喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對(duì)雙相情感障礙患者炎性因子及血清GSH-Px、SOD水平的影響

何曉婷

（蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院精神科，江蘇 蘇州 215008）

雙相情感障礙是一種情緒障礙，其發(fā)病機(jī)制與生理、心理、社會(huì)環(huán)境等因素有關(guān)，目前，遺傳因素與環(huán)境或應(yīng)激因素的相互作用以及這種相互作用的時(shí)間點(diǎn)對(duì)雙相情感障礙的發(fā)生有著重要的影響[1]。過去臨床上常將心境穩(wěn)定劑作為主要治療藥物，碳酸鋰是典型代表藥物，雖可以取得良好的療效，但長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)造成患者腎功能損害。近年來(lái)非典型抗精神病藥物被發(fā)現(xiàn)同樣具有穩(wěn)定心境的作用，喹硫平逐漸被用于情感障礙疾病的治療中，其屬于二代非典型抗精神病藥，在治療精神分裂癥中已取得較好的療效[2]。本研究旨在探討喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對(duì)雙相情感障礙疾病患者炎性因子及血清胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院2018年1月至2019年8月門診的140例雙相情感障礙患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（70例）和試驗(yàn)組（70例）。對(duì)照組患者年齡21～55歲，平均（32.8±5.9）歲；其中男性32例，女性38例；病程1～9年，平均（4.7±1.2）年。試驗(yàn)組患者年齡19～56歲，平均（33.1±6.0）歲；其中男性35例，女性35例；病程1～8年，平均（4.9±1.3）年。兩組患者一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[3]中關(guān)于雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]評(píng)分≥17分者；倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）[5]評(píng)分≥10分者；初中及以上文化程度者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重軀體性疾病、腦器質(zhì)性病變者；有藥物、酒精濫用史、依賴史者；近6個(gè)月接受過電抽搐、經(jīng)顱磁刺激療法者等?；颊呋蚣覍賹?duì)本研究知情同意，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020372，規(guī)格：0.25 g/片）治療，初次服用劑量為0.125 g/次，2次/d，10 d后適量增加至0.5～1 g/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上應(yīng)用富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742，規(guī)格：0.1 g/片）口服，1～4 d的劑量為 0.2 g/d，2 次 /d，5～7 d 后增加到 0.4 g/d，2 次 /d。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①參考《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估兩組患者治療后臨床療效，治愈：治療后患者臨床癥狀基本消失，HAMD、BRMS評(píng)分較治療前降低＞60%；顯效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，HAMD、BRMS評(píng)分較治療前降低50%～60%；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，HAMD、BRMS評(píng)分較治療前降低30%～49%；無(wú)效：未達(dá)以上指標(biāo)?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者HAMD評(píng)分、BRMS評(píng)分，于治療前后進(jìn)行HAMD、BRMS評(píng)估，HAMD分值范圍0～56分，分?jǐn)?shù)越高代表抑郁程度越嚴(yán)重；BRMS分值范圍0～44分，得分越高代表躁狂病情越嚴(yán)重。③于治療前后抽取兩組患者5 mL靜脈血，3 000 r/min離心5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）水平。④于治療前后檢測(cè)兩組患者血清GSH-Px、SOD水平并比較，血樣、血清采集方法同③，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組患者臨床總有效率為85.7%，低于試驗(yàn)組的95.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 HAMD評(píng)分、BRMS評(píng)分 兩組患者治療后HAMD評(píng)分、BRMS評(píng)分較治療前均降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HAMD評(píng)分、BRMS評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；BRMS：倍克-拉范森躁狂量表。

組別 例數(shù) HAMD評(píng)分 BRMS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 70 27.7±2.5 6.5±0.6* 22.6±2.1 7.8±1.0*對(duì)照組 70 27.2±2.6 12.1±1.4* 22.3±2.2 10.1±1.4*t值 1.160 30.760 0.825 11.185 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 兩組患者治療后血清IL-1、TNF-α水平較治療前均降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組；兩組患者血清IL-10水平較治療前均升高，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較(±s, ng/L)

表3 兩組患者炎性因子比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-1：白介素-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-10：白介素-10。

組別 例數(shù) IL-1 IL-10 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 70 117.4±15.4 72.3±4.3* 189.6±18.5 275.4±22.3* 163.4±18.4 101.9±8.2*對(duì)照組 70 116.5±15.9 82.9±5.5* 188.2±19.2 243.2±23.1* 162.3±17.6 117.8±10.6*t值 0.340 12.703 0.439 8.391 0.361 9.926 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 血清GSH-Px、SOD水平 治療后兩組患者血清GSH-Px、SOD水平較治療前均升高，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清GSH-Px、SOD水平比較(±s, ng/L)

表4 兩組患者血清GSH-Px、SOD水平比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。GSH-Px：胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) GSH-Px(U/L) SOD(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 70 60.3±5.4 91.2±8.5* 53.2±5.0 79.6±7.3*對(duì)照組 70 60.6±5.7 82.3±7.6* 53.0±5.2 70.4±6.8*t值 0.320 6.531 0.232 7.715 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

雙相情感障礙是精神科常見病，通常表現(xiàn)為躁狂、抑郁混合發(fā)作，病情多變，且反復(fù)發(fā)作，治愈率低，部分患者會(huì)發(fā)生攻擊、自殺等行為，嚴(yán)重影響自身和社會(huì)安全。臨床多采用心境穩(wěn)定劑治療，主要藥物為碳酸鋰，其作為一種心境穩(wěn)定劑，多用于躁狂和抑郁反復(fù)交替發(fā)作的雙相情感障礙，但在使用過程中患者易出現(xiàn)濃度中毒，因此需重點(diǎn)監(jiān)測(cè)其在血液中的濃度，使臨床使用時(shí)受到限制[6]。

喹硫平可與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體相互作用，并且對(duì)大腦中的5-HT受體有較高的親和力，還能有效控制患者的躁狂狀態(tài)，同時(shí)與多種神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合，促進(jìn)單胺類物質(zhì)的釋放，改善精神分裂癥的癥狀[7]。血清IL-1、IL-10、TNF-α均為臨床監(jiān)測(cè)患者機(jī)體炎癥程度的常用指標(biāo)，其水平異常表達(dá)會(huì)損害患者神經(jīng)元，增加應(yīng)激行為。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床療效高于對(duì)照組；HAMD評(píng)分、BRMS評(píng)分、血清IL-1、TNF-α均低于對(duì)照組，血清IL-10水平高于對(duì)照組，提示喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙患者，可有效緩解其臨床癥狀，改善精神狀態(tài)，抑制炎癥進(jìn)程。

血清GSH-Px可保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能不受過氧化物的干擾與損害，其水平降低常表示患者機(jī)體受到應(yīng)激反應(yīng)；血清SOD在機(jī)體氧化與抗氧化平衡中起到至關(guān)重要的作用，機(jī)體受氧化物損傷時(shí)其水平會(huì)隨之降低。喹硫平可以通過提升患者機(jī)體自由基清除功能，減輕關(guān)鍵區(qū)域產(chǎn)生的氧化損害，并且可直接影響轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)肝臟GSH-Px合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果表明，治療后試驗(yàn)組患者血清GSH-Px、SOD水平均高于對(duì)照組，提示喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙患者，可有效調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰可有效緩解雙相情感障礙患者臨床癥狀，改善精神狀態(tài)，抑制炎癥進(jìn)程，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床治療使用與推廣。