微生態(tài)制劑聯(lián)合階梯式引流新模式對(duì)重癥急性胰腺炎患者免疫功能及血清IL-6、IL-10、IL-2水平的影響

鄧成強(qiáng)，劉詩(shī)雅，陳 放

（四川省人民醫(yī)院1.重癥監(jiān)護(hù)室；2.內(nèi)科，四川 成都 610072）

重癥急性胰腺炎屬于各種因素導(dǎo)致的胰腺炎癥病變，其臨床癥狀為腹痛、腹脹、發(fā)熱等，且伴有呼吸急促、消化道出血、黃疸等癥狀，嚴(yán)重者易引發(fā)胰腺出血壞死，并出現(xiàn)休克、感染等并發(fā)癥，且病死率較高。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持可通過(guò)給予患者身體所需營(yíng)養(yǎng)，在禁食狀態(tài)下恢復(fù)腸道屏障功能，但僅能為患者提供基本的營(yíng)養(yǎng)。微生態(tài)制劑為活性制劑，可通過(guò)增加機(jī)體活性菌含量改善患者內(nèi)部環(huán)境，且具有良好的營(yíng)養(yǎng)作用[1]。階梯式引流新模借助微創(chuàng)技術(shù)的支持進(jìn)行引流，達(dá)到排出患者體內(nèi)壞死組織的作用，減少重癥急性胰腺炎患者并發(fā)癥的發(fā)生[2]。本研究旨在探討微生態(tài)制劑聯(lián)合階梯式引流新模式對(duì)重癥急性胰腺炎患者免疫功能及血清白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-2（IL-2）水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月四川省人民醫(yī)院收治的64例重癥急性胰腺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各32例。對(duì)照組男、女患者分別為17、15例；年齡32～55歲，平均（44.36±10.52）歲；酒精性16例，膽源性10例，高血脂性6例。試驗(yàn)組男、女患者各16例；年齡33～56歲，平均（44.39±10.14）歲；酒精性12例，膽源性13例，高血脂性7例。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》[3]中的相關(guān)斷標(biāo)準(zhǔn)者；②采用CT、尿淀粉酶等檢測(cè)確診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在腎、肺、肝等臟器重大疾病者；②合并胃腸道功能異常者；③合并腸道腫瘤疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療,如抗感染、抗休克、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療。具體如下：內(nèi)鏡監(jiān)視下經(jīng)鼻置入腸營(yíng)養(yǎng)管，緩慢滴注37 ℃生理鹽水500 mL，再滴注能全力[紐迪希亞制藥（無(wú)錫）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010284，規(guī)格：1 kcal/mL]（1 kcal=4.186 kJ），起始滴注速度為50 mL/h，根據(jù)患者腸道耐受情況逐漸調(diào)節(jié)滴注速度至120 mL/h，輸液總量由前期500 mL逐步增加至1 500 mL，治療1周后根據(jù)患者恢復(fù)程度逐漸恢復(fù)飲食。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī)格：210 mg/粒）治療，每日在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)管中注入420 mg。兩組患者治療周期均為1周。

