吡喹酮與檳榔-南瓜子治療帶絳蟲(chóng)病的療效比較

楊瓊

大理州血吸蟲(chóng)病防治研究所，云南 大理 671000

帶絳蟲(chóng)病是一類常見(jiàn)的食源性人獸共患寄生蟲(chóng)病，在世界各地均有流行。根據(jù)2014-2016年第三次全國(guó)人體重點(diǎn)寄生蟲(chóng)病現(xiàn)狀調(diào)查，我國(guó)31個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)帶絳蟲(chóng)加權(quán)感染率為0.06%，推算感染人數(shù)約為37萬(wàn)，而云南省加權(quán)感染率為0.12%[1]。大理市是多民族聚居地區(qū)，當(dāng)?shù)鼐用裼谐浴吧ぁ?、燒烤，生食豬、牛肉和內(nèi)臟，生熟砧板不分等不良飲食習(xí)慣，易引起帶絳蟲(chóng)病的流行[2]。方文等[3]報(bào)告2003年大理地區(qū)帶絳蟲(chóng)病感染率為0.44%～1.57%，而原衛(wèi)生部于2001-2004年開(kāi)展的全國(guó)人體重要寄生蟲(chóng)病現(xiàn)狀調(diào)查報(bào)告顯示我國(guó)人群帶絳蟲(chóng)病感染率為0.28%[4]，由此可見(jiàn)大理地區(qū)帶絳蟲(chóng)感染高于全國(guó)平均水平?？刂茙Ы{蟲(chóng)病流行的關(guān)鍵措施之一是使用安全、有效的藥物治療患者和感染者[5]。長(zhǎng)期以來(lái)，帶絳蟲(chóng)病治療藥物有吡喹酮、檳榔、南瓜子、氯硝柳胺(滅絳靈)、阿苯達(dá)唑、甲硝唑、甲苯咪唑等[6]，其中西藥以吡喹酮、中藥以檳榔-南瓜子治療效果最佳。中西藥物治療各有優(yōu)缺點(diǎn)，臨床上一般根據(jù)治療目的、治療條件、患者病情等具體情況選擇不同藥物治療。為了進(jìn)一步觀察吡喹酮與檳榔-南瓜子的治療效果，總結(jié)治療經(jīng)驗(yàn)，提高治療水平，筆者隨機(jī)抽取了2014-2019年大理州血吸蟲(chóng)病防治研究所治療的250例帶絳蟲(chóng)病患者資料，整理后分析如下。

1 資料與方法

1.1治療對(duì)象 從2014-2019年大理州血吸蟲(chóng)病防治研究所治療的帶絳蟲(chóng)病病例中隨機(jī)抽取250例，所有病例均符合《帶絳蟲(chóng)病的診斷》(WS 379-2012)[7]中的確診病例診斷標(biāo)準(zhǔn)(即病原學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)帶絳蟲(chóng)成蟲(chóng)、節(jié)片或蟲(chóng)卵)，其中吡喹酮片治療142例，檳榔-南瓜子治療108例。所有病例均來(lái)自云南大理州12個(gè)縣市，既往有進(jìn)食生的豬、牛肉或內(nèi)臟史，平素家中生熟砧板不分。224例(89.60%)患者治療前半年內(nèi)發(fā)現(xiàn)糞便中有白色節(jié)片，26例(10.40%)患者有腹痛、腹瀉、消化不良、體重減輕等癥狀。168例治療前行糞便檢查，發(fā)現(xiàn)帶絳蟲(chóng)節(jié)片及蟲(chóng)卵131例(77.98%)。吡喹酮治療組142例，年齡6～72歲，平均年齡(34.42±15.62)歲，其中男82例，女60例；少數(shù)民族119例，漢族23例；農(nóng)村126例，城市16例。檳榔-南瓜子治療組108例，年齡5～76歲，平均年齡(35.69±15.65)歲，其中男69例，女39例；少數(shù)民族96例，漢族12例；農(nóng)村100例，城市8例。兩組患者平均年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.64，P>0.05)，兩組患者性別、民族、戶籍間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.97、1.32、1.05，P均>0.05)，兩組患者資料具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均行1日療法。治療前1天清淡飲食，20:00后禁食?；颊?:00-9:30空腹服用藥物治療。吡喹酮組療法：頓服吡喹酮片20 mg/kg(南京制藥廠有限公司)，2 h后服用硫酸鎂粉25 mg(南昌華鑫醫(yī)藥化工有限公司)，隨后飲用溫開(kāi)水1 000～1 500 mL。若治療出現(xiàn)吡喹酮導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)及眼部等不良反應(yīng)，立即采取應(yīng)急措施進(jìn)行診療，行頭顱CT/MRI、眼部B超等檢查，確診為囊尾蚴病則進(jìn)行抗囊蟲(chóng)治療。檳榔-南瓜子組療法：120 g帶皮生南瓜子于15 min內(nèi)咀嚼服完，1.5 h后服用檳榔煎劑100 g(由大理州中醫(yī)院藥劑室統(tǒng)一煎制)，30 min后再服用硫酸鎂粉25 mg，隨后飲用溫開(kāi)水1 000～1 500 mL。兒童及年老體弱患者服用藥物酌情減量。

