“大接經(jīng)”針刺聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)失眠患者睡眠質(zhì)量及神經(jīng)遞質(zhì)的影響

張勝男

【摘要】 目的：探究“大接經(jīng)”針刺聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（Lf-rTMS）治療對(duì)失眠患者睡眠質(zhì)量及神經(jīng)遞質(zhì)的影響。方法：選取2018年6月-2021年2月85例經(jīng)大連市中心醫(yī)院治療且確診為心腎不交型失眠癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=43）。對(duì)照組采用常規(guī)體針針刺聯(lián)合Lf-rTMS，觀察組采用大接經(jīng)針刺聯(lián)合Lf-rTMS治療。比較兩組治療前后的中醫(yī)證型評(píng)分量表（TCMSS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）、血清氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）水平。結(jié)果：治療前，兩組TCMSS、PSQI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TCMSS、PSQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組Glu、GABA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Glu均低于治療前，GABA均高于治療前，且觀察組Glu低于對(duì)照組，GABA高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：大接經(jīng)針刺法聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，可有效緩解失眠癥狀、提高睡眠質(zhì)量，改善神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸、γ-氨基丁酸水平，具有臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 大接經(jīng)針刺 低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 失眠 中醫(yī)證型評(píng)分 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表 谷氨酸 γ-氨基丁酸

Efficacy Evaluation of “Findout the Original Winding with Acupuncture Point Method” Combined with Low-frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation on Sleep Quality and Neurotransmitters in Patients with Insomnia/ZHANG Shengnan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-081

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of“findout the original winding with acupuncture point method”combined with low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （Lf-rTMS） on sleep quality and neurotransmitters in patients with insomnia. Method： A total of 85 patients with heart-kidney disconnection insomnia who were treated in Dalian Central Hospital from June 2018 to February 2021 were selected， and they were divided into control group （n=42） and observation group （n=43） according to random number table method. The control group was treated with conventional body acupuncture combined with Lf-rTMS， and the observation group was treated with findout the original winding with acupuncture point method combined with Lf-rTMS. The traditional Chinese medicine syndromes scale （TCMSS）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and serum levels of amino acid neurotransmitters glutamate （Glu） and γ-aminobutyric acid （GABA） before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in TCMSS and PSQI scores between two groups （P>0.05）; after treatment， TCMSS and PSQI scores in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in Glu and GABA between two groups （P>0.05）; after treatment， Glu in both groups were lower than those before treatment， and GABA in both groups were higher than those before treatment， Glu in the observation group was lower than that in the control group， and GABA in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Findout the original winding with acupuncture point method combined with low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation can effectively relieve insomnia symptoms， improve sleep quality， improve neurotransmitter glutamate， γ-aminobutyric acid levels， which has clinical application and promotion value.

[Key words] Findout the original winding with acupuncture point method Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation Insomnia Traditional Chinese medicine syndromes scale Pittsburgh sleep quality index Glutamate γ-aminobutyric acid

First-author’s address： Dalian Municipal Central Hispital， Dalian 116033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.020

失眠癥是神經(jīng)科較為常見的一種睡眠障礙性疾病，其臨床表現(xiàn)為頻繁、持久的入睡困難和/或睡眠維持困難[1]。嚴(yán)重睡眠障礙者可出現(xiàn)黑白倒錯(cuò)，日間萎靡不振，夜晚則自覺亢奮進(jìn)而難以入眠?，F(xiàn)代流行病學(xué)調(diào)查顯示普通人群中約10%～30%的人存在失眠[2]。失眠不僅作為某些神經(jīng)和精神類疾病的癥狀出現(xiàn)，同時(shí)也發(fā)揮其雙向作用，成為導(dǎo)致嚴(yán)重抑郁及心腦血管事件的誘因[3-5]。目前對(duì)于失眠癥的治療，西醫(yī)以口服（非）苯二氮類、褪黑色素類等短效安眠藥為主，通常顯效迅速[6]。但據(jù)文獻(xiàn)[7]報(bào)道，這些存在藥物依賴程度較高、臨床副作用較大等問題。中醫(yī)在治療失眠癥方面，以遵循中醫(yī)基礎(chǔ)理論之“整體觀念”而辨證施治，以針刺、艾灸、口服湯藥等特色治療為主，療效明顯、患者接受度高[8-10]。本院多年來應(yīng)用特色大接經(jīng)針刺法聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation，Lf-rTMS）治療心腎不交型失眠，具有改善失眠癥狀、提高睡眠質(zhì)量的作用，本研究通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)該方法的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2021年2月

