基于文獻的中國軍隊腺病毒感染流行特征分析

章保新，簡 明，袁桔華，李 丹，張祖萍

(1. 武警湖南總隊醫(yī)院防疫科，湖南 長沙 410006； 2. 中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院寄生蟲學(xué)系，湖南 長沙 410013)

人腺病毒(Human adenovirus，HAdV)，是腺病毒科，哺乳動物腺病毒屬的一種。1953年科學(xué)家對手術(shù)切除的人扁桃體增殖腺進行細胞培養(yǎng)時，意外發(fā)現(xiàn)一種未知的病毒，將這類病毒命名為腺病毒。1954年在急性呼吸道感染患者咽喉洗液中成功分離到相同的病毒，被命名為人腺病毒[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)的腺病毒分為A、B、C、D、E、F和G共 7個亞群，67個血清型，其中能導(dǎo)致人類致病的共55個血清型[2]。由于不同型別腺病毒對人體的組織嗜性不同，腺病毒感染可導(dǎo)致包括呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)和眼結(jié)膜等多種臨床表現(xiàn)，個別病例可在數(shù)日內(nèi)進展迅速，出現(xiàn)危重癥，甚至死亡等嚴(yán)重后果[3-4]。文獻[5]報道，1997年8月—2015年7月全國呼吸道腺病毒感染以3型最多見，其次是7型，還有少量4、5、11型。1999年6月—2019年8月中國軍隊發(fā)生的多起腺病毒感染以7型和55型最多見，還有3型、5型、11型和部分未分型。近年來，中國軍隊腺病毒感染疫情時有報道，但目前針對中國軍隊腺病毒暴發(fā)疫情現(xiàn)狀的系統(tǒng)分析文獻較少。本文對中國軍隊公開發(fā)表的腺病毒感染疫情相關(guān)文獻進行系統(tǒng)分析，總結(jié)其感染特征，為更好地做好軍隊腺病毒感染防控工作提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 以中文“腺病毒”和“某部”、“軍營”、“營區(qū)”、“場站”作為關(guān)鍵詞，在萬方、維普和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中進行檢索，共檢索收集1999年6月—2019年8月公開發(fā)表的文獻75篇。由 2 名研究者將檢索結(jié)果的標(biāo)題、作者、單位、發(fā)表時間和刊物名稱進行對比，并對擬納入的文獻資料進一步閱讀全文，交叉核對進行質(zhì)量控制。若檢索到的文章出自同一作者或同一單位且病例數(shù)據(jù)重復(fù)，則只納入最新發(fā)表的一篇文章。共排除重復(fù)的病例報道文獻21篇、綜述性文獻及心理干預(yù)方面的文獻10篇，最后納入有效文獻44篇。

1.2 分析方法 結(jié)合文獻中提到的有關(guān)軍隊腺病毒疫情病原學(xué)、臨床表現(xiàn)、三間(時間、地區(qū)和人群)分布等方面的信息，應(yīng)用Excel 2013軟件對相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行分析。

2 結(jié)果

2.1 腺病毒感染疫情的病原分型 檢索公開發(fā)表的中國軍隊腺病毒感染文獻44篇，包含疫情46起，報告感染人數(shù)8 710例，其中肺炎1 776例。腺病毒感染型別包括3、5、7、11、55型和未分型。其中3型1起[6]，5型2起[7-8]，7型19起[4，9-26]，11型1起[27]，55型16起[4，28-40],未分型7起[41-47]。1999年6月—2019月8月我國部隊流行的腺病毒主要以7型和55型為主。見表1。

表1 1999—2019年中國軍隊腺病毒感染型別構(gòu)成情況

2.2 腺病毒疫情的時空分布 報道的中國軍隊腺病毒疫情有逐漸增多的趨勢，2015年達高峰，全國共發(fā)生10起。按月分布結(jié)果表明，1、2和12月暴發(fā)的疫情分別為16、14和5起，各占總疫情的34.8%、30.4%和10.9%；這三個月的疫情感染例數(shù)分別占總感染例數(shù)的27.6%(2 402例)、47.5%(4 134例)和16.8%(1 463例)。其它月份發(fā)生疫情數(shù)和感染例數(shù)都較少，特別是三季度，僅8月發(fā)生一起疫情，感染32例。見表2、圖1。按地區(qū)分布，46起疫情中33起報道了發(fā)病地區(qū)，其中河北、湖北各5起，北京4起，河南、浙江和四川各3起，陜西、新疆和西藏各2起，山東、山西、甘肅和青海各1起。東北的黑龍江、吉林、遼寧和華南的廣東、海南等地均無腺病毒疫情報道。見表2、圖2。