1.2.2 護(hù)理方法 患者入院前期：密切觀察并記錄患者生命體征；建立兩條靜脈通道；對(duì)重癥患者嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心率與血壓，若出現(xiàn)呼吸困難給予氧氣支持。階梯式引流新模式：重癥急性胰腺炎患者確診后進(jìn)行B超及CT引導(dǎo)下的引流處理，①經(jīng)皮穿刺置管引流。在超聲下對(duì)穿刺置管引流區(qū)域準(zhǔn)確定位，患者引流量清澈且＜ 50 mL/d可拔除引流管；若患者引流效果較差，可對(duì)其置管位置調(diào)整或更換引流管型號(hào)進(jìn)行多點(diǎn)穿刺引流。注意導(dǎo)管合理固定，保持引流暢通并實(shí)時(shí)記錄；避免潮濕，保持干燥，并及時(shí)換藥。②持續(xù)負(fù)壓沖洗引流。當(dāng)患者出現(xiàn)序貫器官衰竭評(píng)分升高、消化道無(wú)膿毒等現(xiàn)象時(shí)進(jìn)行持續(xù)負(fù)壓沖洗引流。③內(nèi)鏡引流。若治療后出現(xiàn)序貫器官衰竭評(píng)分升高、存在殘余壞死組織等現(xiàn)象則進(jìn)行內(nèi)鏡引流。拔除負(fù)壓沖洗引流管，確定腔內(nèi)位置，將壞死殘余組織用圈套器套扎并拖出至體外。若經(jīng)上述引流后患者狀況仍無(wú)有效改善，仍有殘余壞死組織者等應(yīng)及時(shí)進(jìn)行開(kāi)腹壞死組織清除引流。護(hù)理周期均為1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者臨床療效?；颊咧委熀鬅o(wú)腹痛、發(fā)熱等癥狀，各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常水平為治愈；治療后腹痛、發(fā)熱等臨床癥狀均明顯減輕，臨床各項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)有顯著改善為好轉(zhuǎn)；治療后病情無(wú)任何改善甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象，臨床各項(xiàng)生化指標(biāo)結(jié)果顯示無(wú)恢復(fù)為無(wú)效?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率[3]。②對(duì)比兩組患者免疫功能指標(biāo)，抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者治療前后血清IL-6、IL-10、IL-2水平。將上述抽取的血液樣本經(jīng)3 000 r/min離心10 min后取血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能指標(biāo) 治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較治療前升高，試驗(yàn)組高于對(duì)照組；兩組患者外周血CD8+百分比降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 54.70±6.35 59.63±6.78* 25.81±3.23 31.22±4.26* 28.89±3.12 24.43±2.52* 0.89±0.33 1.28±0.58*試驗(yàn)組 32 54.15±6.47 69.10±6.58* 25.27±3.31 46.73±3.92* 28.88±3.16 22.37±2.66* 0.87±0.24 2.08±0.67*t值 0.343 5.670 0.661 15.156 0.013 3.180 0.277 5.107 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清IL-6、IL-10、IL-2水平 治療后兩組患者血清IL-6、IL-2水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；兩組患者血清IL-10均較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清IL-6、IL-10、IL-2水平比較(±s, ng/mL)

表3 兩組患者血清IL-6、IL-10、IL-2水平比較(±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；IL-10：白介素-10；IL-2：白介素-2。

組別 例數(shù) IL-6 IL-10 IL-2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 45.98±5.33 15.94±2.16* 31.56±5.98 40.31±6.01* 13.92±2.03 6.99±1.04*試驗(yàn)組 32 45.97±5.31 8.97±1.01* 30.84±5.99 54.96±7.02* 13.84±2.14 3.54±0.58*t值 0.008 16.535 0.481 8.968 0.153 16.389 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

重癥急性胰腺炎屬于危重急癥，其發(fā)病機(jī)制主要是胰液對(duì)胰腺與其周圍組織自身消化的結(jié)果，且伴有全身和局部并發(fā)癥；重癥急性胰腺炎治療時(shí)要保護(hù)患者腸道功能，給予患者血液凈化和呼吸功能支持等，治療難度較大[4-5]。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)為重癥急性胰腺炎患者治療的重要方法，可為患者提供機(jī)體正常所需的營(yíng)養(yǎng)，防止腸源性細(xì)菌發(fā)生位移，但在控制病情發(fā)展及患者免疫功能方面改善效果不佳。