1.3療效考察 治療后對(duì)患者進(jìn)行衛(wèi)生宣教，養(yǎng)成良好的飲食衛(wèi)生習(xí)慣，囑患者忌食生的動(dòng)物肉和內(nèi)臟，忌食不凈涼菜，生熟砧板分開(kāi)使用，以防再次感染帶絳蟲(chóng)。治療24 h后開(kāi)始計(jì)時(shí)，滿3個(gè)月時(shí)醫(yī)務(wù)人員電話隨訪，詢問(wèn)患者排絳蟲(chóng)節(jié)片情況，仍排蟲(chóng)患者進(jìn)行糞便檢查。

根據(jù)治療后24 h糞便檢查結(jié)果以及隨訪3個(gè)月患者大便排出絳蟲(chóng)節(jié)片的情況判定是否治愈。治愈：①治療后留取24 h糞便，檢查獲全蟲(chóng)(完整蟲(chóng)體或含頭節(jié)的絳蟲(chóng)節(jié)片)；②24 h糞便檢查未獲絳蟲(chóng)頭節(jié)，治療后滿3個(gè)月隨訪，未再排出絳蟲(chóng)節(jié)片或蟲(chóng)卵。治療無(wú)效：24 h糞便檢查未獲絳蟲(chóng)頭節(jié)，治療后滿3個(gè)月隨訪，仍排出絳蟲(chóng)節(jié)片或蟲(chóng)卵。

1.4統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 據(jù)療效考察標(biāo)準(zhǔn)，吡喹酮組治愈133例，治療無(wú)效9例，治愈率為93.66%，檳榔-南瓜子組治愈99例，治療無(wú)效9例，治愈率為91.67%，兩組治愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.366，P>0.05)。吡喹酮治療組133例治愈患者中，治療24 h～1周內(nèi)仍排出絳蟲(chóng)節(jié)片者有17例(12.78%)，1周～3個(gè)月內(nèi)治愈患者均未再排出絳蟲(chóng)節(jié)片；9例治療無(wú)效患者，治療24 h～3個(gè)月內(nèi)間歇性排出絳蟲(chóng)節(jié)片。檳榔-南瓜子組治愈99例，治療24 h～1周內(nèi)仍排出絳蟲(chóng)節(jié)片者有15例(15.15%)，1周～1個(gè)月內(nèi)仍排出絳蟲(chóng)節(jié)片者有2例(2.02%)，1～3個(gè)月內(nèi)99例治愈患者均未再排出絳蟲(chóng)節(jié)片；9例治療無(wú)效患者，治療24 h～3個(gè)月內(nèi)間歇性排出絳蟲(chóng)節(jié)片。

