美沙拉嗪栓劑聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎

李會(huì)敏，夏興洲，王世超，蘭秋紅

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(河南 鄭州 450052)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是內(nèi)鏡及病理檢查顯示黏膜炎癥病變累及直腸或結(jié)腸黏膜及黏膜下層的慢性非特異性炎癥，是炎癥性腸病的一種，發(fā)病因素復(fù)雜，一般認(rèn)為與遺傳、免疫、環(huán)境、飲食、生活習(xí)慣、腸道微生態(tài)(如腸道感染及菌群失調(diào))等相關(guān)。近年來，隨著人們生活方式、生活習(xí)慣及醫(yī)療診治水平的提高，UC發(fā)病率逐年上升。UC多自直腸開始發(fā)病，逆行向近心段發(fā)展，可累及乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸，甚至全結(jié)腸。UC病程較長，容易反復(fù)發(fā)作，病程漫長亦會(huì)增加癌變危險(xiǎn)。臨床主要表現(xiàn)為黏液膿血便、大便次數(shù)增多、腹痛、下腹部下墜感，少數(shù)重癥患者可表現(xiàn)為體質(zhì)量下降、貧血、低蛋白血癥等癥狀，嚴(yán)重危害患者的身體健康。本病的發(fā)展過程為初發(fā)型、慢性復(fù)發(fā)型、慢性持續(xù)型和急性爆發(fā)型，大部分患者主要以初發(fā)與慢性復(fù)發(fā)型為主，急性爆發(fā)型較少見。目前臨床治療以藥物為主，氨基水楊酸類藥物為其中一類，但單純使用效果不明顯，復(fù)發(fā)率高，聯(lián)合激素、免疫抑制劑、生物制劑等不良反應(yīng)較大[1]。本研究采用美沙拉嗪栓劑納肛聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療UC，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年1月-2019年2月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的UC患者86例。所有患者均符合《炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》[2]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情同意本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重臟器功能障礙者、內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)疾病者；②急性爆發(fā)型UC及合并活動(dòng)性十二指腸或胃潰瘍病變者、有腸道切除史者；③妊娠期或哺乳期婦女及對(duì)本次研究藥物過敏者。隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各43例。觀察組男26例，女17例；年齡16～58歲，平均(38.5±9.5)歲；輕度16例，中度17例，重度10例。對(duì)照組男23例，女20例；年齡32～59歲，平均(37.2±9.4)歲，輕度19例，中度16例，重度8例，2組患者在性別、年齡及疾病嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法患者均清淡飲食，并給予糾正水、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡及加強(qiáng)腸外營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療，針對(duì)合并發(fā)熱、感染患者給予抗感染治療；常規(guī)給予美沙拉嗪顆粒劑(上海愛的發(fā)制藥有限公司，藥品準(zhǔn)字號(hào)H20040727)口服，1.0 g/次，每6 h 1次,復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊(地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023598)口服，3粒/次，3次/d,雙歧桿菌三聯(lián)活菌或四聯(lián)活菌口服，3粒/次，3次/d,對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予0.9%氯化鈉溶液100 mL+凝血酶1 000 U保留灌腸，2次/d；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予美莎拉嗪栓劑(Dr.Falk PharmaGmbH，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140948)1.0 g納肛，1次/晚，0.9%氯化鈉溶液+康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834)50 mL保留灌腸,2次/d,灌腸后休息1 h以上以促康復(fù)新液盡可能覆蓋在直腸及乙狀結(jié)腸表面，治療4周后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo)觀察并記錄兩組患者大便次數(shù)、性狀、便血情況；觀察患者黏膜恢復(fù)情況、隨訪1年，觀察復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率[3]。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)患者自覺癥狀消失，無腹痛、黏液膿血便等癥狀，排便次數(shù)正常，體溫恢復(fù)正常，腸鏡檢查黏膜病變基本消失為完全緩解；臨床癥狀緩解，體溫恢復(fù)正常，排便次數(shù)明顯減少或接近正常，腹痛、黏液膿血便均好轉(zhuǎn)，腸鏡檢查黏膜病變減輕為有效；癥狀改善不明顯，腸鏡檢查及病理檢查均無明顯改善或有加重情況為無效。總有效率=(完全緩解例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。大便次數(shù)明顯減少，每日<4次為明顯好轉(zhuǎn)；大便次數(shù)較前明顯減少，但每日仍≥4次為有效；大便次數(shù)無變化為無效。大便成型為明顯好轉(zhuǎn)；糊狀便為有效；仍為稀水樣便為無效。便血情況消失，肉眼所見鮮血便轉(zhuǎn)為正常大便，大便分析見便潛血≤+為明顯好轉(zhuǎn)；便血明顯減少，肉眼所見極少量血絲或無血，但大便分析見便潛血≤++為有效；大便仍見較多鮮血為無效[4-5]。

