肥胖、非肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)與其血脂、血細(xì)胞及代謝免疫指標(biāo)相關(guān)性研究

鐘志鵬　黃靜　陳秀珊　李舸

【摘要】 目的：探討肥胖、非肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）與其血脂、血細(xì)胞及代謝免疫指標(biāo)的相關(guān)性。方法：選擇2020年1月1日-12月31日2型糖尿病患者66例作為對(duì)象，完成體重指數(shù)（BMI）測(cè)定，并根據(jù)測(cè)定結(jié)果分為BMI≥28 kg/m組（n=16例）和BMI<28 kg/m組（n=50例）。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定兩組空腹血糖（FPG）水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定空腹胰島素水平，計(jì)算HOMA-IR水平;采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者血脂、血細(xì)胞水平;采用免疫比濁法測(cè)定兩組代謝免疫指標(biāo)，并完成相關(guān)性分析。結(jié)果：BMI≥28 kg/m組2型糖尿病患者HOMA-IR、甘油三酯均高于BMI<28 kg/m組（P<0.05）;高密度脂蛋白水平低于BMI<28 kg/m組（P<0.05）;BMI≥28 kg/m組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、MCV、IgM、IgA、IgG、C3、C4水平均高于BMI<28 kg/m組（P<0.05）;血小板水平低于BMI<28 kg/m組（P<0.05）;Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，肥胖2型糖尿病患者HOMA-IR與高密度脂蛋白、血小板計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05）;與甘油三酯、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、MCV、IgM、IgA、IgG、C3、C4水平呈正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：肥胖與非肥胖2型糖尿病患者伴有胰島素抵抗指數(shù)異常，且與血脂、血細(xì)胞及代謝免疫指標(biāo)存在相關(guān)性，加強(qiáng)患者胰島素抵抗控制有助于改善患者代謝狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 肥胖 2型糖尿病 胰島素抵抗 代謝免疫指標(biāo)

Study on Correlation between Insulin Resistance Index and Blood Lipids， Blood Cells and Metabolic Immune Indexes in Obese and Non-obese Type 2 Diabetes Patients/ZHONG Zhipeng， HUANG Jing， CHEN Xiushan， LI Ge. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： 0-033

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between insulin resistance index （HOMA-IR） and blood lipids， blood cells and metabolic immune indexes in obese and non-obese patients with type 2 diabetes mellitus. Method： From January 1 to December 31 2020， 66 patients with type 2 diabetes mellitus were selected as the subjects to complete the measurement of body mass index （BMI）， and they were divided into BMI≥28 kg/m2 group （n=16） and BMI<28 kg/m2 group （n=50）. Fasting plasma glucose （FPG） level was measured by glucose oxidase method; fasting insulin level was measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and HOMA-IR was calculated; blood lipid and blood cell levels were measured by automatic biochemical analyzer; metabolic immune indexes of two groups were measured by immunoturbidimetry， and correlation analysis was completed. Result： HOMA-IR and triglyceride in BMI≥28 kg/m2 group were higher than those with BMI<28 kg/m2 group （P<0.05）; HDL-C level was lower than that in BMI<28 kg/m2 group （P<0.05）; WBC count， MCV， IgM， IgA， IgG， C3， C4 levels in BMI≥28 kg/m2 group were higher than those in BMI<28 kg/m2 group （P<0.05）; platelet level was lower than that in BMI<28 kg/m2 group （P<0.05）; Pearson correlation analysis showed that HOMA-IR was negatively correlated with HDL-C and platelet count （P<0.05）， and positively correlated with triglyceride， leukocyte count， MCV， IgM， IgA， IgG， C3 and C4 levels （P<0.05）. Conclusion： Obese and non-obese patients with type 2 diabetes mellitus have abnormal insulin resistance index， which is correlated with blood lipids， blood cells and metabolic immune indexes. Strengthening the control of insulin resistance is helpful to improve the metabolic status of patients.