2.2兩組治療后24 h糞便檢查比較 治療后留取患者24 h糞便，吡喹酮組總獲蟲(chóng)病例數(shù)(完整蟲(chóng)體或節(jié)片)為120例，占84.51%，檳榔-南瓜子組為88例，占81.48%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.89，P>0.05)。但檳榔-南瓜子組獲全蟲(chóng)率(完整蟲(chóng)體或含頭節(jié)的節(jié)片)為75.93%，吡喹酮組為31.69%，檳榔-南瓜子組高于吡喹酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=45.75，P<0.05)。

2.3兩組驅(qū)蟲(chóng)后不同時(shí)間段獲蟲(chóng)率比較 驅(qū)蟲(chóng)藥服完后24 h內(nèi)獲蟲(chóng)結(jié)果顯示，吡喹酮組平均獲蟲(chóng)時(shí)間為(82.41±51.36)min，檳榔-南瓜子組為(236.20±173.49)min，兩組患者平均獲蟲(chóng)時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.19，P<0.05)，檳榔-南瓜子組驅(qū)蟲(chóng)用時(shí)比吡喹酮組長(zhǎng)；其中吡喹酮組病例在1～2 h獲蟲(chóng)最多，占54.93%，而檳榔-南瓜子組病例在3～4 h獲蟲(chóng)最多，占49.07%，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者驅(qū)蟲(chóng)后不同時(shí)間段獲蟲(chóng)情況[例(%)]

2.4兩組不良反應(yīng)比較 治療中兩組病例均有惡心、嘔吐、腹痛等消化道不良反應(yīng)發(fā)生，吡喹酮組發(fā)生9例(6.34%)，檳榔-南瓜子組發(fā)生15例(13.89%)，檳榔-南瓜子組發(fā)生例數(shù)較吡喹酮組多，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.03，P<0.05)。吡喹酮組患者癥狀較檳榔-南瓜子組普遍嚴(yán)重，檳榔-南瓜子組患者經(jīng)休息或口服藥物(胃復(fù)安片)對(duì)癥處理后癥狀緩解，而吡喹酮組中5例患者經(jīng)輸液處理后癥狀才緩解。另外，吡喹酮組有7例患者(4.93%)出現(xiàn)頭痛、頭昏、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，經(jīng)進(jìn)一步診斷，其中5例患者為腦囊尾蚴病，但檳榔-南瓜子組無(wú)病例發(fā)生此類反應(yīng)。

3 討 論

寄生在人體的帶絳蟲(chóng)有豬帶絳蟲(chóng)、牛帶絳蟲(chóng)、亞洲帶絳蟲(chóng)3種，人因食用含有活囊尾蚴的豬、牛肉或內(nèi)臟，或食用被囊尾蚴污染的食物而感染，囊尾蚴在人體內(nèi)受膽汁刺激翻出頭節(jié)附著在腸壁，2～3個(gè)月后發(fā)育為成蟲(chóng)并開(kāi)始排出孕節(jié)和蟲(chóng)卵，多數(shù)患者臨床癥狀輕微，常表現(xiàn)為大便中見(jiàn)白色節(jié)片，少數(shù)可有腹部不適、腹脹、飲食增加、易饑餓、體重下降等表現(xiàn)，重者可致腸梗阻、腸穿孔[8-9]。通過(guò)治療發(fā)現(xiàn)，吡喹酮與檳榔-南瓜子治療帶絳蟲(chóng)病驅(qū)蟲(chóng)率均超過(guò)90%，效果顯著，與既往報(bào)告[10-13]治療效果接近。