微生態(tài)制劑可通過(guò)調(diào)整患者體內(nèi)微生態(tài)失調(diào)，使其恢復(fù)平衡，達(dá)到提高患者抵抗力的作用。微生態(tài)制劑主要成分為活性乳酸菌，通過(guò)增加重癥急性胰腺炎患者胃腸道內(nèi)有益菌群，快速調(diào)節(jié)患者消化道內(nèi)環(huán)境，改善腸道功能并達(dá)到微生態(tài)平衡，在患者腸道黏膜表面形成保護(hù)屏障，阻止病菌侵襲，抑制有害菌產(chǎn)生內(nèi)毒素，維持患者腸道正常的生理功能，從而提高患者自身機(jī)體免疫力[6]。階梯式引流新模式可結(jié)合微創(chuàng)技術(shù)，使患者體內(nèi)積液、淤血引流至體外，通過(guò)制定有層次的引流方法，有針對(duì)性解決問(wèn)題，從而提高護(hù)理質(zhì)量，對(duì)重癥急性胰腺炎患者的病情康復(fù)有良好助推作用。階梯式引流過(guò)程中通過(guò)正確合理固定、保持引流暢通、嚴(yán)格無(wú)菌操作及對(duì)腹腔沖洗液和靜脈液體加溫等護(hù)理方式維持患者體溫，且患者腹腔壓力較高，醫(yī)護(hù)人員囑咐患者出現(xiàn)咳嗽時(shí)，應(yīng)用雙手保護(hù)創(chuàng)面張力，同時(shí)保持創(chuàng)面濕潤(rùn)，對(duì)膀胱壓的監(jiān)測(cè)主要通過(guò)觀察患者腹腔壓力變化，當(dāng)患者出現(xiàn)腹腔壓力異?？杉皶r(shí)進(jìn)行治療處理；因細(xì)菌可通過(guò)空氣進(jìn)入創(chuàng)面?zhèn)谝l(fā)感染，醫(yī)護(hù)人員可通過(guò)加強(qiáng)衛(wèi)生管理，對(duì)空氣環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格消毒，降低患者感染風(fēng)險(xiǎn)，準(zhǔn)確記錄患者液體出入量，避免多余水分進(jìn)入患者腹腔，同時(shí)對(duì)患者體質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)測(cè)，控制液體平衡范圍，避免出現(xiàn)大幅度波動(dòng)，可確保不影響重癥急性胰腺炎患者病情[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組，外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，而外周血CD8+水平低于對(duì)照組，表明微生態(tài)制劑與階梯式引流新模式結(jié)合治療重癥急性胰腺炎可減輕患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)免疫功能。

重癥急性胰腺炎患者體內(nèi)腸道菌群紊亂，其功能屏障損傷，易使胰腺及周圍臟器感染，導(dǎo)致患者病情加重，血清IL-6與患者免疫功能密切相關(guān)，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致患者病情隨之加重；血清IL-10可調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，抑制炎性細(xì)胞在胰腺的聚集，進(jìn)而降低局部炎癥反應(yīng)，其水平升高利于患者病情恢復(fù)；血清IL-2為重癥急性胰腺炎患者機(jī)體炎性細(xì)胞因子，其水平升高可導(dǎo)致患者的病情加重，同時(shí)還可作為反映機(jī)體病情嚴(yán)重情程度的重要指標(biāo)。微生態(tài)制劑可提高患者消化道內(nèi)有益菌優(yōu)勢(shì)，抑制產(chǎn)氣產(chǎn)酸梭狀芽孢桿菌等腐敗菌的增殖，可產(chǎn)生大量生理活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)腸道pH值、滅殺致病菌，阻遏腐敗產(chǎn)物生成，抑制內(nèi)源致廢物的產(chǎn)生和吸收[8]。聯(lián)合階梯式引流新模式可提高患者的治療依從性，利于加快患者康復(fù)進(jìn)程，促進(jìn)其預(yù)后[9]。本研究結(jié)果表明，治療后試驗(yàn)組患者血清IL-6、IL-2水平低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，提示微生態(tài)制劑聯(lián)合階梯式引流新模式能夠抑制炎癥因子釋放，提高治療效果。

綜上，微生態(tài)制劑與階梯式引流新模式治療重癥急性胰腺炎可減輕臨床癥狀，調(diào)節(jié)免疫功能，降低機(jī)體炎性水平，值得進(jìn)一步深入研究與應(yīng)用。