[Key words] Obesity Type 2 diabetes mellitus Insulin resistance Metabolic immune indexes

First-author’s address： Shunde Hospital Affiliated to Ji’nan University， Foshan 528035， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.007

一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果表明，肥胖人群2型糖尿病發(fā)病率明顯高于體重正常者，肥胖患者2型糖尿病發(fā)病率是正常人群的3倍左右，且患者體重每增加1 kg，糖尿病發(fā)病率將增加5%[1]。同時(shí)，由于肥胖患者體內(nèi)游離脂肪酸含量較高，大量游離的脂肪酸會(huì)影響血液中葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞功能的發(fā)揮，從而降低胰島素促糖代謝作用，增加胰島素抵抗發(fā)生率[2-3]。既往研究結(jié)果表明，肥胖與胰島素抵抗呈正相關(guān)性，而對(duì)于2型糖尿病合并肥胖患者胰島素抵抗指數(shù)與血脂、血細(xì)胞及代謝免疫存在相關(guān)性，能為兩種類型2型糖尿病患者臨床治療、免疫功能發(fā)揮作用[4-6]。因此，本研究中以2型糖尿病患者為對(duì)象，探討肥胖、非肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)與其血脂、血細(xì)胞及代謝免疫指標(biāo)的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月1日-12月31日收治住院的2型糖尿病患者66例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]，均經(jīng)連續(xù)血糖測(cè)定確診;（2）年齡18～80歲，均能完成血常規(guī)、血脂、免疫五項(xiàng)、胰島素抵抗等指標(biāo)測(cè)定;（3）具有完整的基線資料與隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異常、伴有糖尿病急性并發(fā)癥;（2）嚴(yán)重肝腎功能異常，近3個(gè)月給予降脂藥物治療;（3）全身難以控制的感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病。所有患者均完成BMI測(cè)定，并根據(jù)測(cè)定結(jié)果分為BMI≥28 kg/m組（n=16）和BMI<28 kg/m組（n=50）。所有患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）標(biāo)本采集。兩組入院后要求患者采血前1 d 8點(diǎn)后完全禁食，并于采血當(dāng)天7：00-8：00左右完成血液標(biāo)本的采集，離心后放置在低溫下保存?zhèn)溆?。?）檢測(cè)方法。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定兩組空腹血糖（FPG）及空腹胰島素水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組空腹胰島素水平，并計(jì)算HOMA-IR水平[HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5][9-10];采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者血脂（甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）、血細(xì)胞[白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞平均體積（MCV）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、血小板計(jì)數(shù)、血小板分布寬度（PDW）及血小板平均體積（MPV）]水平，計(jì)算各血細(xì)胞占總細(xì)胞的百分比;采用免疫比濁法測(cè)定兩組代謝免疫指標(biāo)（IgA、IgG、IgM、C3和C4）。（3）相關(guān)性分析。對(duì)肥胖、非肥胖2型糖尿病患者HOMA-IR與血脂、血細(xì)胞及代謝免疫指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn);用Pearson分析相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 BMI≥28 kg/m2組男12例，女4例;年齡19～77歲，平均（63.62±5.94）歲;病程1～15年，平均（7.48±1.42）年;腰圍84～96 cm，平均（90.52±3.41）cm;合并癥：高血壓7例，冠心病0例。BMI<28 kg/m組男25例，女25例;年齡24～72歲，平均（62.84±5.71）歲;病程1～14年，平均（7.43±1.41）年;腰圍76～84 cm，平均（80.05±3.46）cm;合并癥：高血壓17例，冠心病3例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組胰島素抵抗、血脂水平比較 兩組總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;BMI≥28kg/m組HOMA-IR、甘油三酯均高于BMI<28 kg/m組，高密度脂蛋白水平低于BMI<28 kg/m組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血細(xì)胞及代謝免疫水平比較 兩組PDW、MPV、RDW水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;BMI≥28kg/m組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、MCV、IgM、IgA、IgG、C3、C4水平均高于BMI<28 kg/m組，血小板水平低于BMI<28 kg/m組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組HOMA-IR與血脂、血細(xì)胞及代謝免疫水平相關(guān)性比較 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：肥胖2型糖尿病患者HOMA-IR水平與總膽固醇、低密度脂蛋膽固醇、PDW、MPV、RDW水平均無相關(guān)性（P>0.05），與高密度脂蛋白、血小板計(jì)數(shù)均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與甘油三酯、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、MCV、IgM、IgA、IgG、C3、C4水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著人們生活方式的改變，人群肥胖發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，肥胖不僅是一種獨(dú)立性的疾病，而且持續(xù)的肥胖亦可促進(jìn)多種慢性疾病的發(fā)生與進(jìn)展，能直接影響患者循環(huán)、呼吸及消化系統(tǒng)的正常功能[11-13]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，肥胖是2型糖尿病患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，能增加心血管疾病發(fā)生率[14-16]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明：肥胖患者2型糖尿病發(fā)病率高于體重正常人群，影響患者正常生活與健康。本研究中，BMI≥28 kg/m組2型糖尿病患者HOMA-IR、甘油三酯高于BMI<28 kg/m組，高密度脂蛋白水平低于BMI<28 kg/m組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示肥胖2型糖尿病患者能引起胰島素抵抗。國(guó)外學(xué)者指出，人體肥胖與胰島素抵抗存在緊密的聯(lián)系，且胰島素抵抗增強(qiáng)或敏感性降低是肥胖患者發(fā)生2型糖尿病的病理基礎(chǔ)，胰島素抵抗與血脂水平亦存在緊密的聯(lián)系，可能與患者炎性因子的釋放有關(guān)[17]。同時(shí)，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，富含甘油三酯的脂蛋白在血漿中清除率下降，能引起高甘油三酯癥，高甘油三酯狀態(tài)下，膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白活性增加，促進(jìn)脂蛋白顆粒之間甘油三酯與膽固醇交換，導(dǎo)致機(jī)體血細(xì)胞水平異常[18]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，肥胖2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展常伴有血脂水平異常，導(dǎo)致血小板聚集及血栓形成，亦可引起機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而引起血細(xì)胞及免疫功能異常[19]。本研究中，BMI≥28 kg/m組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、MCV、IgM、IgA、IgG、C3、C4水平均高于BMI<28 kg/m組，血小板水平低于BMI<28 kg/m組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示肥胖2型糖尿病患者伴有血細(xì)胞及代謝免疫異常，加快患者病情發(fā)展。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究指出，腰/臀比能影響胰島素抵抗，能通過影響血脂、血細(xì)胞等方式參與疾病發(fā)展[20]。