吡喹酮作為一種廣譜抗寄生蟲(chóng)藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用于帶絳蟲(chóng)病的治療，口服后1～2 h達(dá)吸收高峰，半衰期1.5～4 h。本研究中吡喹酮治療組治愈率達(dá)93.66%，平均獲蟲(chóng)時(shí)間為(82.41±51.36)min，54.93%的病例在1～2 h驅(qū)出蟲(chóng)體或節(jié)片，具有方便快捷、療效肯定的特點(diǎn)[14-15]。但吡喹酮治療獲全蟲(chóng)率僅為31.69%，與饒燦德等[16]報(bào)告接近，原因可能是吡喹酮對(duì)蟲(chóng)體的破壞程度嚴(yán)重，蟲(chóng)體容易破碎，不易找到頭節(jié)，從而不利于治療效果的評(píng)估[12]。吡喹酮治療組不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀以及頭昏、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。囊尾蚴病患者常合并豬帶絳蟲(chóng)感染，使用吡喹酮進(jìn)行驅(qū)絳治療時(shí)，藥物強(qiáng)烈作用于囊尾蚴，會(huì)使腦囊尾蚴病患者出現(xiàn)頭痛、頭昏不適，甚至誘發(fā)顱內(nèi)高壓、昏迷、抽搐，可致眼囊尾蚴病患者失明。因此，盡管吡喹酮治療不良反應(yīng)發(fā)生率低，但是考慮到有少數(shù)患者可發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史、認(rèn)真查體，必要時(shí)需行頭顱CT/MRI、眼部B超等檢查，嚴(yán)禁吡喹酮服用禁忌癥患者服用，并建議在醫(yī)院進(jìn)行治療，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，可采取積極的治療處理，以免釀成嚴(yán)重后果。檳榔-南瓜子治療帶絳蟲(chóng)病是傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的經(jīng)典方法，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載。1956年馮蘭洲[17]報(bào)告用南瓜子-檳榔煎劑治療帶絳蟲(chóng)病，而后廣大醫(yī)務(wù)工作者不斷進(jìn)行改進(jìn)和完善，沿用至今。中藥驅(qū)絳機(jī)制認(rèn)為，南瓜子使蟲(chóng)體的中段和后段麻痹，檳榔使蟲(chóng)體的頭部和未成熟節(jié)片癱瘓，兩者聯(lián)合治療導(dǎo)致整個(gè)蟲(chóng)體變薄、變寬、變軟，借助腸蠕動(dòng)，隨糞便排出體外[18-19]。本研究中檳榔-南瓜子治療組治愈率達(dá)91.67%，平均獲蟲(chóng)時(shí)間為(236.20±173.49)min，較吡喹酮治療用時(shí)長(zhǎng)，可能因?yàn)槟瞎献雍蜋壚品煤笞饔糜谙x(chóng)體不同部位，導(dǎo)致藥物起效慢、耗時(shí)長(zhǎng)。但獲完整蟲(chóng)體及含頭節(jié)的絳蟲(chóng)節(jié)片率高達(dá)75.93%，與龍昌平等[20]報(bào)告接近，這也表明檳榔-南瓜子治療更利于判定帶絳蟲(chóng)具體種類。治療中有13.89%的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)，較吡喹酮治療組發(fā)生比例高，但癥狀輕，經(jīng)對(duì)癥處理可緩解。此外，可能因檳榔、南瓜子對(duì)囊尾蚴無(wú)殺滅作用，未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的病例。總之，檳榔-南瓜子治療雖然存在驅(qū)蟲(chóng)耗時(shí)長(zhǎng)、藥物準(zhǔn)備繁瑣、藥物服用口感差等不足，但具有療效好、獲全蟲(chóng)率高、無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，因此筆者認(rèn)為，在摸清帶絳蟲(chóng)病/囊蟲(chóng)病的流行趨勢(shì)以及具體感染種類的普查方面，檳榔-南瓜子治療是安全理想的選擇。

志謝本文得到了大理州血吸蟲(chóng)病防治研究所陳鳳副主任醫(yī)師的指導(dǎo)和修改