85例經(jīng)大連市中心醫(yī)院治療且確診為心腎不交型失眠癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11];（2）符合心腎不交型不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12];（3）年齡≤80周歲;（4）凝血機(jī)制正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并視、聽、語言或智力、精神等殘疾;（2）合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等內(nèi)科系統(tǒng)疾病;（3）針刺部位的皮膚破潰、皮疹、瘀斑等皮膚疾病;（4）超聲等影像學(xué)檢查提示存在單側(cè)或雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊;（5）體內(nèi)有支架、起搏器等無法取出的金屬;（6）有興奮類藥物依賴、嗜飲濃茶或咖啡、酗酒等不良嗜好;（7）依從性差。分組原則：由隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生分配編號(hào)，將其放入已經(jīng)按序編碼的不透光、牛皮紙信封中，患者按照入院次序隨機(jī)拆封，歸入對(duì)照組（n=42）與觀察組（n=43）。本研究所有內(nèi)容均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)辦公室審查通過，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)體針針刺聯(lián)合Lf-rTMS治療。常規(guī)體針針刺的操作方法如下，（1）患者坐于無靠背的椅子上，暴露針灸部位;（2）選取一次性紫銅柄環(huán)柄無菌針灸針（生產(chǎn)許可證號(hào)：蘇食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20010020號(hào);生產(chǎn)廠家：蘇州醫(yī)療用品廠有限公司;規(guī)格：40 mm×0.35 mm），針刺前仔細(xì)檢查針身，確保其符合針刺條件;（3）選穴取百會(huì)、四神聰、安眠（雙側(cè)）、通里（雙側(cè)）、神門（雙側(cè)）、心俞（雙側(cè)）、腎俞（雙側(cè)）、足三里（雙側(cè)）、照海（雙側(cè)）、申脈（雙側(cè)）;（4）針刺前穴位消毒，刺手單手進(jìn)針;（5）針刺以穴位得氣為宜;（6）留針30 min;（7）起針遇針孔出血用醫(yī)用棉簽按壓針孔約30 s以防淤青。Lf-rTMS治療的操作方法如下，（1）應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療儀（生產(chǎn)廠家：丹麥MagVenture公司;產(chǎn)品型號(hào)：MagProX100）進(jìn)行治療。（2）治療帽覆蓋雙側(cè)頭額背外側(cè)皮質(zhì)區(qū)。（3）選擇具體參數(shù)，頻率：1 Hz，刺激強(qiáng)度：80%～110%運(yùn)動(dòng)閾值;刺激間隔時(shí)間：3 s;治療時(shí)長：20～30 min。

