超聲彈性成像和鉬靶X線對(duì)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷價(jià)值研究

方開峰，丁關(guān)保，韓路

乳腺癌在腫瘤科、乳腺外科均較為常見，其近年來發(fā)生率的上升與人們生活節(jié)奏加快、生活壓力上升密切相關(guān)。美國流行病學(xué)研究顯示，乳腺癌主要發(fā)生于45～55歲女性，這可能與此階段女性性激素代謝紊亂、生活壓力較大有關(guān)［1］。浸潤性導(dǎo)管癌屬于乳腺癌分類中的一組異型腫瘤，有研究表示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床特征不明顯，早期診斷率較低，早期癥狀較為隱匿，當(dāng)患者確診時(shí)大多已到危險(xiǎn)期，對(duì)患者的生存造成了極大威脅［2-3］。因此，早期確診并及時(shí)給予有效控制和治療是挽救乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者生命及生活質(zhì)量的重要措施。目前臨床對(duì)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷方式主要是多普勒超聲、鉬靶X線等［4］。有研究指出超聲彈性成像、鉬靶X線對(duì)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌均有診斷價(jià)值，但是經(jīng)典的診斷方式鉬靶X線對(duì)病灶內(nèi)鈣化較為敏感，因此誤診率較高［5］。基于此，本研究探究了超聲彈性成像及鉬靶X線檢查對(duì)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷價(jià)值，旨在為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的臨床診斷提供更多參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月—2019年12月于皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院就診的女性疑似乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者102例為研究對(duì)象，年齡30～68歲，平均年齡（48.2±6.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞18歲的女性；（2）符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2011版）》的部分臨床指征［6］；（3）進(jìn)行病理檢查；（4）術(shù)前或穿刺活檢前行超聲彈性成像、鉬靶X線檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于備孕期、妊娠期及哺乳期；（2）有乳腺手術(shù)史或接受過乳腺疾病治療；（3）超聲圖像質(zhì)量不符合診斷要求（BI-RADS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為0級(jí)）。

1.2 檢查方法

1.2.1 超聲彈性成像 采用西門子ACUSON S3000型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查，采用9L4線陣高頻探頭，探頭頻率為9.0 MHz；檢查時(shí)受檢者取仰臥位，充分暴露乳房，首先采取灰階與彩色多普勒超聲檢查，確定乳腺病灶位置、大小、回聲、鈣化、血供等信息，隨后行施壓式應(yīng)變彈性成像：探頭輕放于皮表，調(diào)節(jié)取樣框感興趣區(qū)大小為腫塊的2～3倍，使之包括病灶全部及部分周圍腺體組織，持穩(wěn)探頭，調(diào)整探頭與皮膚的接觸力度，使QF值穩(wěn)定在60以上，彈性圖顯示較清晰的病灶輪廓時(shí)凍結(jié)，保存圖像（見圖1）。記錄患者超聲彈性成像評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［7］。

圖1 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的超聲彈性成像Figure 1 Ultrasonic elastography of patients with breast invasive ductal carcinoma

1.2.2 鉬靶X線 采用西門子Mammomat Fusion數(shù)字鉬靶機(jī)，針對(duì)乳房的斜側(cè)位及軸位進(jìn)行攝片，然后進(jìn)行雙側(cè)對(duì)比。囑患者取立位并暴露其前胸，使其乳房處于攝片臺(tái)及壓迫器之間。觀察乳房致密度及鈣化灶等其他X線征象。鉬靶X線評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照BI-RADS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，1級(jí)：陰性，無異常發(fā)現(xiàn)。2級(jí)：良性發(fā)現(xiàn)，包括鈣化的纖維腺瘤、多發(fā)的分泌性鈣化、含脂肪的病變、乳腺內(nèi)淋巴結(jié)、血管鈣化、植入體、有手術(shù)史的結(jié)構(gòu)扭曲等，但總體無惡性X線征象。3級(jí)：可能是良性發(fā)現(xiàn)，建議短期隨訪。4級(jí)：可疑異常，需考慮活檢；其中4A級(jí)為需穿刺活檢但惡性可能性較低的病變；4B級(jí)為中度惡性可能；4C級(jí)為更進(jìn)一步的惡性懷疑。5級(jí)：高度懷疑惡性，臨床應(yīng)采取適當(dāng)措施。6級(jí)：已經(jīng)穿刺活檢證實(shí)為惡性，應(yīng)采取適當(dāng)措施；這一分級(jí)用在經(jīng)穿刺活檢已證實(shí)為惡性但還未進(jìn)行治療的影像評(píng)價(jià)上。

1.3 金標(biāo)準(zhǔn) 以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，病理分級(jí)參照2003年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的乳腺腫瘤組織學(xué)的分類標(biāo)準(zhǔn)，共3級(jí)，其中1級(jí)為惡性程度低的高分化，2級(jí)為中度惡性的中分化，3級(jí)為惡性程度最高的低分化［8］。

