瓜蔞薤白半夏湯加減聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效

葛迎輝，魏小云

慢性心力衰竭是臨床常見(jiàn)的心內(nèi)科疾病[1-2]，多發(fā)于中老年人群，隨著我國(guó)人口老齡化日益嚴(yán)重，每年新增慢性心力衰竭病例數(shù)量呈遞增趨勢(shì)。慢性心力衰竭病人多表現(xiàn)為心功能衰竭、體液潴留、乏力[3-4]。比索洛爾是β-受體阻滯劑，常用于治療冠心病心絞痛、心力衰竭等[5]。單純采用西藥治療臨床療效不理想，因此，中西醫(yī)結(jié)合方案逐漸成為治療慢性心力衰竭的研究熱點(diǎn)。本研究觀察瓜蔞薤白半夏湯加減聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2018年6月—2019年6月收治的慢性心力衰竭病人114例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為比索洛爾組和中西醫(yī)結(jié)合組。比索洛爾組57例，男35例，女22例，年齡57～70(63.4±4.1)歲；中西醫(yī)結(jié)合組57例，男33例，女24例，年齡56～70(63.1±3.8)歲。兩組性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)心源性休克、支氣管哮喘病人；肝、腎、胃等臟器衰竭；惡性腫瘤病人。所有病人或家屬對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有病人均進(jìn)行抗心力衰竭等治療。比索洛爾組采用比索洛爾治療，每次5 mg，每日1次，飯后服用，用藥1周后根據(jù)病人病情及耐受情況調(diào)整劑量，但每日最高不超過(guò)10 mg。中西醫(yī)結(jié)合組在比索洛爾組基礎(chǔ)上加用瓜蔞薤白半夏湯加減治療，組方：赤芍、全瓜蔞、黨參各12 g，桂枝、薤白、茯苓、半夏、甘草各9 g；睡眠質(zhì)量差者加夜交藤，血瘀者加紅花，陽(yáng)虛者加生姜，心慌不安者加龍骨。清水浸泡藥材0.5 h，加水煎1.5 h，取藥汁，每日1劑。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能指標(biāo) 采用多普勒超聲檢測(cè)儀測(cè)定心功能指標(biāo)，病人行左側(cè)臥位，M3S探頭頻率設(shè)置為2.0～4.0 MHz，進(jìn)行多平面檢查，包括左室后壁舒張期厚度(LVPWd)、左心室每搏輸出量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3.2 中醫(yī)證候評(píng)分 參照李玉明等[6]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將心慌不安、氣促喘息、咳痰等主癥及四肢發(fā)冷、浮腫、面白、尿少等次癥按照嚴(yán)重程度分為重度、中度、輕度、無(wú)，分別計(jì)6分、4分、2分、0分。

1.3.3 心肌損傷、炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo) 采集病人治療前后空腹靜脈血5 mL，離心后-80 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)心肌損傷指標(biāo)[包括心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、超敏心肌鈣蛋白I(hs-TnI)]，同時(shí)測(cè)定炎性因子[包括白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素17(IL-17)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)[包括過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)]。設(shè)置10個(gè)標(biāo)準(zhǔn)孔，設(shè)置1個(gè)空白孔及若干待測(cè)樣品，在10 μL待測(cè)樣品中加入40 μL樣本稀釋液，封板膜封板，置于37 ℃水浴箱溫育30 min，清洗反應(yīng)板5次，每次間隔30 s，拍干，除空白孔以外的各孔中加入酶標(biāo)液50 μL，封膜溫育30 min，清洗反應(yīng)板5次，每次間隔30 s，拍干，在各孔中加入顯色A液、B液各50 μL，輕輕震蕩混勻，37 ℃避光環(huán)境顯色15 min，在反應(yīng)孔內(nèi)每孔加入終止液50 μL以終止反應(yīng)，450 nm波長(zhǎng)測(cè)量每孔吸光度，檢測(cè)cTnI、hs-TnI、IL-8、IL-17、hs-CRP、GSH-Px、LPO、MDA水平。

1.3.4 內(nèi)皮功能指標(biāo) 采用免疫透射比濁法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。取3個(gè)清潔試管備用，并分別記作空白管、標(biāo)準(zhǔn)管、測(cè)定管，每管中加入350 μL緩沖液，空白管加入蒸餾水20 μL，標(biāo)準(zhǔn)管加入AngⅡ、ET-1、NO標(biāo)準(zhǔn)液20 μL，測(cè)定管加入待測(cè)標(biāo)本20 μL，均震蕩均勻，27 ℃靜置10 min，使用分光光度計(jì)比色，500 nm波長(zhǎng)處以空白管調(diào)零，記錄吸光度，計(jì)算AngⅡ、ET-1、NO水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心功能恢復(fù)正常，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能等指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：心功能明顯改善，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能等指標(biāo)改善；無(wú)效：心功能未提高，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能等指標(biāo)無(wú)明顯改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與比索洛爾組比較，中西醫(yī)結(jié)合組LVPWd降低，LVEF、SV升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與比索洛爾組比較，中西醫(yī)結(jié)合組中醫(yī)證候評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 單位：分