1.2.2 觀察組 采用大接經(jīng)針刺法聯(lián)合Lf-rTMS治療。大接經(jīng)針刺的操作方法如下，（1）患者于治療床上取仰臥位，充分暴露針刺穴位;（2）選取與對(duì)照組同批號(hào)、同規(guī)格的針灸針;（3）針刺穴位及順序?yàn)椋褐陵帯咳袥_→關(guān)沖→足竅陰→大敦→少商→商陽→厲兌→隱白→少?zèng)_→少澤;（4）新病先刺患側(cè)，陳?。ú〕?gt;3個(gè)月）先刺健側(cè);（5）針刺前消毒方法同對(duì)照組，單手進(jìn)針;（6）快速進(jìn)針，根據(jù)穴位不同需要直刺0.1～0.2寸，快速提插捻轉(zhuǎn)15～20次至穴位得氣后直接出針，不留針;（7）若遇針孔出血，處理方法同對(duì)照組。觀察組Lf-rTMS治療的操作方法同對(duì)照組。兩組針刺治療、Lf-rTMS治療均為每周一至周六，1次/d;每周日休息;每2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分。采用心腎不交型不寐證的中醫(yī)證候評(píng)分量表（traditional Chinese medicine syndromes scale，TCMSS）評(píng)價(jià)，主癥（心煩失寐、心悸不安）、次癥（腰膝酸軟、舌紅、脈細(xì)數(shù)），主癥每項(xiàng)按“無-輕-中-重”分別計(jì)入0、2、4、6分;次證每項(xiàng)按“無-輕-中-重”分別計(jì)入0、1、2、3分，總分21分，證候評(píng)分越高則表明失眠相關(guān)癥狀越嚴(yán)重[13]。（2）比較兩組治療前后的日常睡眠情況。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)價(jià)日常睡眠情況，共7個(gè)維度，各維度均按“無-輕-中-重”四種程度分別計(jì)入0、1、2、3分，總分21分，評(píng)分越高則表明睡眠質(zhì)量越差[14]。（3）比較兩組治療前后的氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（glutamic，Glu）和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）水平。抽取治療前后晨起空腹靜脈血4 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，Glu水平越高則表明進(jìn)入睡眠越困難;GABA水平越高則表明進(jìn)入睡眠越容易。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組高血壓分級(jí)為Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)4例。觀察組高血壓分級(jí)為Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)5例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組治療前后TCMSS、PSQI評(píng)分比較 治療前，兩組TCMSS、PSQI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TCMSS、PSQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清Glu、GABA水平比較 治療前，兩組Glu、GABA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Glu均低于治療前，GABA均高于治療前，且觀察組Glu低于對(duì)照組，GABA高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

失眠癥，中醫(yī)內(nèi)科謂之“不寐病”，屬于“目不瞑、學(xué)不寐、不得臥”范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中闡述了“陰陽和合，陽入于陰”是保證正常睡眠的基礎(chǔ)。“大接經(jīng)”法首記于元代張璧撰著的《云岐子學(xué)醫(yī)新說》，其中所謂之“大”指周天，所謂之“接經(jīng)”指經(jīng)脈接續(xù)，即將周天的經(jīng)脈連續(xù)聯(lián)通，全面刺激調(diào)動(dòng)。后世羅天益在《衛(wèi)生寶鑒》中具體論述了兩種“大接經(jīng)”法，即“從陽引陰”“從陰引陽”，同時(shí)記載了按十二經(jīng)脈流注的次序?qū)κㄟM(jìn)行針刺[15-16]?，F(xiàn)代針灸名家彭靜山曾按照十二經(jīng)循行次序在原絡(luò)、絡(luò)原穴上交替進(jìn)針，并將此大接經(jīng)法應(yīng)用于失眠、郁證等心系疾病治療中，取得良好臨床效果[17-18]。Lf-rTMS作為新興的物理治療技術(shù)，具有操作簡易、無痛安全等優(yōu)勢(shì)[19]。陶晟等[20]通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明，Lf-rTMS可調(diào)節(jié)原發(fā)性失眠患者的神經(jīng)內(nèi)分泌水平，從而改善失眠癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為應(yīng)用針灸配合Lf-rTMS治療可有效提高患者睡眠質(zhì)量，且副作用相對(duì)較小[21]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組TCMSS、PSQI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TCMSS、PSQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果與任青田[22]的隨機(jī)試驗(yàn)研究結(jié)論相符。研究表明，多種神經(jīng)遞質(zhì)如Glu和GABA，對(duì)睡眠的調(diào)節(jié)起到了關(guān)鍵作用[23]。本研究中，治療前，兩組Glu、GABA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Glu均低于治療前，GABA均高于治療前，且觀察組Glu低于對(duì)照組，GABA高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，“大接經(jīng)”針刺法聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，可有效改善失眠癥狀、提高睡眠質(zhì)量，具有臨床價(jià)值。本研究的不足之處在于因樣本量較少、單中心研究等限制，可適度加大樣本量并聯(lián)合多中心進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)，使研究結(jié)果更具可靠性。