圖1 1999—2019年中國軍隊腺病毒疫情及感染病例數(shù)月份分布圖

圖2 1999—2019年中國軍隊腺病毒疫情地區(qū)分布圖

2.3 人群分布 46起腺病毒疫情報道文獻，其中11起[6,9,11,13-14,24,33,35,38,41,44]分析了人群結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明，這11起疫情中，新兵或參訓(xùn)學(xué)兵為最常見的腺病毒感染人群，占感染人數(shù)的89.2%(2 504/2 807)，明顯高于參訓(xùn)干部和骨干。其中馬駿等[24]報道的2017年1月發(fā)生的一起腺病毒疫情，也是以義務(wù)兵等參訓(xùn)學(xué)兵感染為主，占73.9%(17/23)，其中新兵5例，上等兵12例，干部1例，下士5例。另外，院校發(fā)生的幾起腺病毒疫情，也是以學(xué)員感染為主體。見表3。

表3 1999—2019年中國軍隊11起腺病毒感染人群分布

2.4 臨床特征 28篇文獻[6,7,9-13,15-20,23-26,28-31,34-35,41-44,47]中描述了較完整的臨床資料，不同血清型病例的臨床特征如下。

2.4.1 7型 共19篇文獻報道了19起疫情，其中15篇[9-13,15-20,23-26]有詳細的臨床癥狀描述。該15篇文獻共報告感染病例3 593例，其中主要表現(xiàn)有發(fā)熱(88.9%，3 193例)、咳嗽(60.6%，2 177例)、咽痛(47.8%，1 715例)、咽部充血(39.5%，1 417例)、頭痛(20.6%，739例)。腹瀉(7.4%，267例)、頸淋巴結(jié)腫大(3.5%，127例)和結(jié)膜充血(1.6%，58例)等癥狀、體征也較常見，見圖3。7型腺病毒感染后，其中有25.3%(1 092/4 312)的感染者可進展為肺炎。

2.4.2 55型 共14篇文獻報道了16起疫情，其中6篇[28-31,34-35]較詳細描述了臨床癥狀。該6篇文獻共報告感染565例，其中主要表現(xiàn)有發(fā)熱(100.0%，565例)、咳嗽(77.5%，438例)、咽痛(70.6%，399例)、和咽部充血(76.3%，431例)。部分患者出現(xiàn)頭痛(37.3%，211例)和頸淋巴結(jié)腫大(15.2%，86例)，腹瀉和結(jié)膜充血等癥狀、體征較少見，見圖3。55型腺病毒感染后，其中21.3%(665/3 129)感染者可進展為肺炎。部分腺病毒肺炎患者進展迅速，病情危重，可出現(xiàn)死亡[4]，見表1。

圖3 1999—2019年中國軍隊腺病毒感染7型和55型臨床表現(xiàn)比較

2.4.3 未分型 7篇文獻報道了7起疫情，其中5篇[41-44,47]較詳細描述了臨床癥狀，該5篇文獻共報告感染336例?；颊咧饕憩F(xiàn)有發(fā)熱(100.0%，336例)、高熱(80.7%，271例)、咽痛(91.7%，308例)、頭痛(61.9%，208例)和咳嗽(67.6%，227例)，少部分患者出現(xiàn)結(jié)膜充血和腹瀉。

2.4.4 5型 2篇文獻報道了2起疫情，其中1篇[7]較詳細描述了臨床癥狀，共報告感染126例。感染者的主要癥狀有發(fā)熱(95.4%，120例)、頭痛(90.8%，114例)。部分患者有咳嗽、流涕等呼吸道癥狀(24.4%，31例)和腹瀉等消化道癥狀(22.6%，28例)。還有少數(shù)患者可出現(xiàn)心血管系統(tǒng)病變，臨床表現(xiàn)可出現(xiàn)心動過緩(40次/min)[7]。

