亢的甲狀腺激素的合成和釋放，可避免過(guò)度刺激甲狀腺，從而發(fā)揮治療效果[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后甲狀腺體積均低于治療前，且中醫(yī)組低于對(duì)照組（P<0.05）。從機(jī)制上分析，通絡(luò)地龜湯可消結(jié)痰、散癰毒，也可瀉心火、通行經(jīng)絡(luò)，在甲亢患者中應(yīng)用可固護(hù)正氣、滋陰補(bǔ)氣，從而縮小甲狀腺體積[16]。

NGAL是一個(gè)25 kDa一類小分子分泌型蛋白，與細(xì)菌生長(zhǎng)和組織分化密切相關(guān)，結(jié)合于原核和真核細(xì)胞的鐵螯合分子。在機(jī)體受到損傷時(shí)，NGAL的分泌量會(huì)增加。hs-CRP參與機(jī)體的炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，是臨床上重要的炎癥因子，可通過(guò)刺激前列腺素E2 的合成導(dǎo)致機(jī)體損傷[17-18]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清NGAL、hs-CRP均低于治療前，且中醫(yī)組均低于對(duì)照組（P<0.05）。從機(jī)制上分析，龜板、當(dāng)歸能緩解平滑肌痙攣，具有升高白細(xì)胞、增強(qiáng)免疫功能的作用，能增強(qiáng)免疫活性;地黃、黃芪能起到降脂、降糖的作用，提高機(jī)體免疫功能[19];大黃、水蛭等能參與人體的特異及非特異性免疫，諸藥合用可抑制NGAL、hs-CRP的表達(dá)[20-21]。不過(guò)本研究選擇的樣本量較小，只選取了部分因子進(jìn)行檢測(cè)，研究結(jié)果尚有一定的局限性，將在后續(xù)研究中進(jìn)行多方面探討。

總之，通絡(luò)地龜湯輔助治療甲亢能提高治療效果，促進(jìn)恢復(fù)甲狀腺激素的分泌，縮小甲狀腺體積，抑制患者血清NGAL、hs-CRP的表達(dá)。

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（收稿日期：2021-03-09） （本文編輯：程旭然）