1.4 觀察指標(biāo) 分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織學(xué)分級(jí)與超聲彈性成像評(píng)分相關(guān)性；探究超聲彈性成像、鉬靶X線診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0和Medcalc 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（±s）表示；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析；繪制超聲彈性成像、鉬靶X線診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的受試者工作特征（ROC）曲線，并計(jì)算ROC曲線下面積（AUC），AUC比較采用Z檢驗(yàn)；雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 102例患者中≤40歲者33例，＞40～50歲者27例，＞50歲者42例；未絕經(jīng)47例，已絕經(jīng)55例；病灶大小：≤10 mm 19例，＞10～20 mm 28例，＞20～30 mm 35例，＞30 mm 20例；鈣化情況：有鈣化61例，無鈣化41例。最終經(jīng)金標(biāo)準(zhǔn)確診為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌者98例（見圖2）。

圖2 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者病理檢查結(jié)果（免疫組化染色，×40）Figure 2 Pathological features of breast invasive ductal carcinoma

2.2 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織學(xué)分級(jí)與超聲彈性成像評(píng)分的相關(guān)性 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織學(xué)分級(jí)與超聲彈性成像評(píng)分呈正相關(guān)（rs=0.452，P=0.003，見表1）。

表1 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者組織學(xué)分級(jí)與超聲彈性成像評(píng)分情況（例）Table 1 Histological grade and ultrasonic elasticity score of breast invasive ductal carcinoma patients

2.3 超聲彈性成像、鉬靶X線診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的ROC曲線 當(dāng)超聲彈性成像評(píng)分最佳截?cái)嘀禐?分時(shí)，其診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌靈敏度為88.1%，特異度為92.1%，AUC為0.953〔95%CI（0.912，0.995）〕；當(dāng)鉬靶X線最佳截?cái)嘀禐?b級(jí)時(shí)，其診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的靈敏度為72.4%，特異度為83.3%，AUC為0.855〔95%CI（0.805，0.893）〕；超聲彈性成像評(píng)分診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的AUC大于鉬靶X線，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.337，P＜0.05）（見圖3）。

圖3 超聲彈性成像、鉬靶X線診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的ROC曲線Figure 3 ROC curve of ultrasound elastography and molybdenum target X-ray in diagnosis of breast invasive ductal carcinoma

3 討論

隨著女性的社會(huì)地位提高，其生活方式及生活壓力均顯著提升，這與當(dāng)下女性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌發(fā)生率日漸上升有著密切聯(lián)系。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的早期診斷及早期治療對(duì)減輕病情危害有重要意義［4］。當(dāng)前臨床主要應(yīng)用于研究的診斷方法包括鉬靶X線、常規(guī)二維超聲及三維超聲，本研究主要針對(duì)與常規(guī)二維超聲及三維超聲診斷依據(jù)不同的超聲彈性成像進(jìn)行探索。

常規(guī)二維超聲及三維超聲診斷乳腺病灶及進(jìn)行良惡性鑒別是基于病灶形態(tài)及內(nèi)部回聲等，與其不同的超聲彈性成像是根據(jù)彈性系數(shù)鑒別組織硬度，并以此評(píng)估病灶組織發(fā)生的病理變化［9-10］。本研究探究了組織學(xué)分級(jí)與超聲彈性成像評(píng)分的相關(guān)性，結(jié)果表明兩者呈正相關(guān)，并且組織學(xué)分級(jí)3級(jí)的病灶超聲彈性成像評(píng)分主要為5分，提示組織學(xué)惡化程度越高，侵襲力越強(qiáng)則超聲彈性成像評(píng)分越高。此外，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌生長過程中質(zhì)地會(huì)逐漸變硬，其會(huì)誘發(fā)炎性因子過表達(dá)，導(dǎo)致間質(zhì)成分增多，病灶與正常乳腺腺體組織及脂肪組織硬度有顯著差異，這均是超聲彈性成像診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的重要依據(jù)［11-12］。超聲彈性成像檢測(cè)對(duì)致密型乳腺腫物的檢測(cè)不會(huì)受明顯影響，其良惡性鑒別能力顯著高于鉬靶X線，其主要診斷依據(jù)為浸潤反應(yīng)性變化時(shí)乳腺腫塊硬度相應(yīng)增加的變化，憑借可相對(duì)完整顯示病灶周圍組織浸潤及炎性反應(yīng)的區(qū)域圖可為診斷致密型乳腺腫物提供準(zhǔn)確依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)超聲彈性成像評(píng)分最佳截?cái)嘀禐?分時(shí)，其診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的靈敏度為88.1%，特異度為92.1%，AUC為0.953〔95%CI（0.912，0.995）〕，且超聲彈性成像評(píng)分診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的AUC大于鉬靶X線，說明超聲彈性成像在診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌方面具有較高的價(jià)值［13］。

綜上所述，超聲彈性成像對(duì)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷價(jià)值較鉬靶X線高，且超聲彈性成像評(píng)分與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)，說明超聲彈性成像對(duì)年輕女性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌有較高的診斷價(jià)值，可作為致密型乳腺疾病的重要檢查方法，有較好的臨床應(yīng)用與推廣價(jià)值。

作者貢獻(xiàn)：方開峰、丁關(guān)保、韓路進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)；方開峰負(fù)責(zé)撰寫、修訂論文，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。