2.4.5 3型 1篇文獻報道了腺病毒3型暴發(fā)時感染者的臨床特點[6]，共報告感染225例。典型癥狀包括發(fā)熱(100.0%，225例)、咳嗽(71.6%，161例)、咽痛(49.3%，111例)和頭痛(45.7%，102例)等，少數(shù)患者伴有結(jié)膜充血(10.7%，24例)，部分重癥患者可出現(xiàn)胸悶(13.8%，31例)和肺部炎癥(8.4%，19例)。

2.4.6 11型 某部營區(qū)內(nèi)群發(fā)上呼吸道感染，經(jīng)病原學(xué)檢測和測序，考慮為腺病毒11型及肺炎衣原體合并感染。感染的首發(fā)癥狀為咳嗽、咳痰，突發(fā)高熱，部分患者的體溫高于40℃，為稽留熱，還有部分患者伴有腸道癥狀[11]。

3 討論

近年來，新型呼吸道傳染病時有發(fā)生，部隊也經(jīng)常有局部疫情暴發(fā)，嚴(yán)重威脅廣大官兵身體健康。冬春季是呼吸道傳染病的高發(fā)期，而軍隊人群聚集，人員高度集中，極容易出現(xiàn)呼吸道傳染病暴發(fā)疫情，而腺病毒是部隊常見的呼吸道傳染病病原體之一[48]。雖然腺病毒感染的文獻報道逐年增多，但腺病毒感染目前還不屬于法定傳染病，各級疾控部門無法及時收集腺病毒感染信息和發(fā)布疫情防控預(yù)警[5]。全軍官兵把備戰(zhàn)打仗作為第一要務(wù)，努力提升打贏能力，各種軍事集訓(xùn)任務(wù)較多。部分官兵衛(wèi)生常識欠缺、基層衛(wèi)生人員的傳染病防控能力不足、保障條件限制，導(dǎo)致軍隊營區(qū)內(nèi)傳染病，特別是呼吸道傳染病的發(fā)病呈增多趨勢，而腺病毒疫情在軍營頻發(fā)，嚴(yán)重地影響了部隊的戰(zhàn)斗力。

本研究發(fā)現(xiàn)，12月至次年2月是腺病毒的高發(fā)期，這三個月發(fā)生的疫情數(shù)占總疫情的76.1%(35/46)，感染例數(shù)占總感染例數(shù)的91.9%(7 999/8 710)，與陳偉等[5]的研究結(jié)果相符。其中，1月發(fā)生的疫情多達16起，占總疫情的34.8%(16/46)，但2月腺病毒感染例數(shù)最多，占總感染例數(shù)的47.5%(4 134/8 710)。二季度腺病毒感染疫情和感染例數(shù)分別占總疫情的10.9%(5/46)和4.0%(344/8 710)，三季度僅發(fā)生1起疫情，感染32例。從腺病毒感染疫情的地區(qū)分布來看，華北(京冀)、西北(陜甘)、西南(川藏)、中部(鄂豫)和東部(浙滬)等地都有發(fā)生，但東北和華南地區(qū)的疫情報道較少?？紤]可能為東北地區(qū)氣候嚴(yán)寒，各級部門高度重視疫情防控工作，且各項防護措施落實到位，阻止了腺病毒感染疫情的發(fā)生；華南地區(qū)全年平均氣溫較高，氣候炎熱，高強度的紫外線對腺病毒有殺滅作用，從而能阻止腺病毒的傳播[5]。腺病毒主要通過呼吸道傳播，12月至次年2月為其高發(fā)期，這期間尤其要對各類集訓(xùn)官兵加強健康教育，做好腺病毒感染疫情防控工作。