2.3 兩組治療前后cTnI、hs-TnI水平比較 治療前，兩組cTnI、hs-TnI水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與比索洛爾組比較，中西醫(yī)結(jié)合組cTnI、hs-TnI水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后cTnI、hs-TnI水平比較

2.4 兩組治療前后血清IL-8、IL-17、hs-CRP水平比較 治療前，兩組IL-8、IL-17、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與比索洛爾組比較，中西醫(yī)結(jié)合組IL-8、IL-17、hs-CRP水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清IL-8、IL-17、hs-CRP水平比較

2.5 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與比索洛爾組比較，中西醫(yī)結(jié)合組GSH-Px水平升高，LPO、MDA水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.6 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組AngⅡ、ET-1、NO水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與比索洛爾組比較，中西醫(yī)結(jié)合組血清AngⅡ、ET-1水平降低，NO水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.7 兩組臨床療效比較 治療后，中西醫(yī)結(jié)合組總有效率為92.98%，高于比索洛爾組的78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表7。

表7 兩組臨床療效比較

3 討 論

中醫(yī)學(xué)將慢性心力衰竭歸屬于“胸痹”“喘癥”范疇，認(rèn)為病因在心脈血瘀，治療原則以溫陽(yáng)補(bǔ)氣、通絡(luò)活血為主[7-8]。瓜蔞薤白半夏湯是我國(guó)中醫(yī)傳統(tǒng)方劑，包含半夏、薤白、全瓜蔞等多味藥材，半夏能止咳化痰，全瓜蔞可生津、消郁，薤白具有降血脂、改善抗氧化能力的作用。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭病人采用瓜蔞薤白半夏湯聯(lián)合比索洛爾治療，中醫(yī)證候評(píng)分下降，說(shuō)明該治療方案能有效減輕慢性心力衰竭病人中醫(yī)證候嚴(yán)重程度，從而發(fā)揮治療作用。

多項(xiàng)臨床研究表明，慢性心力衰竭的主要癥狀為機(jī)體心功能異常，提高心功能是改善臨床療效和預(yù)后的關(guān)鍵[9-10]。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭病人采用瓜蔞薤白半夏湯聯(lián)合比索洛爾治療，心功能指標(biāo)改善，說(shuō)明該治療方案可提高慢性心力衰竭病人心功能，臨床療效顯著。

慢性心力衰竭病人病情進(jìn)展、預(yù)后與心肌細(xì)胞損傷有緊密聯(lián)系[11]。cTnI、hs-TnI是敏感的心肌損傷標(biāo)志物，cTnI、hs-TnI水平變化與心血管疾病病人心肌損傷、預(yù)后情況密切相關(guān)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，采用瓜蔞薤白半夏湯聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭，病人cTnI、hs-TnI水平降低，說(shuō)明該治療方案具有心肌保護(hù)作用，對(duì)改善病人預(yù)后具有重要的意義。

慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度具有密切聯(lián)系[14]。IL-8、IL-17、hs-CRP是評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)，與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[15-17]。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭病人采用瓜蔞薤白半夏湯聯(lián)合比索洛爾治療，病人炎性因子IL-8、IL-17、hs-CRP水平下調(diào)，說(shuō)明該治療方案能減輕病人炎癥反應(yīng)，對(duì)減輕慢性心力衰竭病人病情具有重要的臨床意義。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭癥狀與氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，減輕氧化應(yīng)激損傷是臨床治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵[18-19]。GSH-Px、LPO、MDA是常用的反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)嚴(yán)重程度的產(chǎn)物。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭病人采用瓜蔞薤白半夏湯聯(lián)合比索洛爾治療，病人氧化應(yīng)激指標(biāo)受到明顯調(diào)控，說(shuō)明該治療方案能改善病人抗氧化能力，從而發(fā)揮治療作用。慢性心力衰竭病情嚴(yán)重程度與血管內(nèi)皮收縮、舒張功能障礙變化密切相關(guān)[20]。NO具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、維持血管張力的作用；AngⅡ具有促進(jìn)血管收縮的作用；ET-1是一種主要由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性多肽物質(zhì)，具有減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭病人采用瓜蔞薤白半夏湯聯(lián)合比索洛爾治療，病人血清AngⅡ、ET-1水平下降，NO水平升高，說(shuō)明中西醫(yī)聯(lián)合治療能提高病人血管內(nèi)皮功能，改善血管平滑肌和微動(dòng)脈收縮能力。

綜上所述，采用瓜蔞薤白半夏湯加減聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭，病人心功能得到提高，治療效果顯著，可能與心肌損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷程度減輕及血管內(nèi)皮功能改善有關(guān)。