吡喹酮聯(lián)合常規(guī)護(hù)肝藥物對(duì)血吸蟲(chóng)肝病患者肝功能的影響

何 洋，王麗君

（武漢市江岸區(qū)丹水池街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心血吸蟲(chóng)病區(qū)，湖北 武漢 430012）

近年來(lái)，血吸蟲(chóng)病在我國(guó)的發(fā)病率逐年升高。血吸蟲(chóng)將蟲(chóng)卵產(chǎn)在水中，人類(lèi)、牲畜常因與疫水接觸而感染血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵，蟲(chóng)卵以門(mén)靜脈為途徑侵入患者肝部，并沉積在門(mén)靜脈分支和匯管區(qū)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)免疫反應(yīng)，并形成肉芽腫，進(jìn)而壓迫肝臟細(xì)胞，使其萎縮，引起匯管區(qū)病變，最終導(dǎo)致肝臟纖維化以及門(mén)靜脈高壓，對(duì)患者的身心健康均造成威脅，因此必須展開(kāi)積極治療[1]。目前，臨床治療該疾病的藥物較為貧乏，通常使用注射用還原型谷胱甘肽、泮托拉唑等常規(guī)護(hù)肝治療進(jìn)行治療，但療效較差。吡喹酮可使蟲(chóng)卵肉芽腫直接消退或者顯著縮小，以達(dá)到驅(qū)蟲(chóng)的目的[2]。基于此，本研究旨在探究吡喹酮聯(lián)合常規(guī)護(hù)肝藥物對(duì)血吸蟲(chóng)肝病患者肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019年6月至2020年6月武漢市江岸區(qū)丹水池街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的100例血吸蟲(chóng)肝病患者分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者中男性26例，女性24例；年齡35～71歲，平均（53.39±2.81）歲；病程1～10年，平均（5.12±1.32）年。觀察組患者中男性25例，女性25例；年齡35～71歲，平均（53.82±2.93）歲；病程1～10年，平均（5.21±1.34）年。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中關(guān)于血吸蟲(chóng)肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；血吸蟲(chóng)循環(huán)抗原及蟲(chóng)卵抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性；肝部出現(xiàn)1～3級(jí)的實(shí)質(zhì)性病變等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因而患肝病者，如病毒性、酒精中毒等原因；先天性免疫系統(tǒng)缺陷；腎臟、心臟存在障礙者；意識(shí)、精神等方面存在異常者等?；颊呋蚣覍賹?duì)本研究知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，將1.5 g注射用還原型谷胱甘肽（福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183085，規(guī)格：1.5 g/支）與100 mL的5%葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，1次/d；同時(shí)指導(dǎo)患者口服泮托拉唑鈉腸溶片（沈陽(yáng)圣元藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067169，規(guī)格：40 mg/片），40 mg/次，1 次 /d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服吡喹酮片（南京制藥廠(chǎng)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021380，規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.6 g/次，3次/d。兩組患者均接受3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后血清抗體轉(zhuǎn)陰率，抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，取血清，采用血液分析儀進(jìn)行檢測(cè)。②采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)總膽紅素（TBil）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。③采用肝功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（Child-Pugh）評(píng)分[4]評(píng)估兩組患者治療前及治療1、3個(gè)月后肝功能，分值范圍5～15分，共分為3級(jí)，A級(jí)為5～6分；B級(jí)為7～9分；C級(jí)為10～15分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的肝功能越差。④觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、疲倦、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清抗體轉(zhuǎn)陰率 對(duì)照組患者治療后血清抗體轉(zhuǎn)陰率為80.00%（40/50），觀察組患者治療后血清抗體轉(zhuǎn)陰率為96.00%（48/50），對(duì)照組患者治療后血清抗體轉(zhuǎn)陰率低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 6.061，P＜0.05）。

2.2 肝功能指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者TBil、AST、ALT均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TBil：總膽紅素；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶。

組別 例數(shù) TBil(μmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 86.41±12.42 76.31±7.31* 356.81±52.41 163.81±3.61* 130.26±22.24 82.37±30.01*觀察組 50 86.11±12.31 66.41±4.41* 356.21±52.51 144.22±4.41* 128.97±21.75 62.88±24.76*t值 0.675 8.120 0.452 6.413 0.293 3.352 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 Child-Pugh評(píng)分 與治療前比，治療1、3個(gè)月后兩組患者Child-Pugh評(píng)分逐漸降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者Child-Pugh評(píng)分比較(±s, 分)

表2 兩組患者Child-Pugh評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1個(gè)月后比，#P＜0.05。Child-Pugh：肝功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

組別 例數(shù) 治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后對(duì)照組 50 11.53±2.90 10.27±2.53* 8.56±0.59*#觀察組 50 11.55±2.89 8.64±2.31* 6.78±0.44*#t值 0.035 3.364 17.101 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

血吸蟲(chóng)是一種對(duì)人體健康造成嚴(yán)重?fù)p害的寄生蟲(chóng)，血吸蟲(chóng)感染宿主之后，其蟲(chóng)卵在肝組織沉積，會(huì)對(duì)結(jié)締組織產(chǎn)生刺激，引起肉芽腫，進(jìn)而對(duì)肝臟組織結(jié)構(gòu)造成破壞，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝臟纖維化，若不對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)的干預(yù)治療，可導(dǎo)致肝硬化以及門(mén)靜脈區(qū)高壓，嚴(yán)重影響患者的生命安全[5]。常規(guī)護(hù)肝藥物可在一定程度上改善患者的肝功能，但整體療效不理想。

吡喹酮可使蟲(chóng)體肌肉發(fā)生強(qiáng)直性收縮而產(chǎn)生痙攣性麻痹，血吸蟲(chóng)接觸吡喹酮后可使蟲(chóng)體張力增高，而后使蟲(chóng)體產(chǎn)生強(qiáng)烈攣縮，增加蟲(chóng)體細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子喪失，損傷蟲(chóng)體皮層，促使表皮糜爛潰破，分泌體消失，影響蟲(chóng)體吸收與排泄功能，導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡[6]。本研究中，對(duì)照組患者治療后血清抗體轉(zhuǎn)陰率低于觀察組；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明吡喹酮聯(lián)合常規(guī)護(hù)肝藥物可改善血吸蟲(chóng)肝病患者的臨床癥狀，利于患者康復(fù)，安全性高。吡喹酮還能引起繼發(fā)性變化，使蟲(chóng)體表膜去極化，降低皮層堿性磷酸酶活性，致使葡萄糖的攝取受抑制，內(nèi)源性糖原耗竭，從而抑制蟲(chóng)體核酸與蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到驅(qū)蟲(chóng)的目的，可改善肝纖維化情況，從而改善患者的肝功能，利于患者康復(fù)[7]。本研究中，與治療前比，治療后觀察組患者TBil、AST、ALT低于對(duì)照組；與治療前比，治療1、3個(gè)月后觀察組患者Child-Pugh評(píng)分低于對(duì)照組，表明吡喹酮聯(lián)合常規(guī)護(hù)肝藥物可改善血吸蟲(chóng)肝病患者的肝功能，緩解其肝臟纖維化情況，利于患者康復(fù)。

綜上，吡喹酮聯(lián)合常規(guī)護(hù)肝藥物可改善血吸蟲(chóng)肝病患者的肝功能，利于患者康復(fù)，安全性高，但由于本研究并未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，因此研究結(jié)果僅為近期療效，故仍需展開(kāi)進(jìn)一步的觀察研究。