國(guó)內(nèi)學(xué)者指出，2型糖尿病合并肥胖患者白細(xì)胞介素-6、8及C反應(yīng)蛋白與胰島素抵抗指數(shù)存在緊密聯(lián)系，說明2型糖尿病伴肥胖患者炎性反應(yīng)能影響胰島素抵抗水平[21]。因此，為了進(jìn)一步分析肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)與血脂、血細(xì)胞及代謝免疫指標(biāo)的關(guān)系，本研究中對(duì)其進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明：肥胖2型糖尿病患者HOMA-IR水平與高密度脂蛋白、血小板計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05）;與甘油三酯、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、MCV、IgM、IgA、IgG、C3、C4水平呈正相關(guān)性（P<0.05），說明肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)與血脂、血細(xì)胞及代謝免疫指標(biāo)存在緊密的聯(lián)系，加強(qiáng)肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗測(cè)定，能反映患者的疾病嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床治療，促進(jìn)患者恢復(fù)[22]。同時(shí)，對(duì)于確診的2型糖尿病患者應(yīng)加強(qiáng)體重控制，避免由于體重加劇病情發(fā)展，影響血糖控制效果。

綜上所述，肥胖與非肥胖2型糖尿病患者伴有胰島素抵抗指數(shù)異常，且與血脂、血細(xì)胞及代謝免疫指標(biāo)存在相關(guān)性，加強(qiáng)患者胰島素抵抗控制有助于改善患者代謝狀態(tài)。

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（收稿日期：2021-04-09） （本文編輯：程旭然）