研究表明，腺病毒感染后，特別是7型和55型腺病毒感染后，最常出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)和體征為發(fā)熱、咳嗽、咽痛和咽部充血，部分患者出現(xiàn)頭痛，體格檢查時頸部淋巴結(jié)腫大也較常見，還有少數(shù)患者以腹瀉或結(jié)膜炎為首發(fā)癥狀到醫(yī)院就診[19,43]。醫(yī)生接診時應(yīng)仔細進行體格檢查，注意頸部淋巴結(jié)腫大情況，這有助于將腺病毒感染與普通上呼吸道感染相鑒別。在腺病毒感染的高發(fā)季節(jié)，醫(yī)務(wù)人員要高度重視以腹瀉和結(jié)膜充血為首發(fā)癥狀來就診的官兵，及時采取有效措施，做好自身防護和隔離治療，防止出現(xiàn)疫情擴散。88.9%～100.0%的腺病毒感染者可出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，提示在集訓(xùn)等人群密集的場所嚴(yán)格落實體溫監(jiān)測制度，對腺病毒感染防控具有重要的預(yù)警作用，有助于早發(fā)現(xiàn)、早報告、早隔離和早治療腺病毒感染病例[49]。

陳偉等[5]研究報道，我國人腺病毒感染以兒童和新兵為主，中小學(xué)和軍營依然是高發(fā)區(qū)域。4歲以下嬰幼兒是呼吸道腺病毒感染的重點人群，容易引起較嚴(yán)重的肺炎。加強對學(xué)校和軍隊進行監(jiān)測，加強重點人群的保護措施，有利于做好呼吸道腺病毒的感染控制。數(shù)據(jù)分析表明，院校和新訓(xùn)/集訓(xùn)隊是中國軍隊腺病毒感染的高發(fā)區(qū)域，腺病毒感染以新兵或參訓(xùn)學(xué)兵為主，約占全部感染人群的90.0%，明顯高于新訓(xùn)隊的干部和骨干。其原因考慮為新兵或參訓(xùn)學(xué)兵剛進入新營區(qū)，對新的氣候環(huán)境不太適應(yīng)，入伍前缺乏鍛煉，入營后訓(xùn)練強度加大，體能消耗大，抵抗力下降；住宿條件稍擁擠，一旦出現(xiàn)腺病毒感染，如果處置不及時，極容易導(dǎo)致腺病毒感染暴發(fā)[9，50]。某院校發(fā)生的55型腺病毒感染，因處置不力，導(dǎo)致1 097例感染，占暴露人數(shù)的45.6%，嚴(yán)重影響官兵的學(xué)習(xí)生活，影響部隊?wèi)?zhàn)斗力[38]。呼吸道腺病毒傳播速度快，在臨床上7型和55型腺病毒感染進展迅速，分別有25.3%和21.3%的感染者進展為肺炎，容易出現(xiàn)重癥、甚至死亡病例，需引起各級部門的高度重視[4,11-12,18,26,29]。目前還沒有可預(yù)防腺病毒感染的疫苗，無特效抗病毒藥物。因此，在進行新兵或其他集訓(xùn)任務(wù)時，特別要加強防范。接種疫苗是保護易感人群最有效的預(yù)防措施，我國應(yīng)加快腺病毒疫苗研發(fā)的速度，盡快研制出供我國人群接種的腺病毒疫苗，將有助于腺病毒暴發(fā)疫情的預(yù)防和應(yīng)急處置，減少對軍營和學(xué)校等重點單位重點人群的危害[5]。

為了做好營區(qū)的腺病毒疫情防控工作，在進行新兵或?qū)W兵集訓(xùn)前，應(yīng)該做好以下幾方面的重點工作：(1)建立組織機構(gòu)，認(rèn)真制定疫情處置預(yù)案；(2)強化責(zé)任意識，嚴(yán)格落實衛(wèi)生防病措施；(3)加強業(yè)務(wù)培訓(xùn)，努力提高防控專業(yè)水平；(4)進行科學(xué)組訓(xùn)，合理安排集訓(xùn)教學(xué)科目[48]。努力提高醫(yī)務(wù)人員疫情處置能力和專業(yè)水平，提高參訓(xùn)官兵的衛(wèi)生常識和個人防護能力，防止腺病毒疫情暴發(fā)，確保官兵身體健康。