參考文獻(xiàn)

[1]韓芳，唐向東，張斌.中國失眠癥診斷和治療指南[J].中華醫(yī)學(xué)志，2017，97（24）：1844-1856.

[2] Maness D L， Khan M.Nonpharmacologic management of chronic insomnia[J].Am Fam Physician，2015，92（12）：1058-1064.

[3] Dieter R，Christoph N，Laura P，et al.The neurobiology，investigation，and treatment of chronic insomnia[J].Lancet Neurol，2015，14（5）：547-558.

[4] Asarnow L D，Manber R.Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia in Depression[J].Sleep Med Clin，2019，14（2）：177-184.

[5] Bertisch S M，Pollock B D，Mittleman M A，et al.Multicenter Study.nsomnia with objective short sleep duration and risk of incident cardiovascular disease and all-cause mortality：Sleep Heart Health Study[J].Sleep，2018，41（6）：zsy047.

[6] Pinto L R，Bittencourt L R，Treptow E C，et al.Eszopiclone versus zopiclone in the treatment of insomnia[J].Clinics （Sao Paulo），2016，71（1）：5-9.

[7]王婧.腹針療法治療艾司唑侖依賴性失眠的臨床隨機(jī)對(duì)照研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[8]毛燕，戴曉娟，張福磊，等.針刺聯(lián)合交通湯治療心腎不交型不寐[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2021，36（3）：643-648.

[9]徐瑾.督脈透刺聯(lián)合隔姜灸治療失眠臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2021，36（2）：271-272，281.

[10]劉飛祥，林子璇，張懷亮，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析加味歸脾湯治療陰火失眠伴焦慮的機(jī)制[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（20）：161-168.

[11]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：118.

[12]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：47-48.

[13]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分[M].北京：北京中醫(yī)藥出版社，2008：50-51.

[14] American Sleep Disorders Association.The international classification of sleep disorders：diagnostic and coding manual revised[M].Rochester M N：American Sleep Disorders Association，1997.

[15]趙鑫宇，馬莉.大接經(jīng)法佐治氣虛血瘀型中風(fēng)恢復(fù)期肢體麻木35例[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2021，33（4）：737-741.

[16]馬莉，肖海燕，趙鑫宇，等.大接經(jīng)法聯(lián)合頭穴叢刺法治療瘀血阻絡(luò)型血管性癡呆療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，22（10）：18-20.

[17]邵妍，王鵬琴.淺析彭靜山教授學(xué)術(shù)思想之-八字取穴大接經(jīng)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（4）：84-86.

[18]奧曉靜，郝華，苗茂.彭靜山的針灸獨(dú)特療法[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2018，16（12）：77-78.

[19]袁俊枚，李學(xué)欣，許耀坤，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療原發(fā)性失眠癥的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（1）：57-60.

[20]陶晟，吳艷春，方潔.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)原發(fā)性失眠的療效及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2020，47（4）：730-732.

[21] Zhang Y P，Liao W J，Xia W G.Effect of Acupuncture Cooperated with Low-frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation on Chronic Insomnia：A Randomized Clinical Trial[J].Curr Med Sci，2018，38（3）：491-498.

[22]任青田.原絡(luò)大接經(jīng)法治療心腎不交型失眠的臨床觀察[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[23]蘇婷，高威，李華欣，等.失眠患者血清鈣調(diào)蛋白及γ-GABA/Glu水平檢測(cè)及其意義[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2021，38（5）：407-410.

（收稿日期：2021-08-18） （本文編輯：張明瀾）