2 結(jié)果

2.1大便次數(shù)、性狀、便血情況比較對(duì)照組大便次數(shù)有效率(55.81%)低于觀察組(81.39%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.532，P<0.05)。對(duì)照組大便性狀有效率為58.14%，觀察組為79.07%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.373，P<0.05)。對(duì)照組便血情況有效率79.07%，觀察組為95.35%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.108，P<0.05),見表1。

表1 2組大便次數(shù)、性狀、便血情況比較[n(%)]

2.2療效比較根據(jù)大便次數(shù)、性狀及便血情況判斷有效，對(duì)照組總有效率(69.77%)低于觀察組(88.37%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.497，P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3黏膜恢復(fù)情況比較對(duì)照組腸黏膜恢復(fù)總有效率69.77%(30/43)低于觀察組88.37%(38/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.497，P<0.05)。

2.4復(fù)發(fā)率比較隨訪1年，2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率9.30%；對(duì)照組復(fù)發(fā)12例，復(fù)發(fā)率27.91%，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=4.914，P<0.05)。

3 討論

UC是炎癥性腸病的一種，病因尚不清楚，可能與環(huán)境因素、遺傳因素、腸道微生態(tài)及免疫失衡等多種因素相關(guān)聯(lián)，多種因素相互作用導(dǎo)致腸道異常免疫失衡有關(guān)。反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便及腹痛是UC的主要臨床癥狀。病變多自直腸開始，逆行向近心段發(fā)展，可累及全結(jié)腸甚至末段回腸，病變主要限于大腸黏膜及黏膜下層，呈連續(xù)性彌漫性分布?；顒?dòng)期結(jié)腸黏膜固有層內(nèi)彌漫性中心粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，可見黏膜糜爛、潰瘍及隱窩炎、隱窩膿腫。慢性期時(shí)隱窩結(jié)構(gòu)紊亂，腺體萎縮變形，排列紊亂及數(shù)目減少，杯狀細(xì)胞減少，出現(xiàn)潘氏細(xì)胞化生及炎性息肉。治療目標(biāo)是誘導(dǎo)并緩解癥狀以及促進(jìn)黏膜愈合，防治并發(fā)癥，改善患者生存質(zhì)量。目前臨床病因不明，治療只能以改善癥狀為主，導(dǎo)致該病治療周期長，容易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。魏永輝等[6]研究發(fā)現(xiàn)，UC患者多存在緊張焦慮、情緒不穩(wěn)定、易怒等特點(diǎn)，病情會(huì)因情緒緊張而反復(fù)發(fā)作或加重，故保持良好的心態(tài)對(duì)疾病的恢復(fù)，以及治療效果的鞏固有重要作用。本研究亦在藥物治療的基礎(chǔ)上同時(shí)加強(qiáng)了對(duì)患者的心理護(hù)理，主要是緩解患者緊張焦慮的情緒，利于疾病的恢復(fù)。目前臨床上主要應(yīng)用氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等，加強(qiáng)對(duì)癥治療，及時(shí)糾正水電解質(zhì)平衡紊亂。本研究采用美沙拉嗪治療UC，因其是5-ASA制劑，其劑型有口服片劑、顆粒劑，外用栓劑及灌腸液，單用5-ASA制劑臨床療效欠理想，且費(fèi)用高，患者不能堅(jiān)持，且患者活動(dòng)期頻繁便血，近年來，康復(fù)新液被應(yīng)用于各種消化性潰瘍、反流性食管炎、糜爛出血性胃炎、消化道出血、口腔潰瘍等疾病的治療，臨床效果明顯，可能與其具有祛腐生肌、促進(jìn)肉芽組織生長、促進(jìn)血管新生、改善黏膜創(chuàng)面微循環(huán)、加速病損組織修復(fù)再生的作用有關(guān)；同時(shí)可提高患者免疫功能，抑制腸道炎癥，減輕炎性水腫，促進(jìn)機(jī)體抗炎與抑制反應(yīng)的平衡[7-8]。

綜上所述，美沙拉嗪栓劑納肛聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療UC療效優(yōu)于凝血酶保留灌腸，療效確切，無明顯不良反應(yīng)。