鄭傳書,林玨瑩,林少敏*(.廣東省揭陽市慈云醫(yī)院婦產(chǎn)科;.揭陽市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東揭陽 5000)
多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的生殖內(nèi)分泌疾病,其主要臨床特點是稀發(fā)排卵或不排卵、高雄激素血癥、卵巢多囊性改變等[1]。PCOS容易并發(fā)不孕,對女性的生殖健康和生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響。臨床治療通過改善其內(nèi)分泌及代謝失調(diào)對提高卵巢功能有重要意義。來曲唑?qū)儆诘谌枷慊敢种苿?,是臨床常用的促排卵藥物,能夠促進(jìn)患者排卵,有利于高質(zhì)量卵泡的生成和發(fā)育[2]。麒麟丸具有補腎填精、益氣養(yǎng)血、滋陰補陽的效果,可用于輔助治療女子不孕癥[3]。為了探討來曲唑聯(lián)合麒麟丸治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果觀察及對性激素和妊娠結(jié)局的影響,本文選取我院婦科門診治療的 142例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象,結(jié)果報道如下。
選取2018年1月至2019年5月廣東省揭陽市兩家三級醫(yī)院婦科門診收治的 142例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合2003年鹿特丹專家會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡≤ 35歲;3個月內(nèi)未應(yīng)用過促排卵藥物;婚后性生活正常,不孕時間超過 1 a,均簽署知情同意書;本研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺、糖尿病等其他內(nèi)分泌疾??;因卵巢早衰、高泌乳素血癥、垂體等引起的排卵障礙;子宮內(nèi)膜異常病變;嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病;精神疾病。將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組71例。其中對照組患者年齡22~35歲,平均(27.7±3.2)歲;不孕時間2.3~6.4 a,平均(3.2±0.8)a;BMI為17.9~28.3 kg/m2,平均(23.6±3.1) kg/m2。觀察組患者年齡23~34歲,平均(27.1±3.8)歲;不孕時間2.1~6.7 a,平均(3.5±0.7) a;BMI 為18.3~28.7 kg/m2,平均(23.9±3.5) kg/m2。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
對照組采用來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H19991001)治療,在月經(jīng)第5天口服,2.5 mg/次,1次/d,連續(xù) 5 d。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用麒麟丸(廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 Z10930034)治療,6 g/次,3 次/d。在月經(jīng)周期的第10天行陰道超聲監(jiān)測卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度,當(dāng)卵泡最大直徑≥18 mm時,給予肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)1萬 IU,并留取當(dāng)天血清,檢查性激素黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E2),并囑患者24~48 h內(nèi)同房;排卵后肌注 HCG 2000 U,每3 d 1次,共 3次;排卵后2周未來月經(jīng)者檢測 HCG,排卵后 4周超聲檢查臨床妊娠情況;孕 12周前的妊娠丟失則為早期流產(chǎn)。
(1)治療效果[5]。治愈:治療后,臨床癥狀全部消失,血清性激素水平均恢復(fù)正常,基礎(chǔ)卵泡數(shù)目<12個,排卵期有優(yōu)勢卵泡;有效:治療后,臨床癥狀有所減輕,血清性激素水平正常或下降,基礎(chǔ)卵泡數(shù)量下降,有優(yōu)勢卵泡或正常排卵;無效:治療后,臨床癥狀、血清性激素水平無好轉(zhuǎn),基礎(chǔ)卵泡數(shù)量增加。(2)卵巢體積和子宮內(nèi)膜厚度:通過陰道超聲測量卵巢的3個徑線及子宮內(nèi)膜厚度,根據(jù)橢圓形體積公式計算卵巢體積。停藥第3 天 B超觀察子宮內(nèi)膜厚度;(3)性激素:在治療前后,采集靜脈血5 mL,離心獲得血清,采用瑞士羅氏MODULAR E170全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒檢測血清黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2);(4) 排卵情況:停藥第3天觀察患者的卵泡數(shù)量、成熟卵泡個數(shù)、成熟卵泡平均直徑、卵泡成熟時間,卵泡直徑≥18 mm則為成熟卵泡。B超顯示優(yōu)勢卵泡消失,即為患者排卵正常,計算排卵率;(5)妊娠結(jié)局:檢測血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平≥20 IU/L則為正常妊娠,計算妊娠率。對患者進(jìn)行為期至少 1 a的隨訪,計算患者的正常分娩率、流產(chǎn)率、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率;(6)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生的情況。
應(yīng)用SPSS22.0軟件對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料用t檢驗,計數(shù)資料用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組的總有效率明顯高于對照組(χ2=4.922,P<0.05),見表1。
與治療前比較,治療后兩組的 LH、T水平均降低(P<0.05),以觀察組更為顯著(P<0.05),見表2。
表1 兩組臨床療效的比較例(%)
表2 兩組性激素水平比較(±s, n=71)
表2 兩組性激素水平比較(±s, n=71)
與同組治療前比較:aP<0.05;治療后與對照組比較:b P<0.05
與治療前比較,治療后兩組患者的卵巢體積明顯減少,子宮內(nèi)膜厚度明顯增大(P<0.05),以觀察組更為顯著(P<0.05),見表3。
表3 兩組卵巢體積和子宮內(nèi)膜厚度的比較(±s, n=71)
表3 兩組卵巢體積和子宮內(nèi)膜厚度的比較(±s, n=71)
與同組治療前比較:aP<0.05;治療后與對照組比較:b P<0.05
觀察組排卵率、成熟卵泡平均直徑、成熟卵泡個數(shù)均顯著高于對照組,卵泡成熟時間短于對照組(P<0.05),見表4。
觀察組妊娠率、正常分娩率均顯著高于對照組(P<0.05),兩組流產(chǎn)率、OHSS發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療期間均無惡心、嘔吐、過敏等藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。見表5。
隨著社會的發(fā)展,人們生活方式的改變,PCOS的發(fā)病率不斷上升。PCOS主要臨床癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)異常、肥胖、多毛、雄性和雌性激素明顯上升,性激素代謝異常,患者常常合并不孕。對于有生育要求的患者,臨床主要是促排卵治療,通過使用促排卵藥物促進(jìn)患者排卵[5-6]。
來曲唑是一種非甾體的第3 代芳香化酶抑制劑,具有高選擇性,不影響其他甾體激素。來曲唑的作用機(jī)制主要為:能通過降低外周雌激素,解除雌激素對下丘腦的負(fù)反饋,促進(jìn)垂體促性腺激素分泌增多,誘導(dǎo)卵泡生長發(fā)育;來曲唑可阻止雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,從而使卵巢內(nèi)部雄激素在卵泡內(nèi)積聚,刺激胰島素樣生長因子及其他因子的分泌,增強(qiáng) FSH受體表達(dá),促進(jìn)卵泡發(fā)育;來曲唑?qū)ο虑鹉X的雌激素受體無抑制作用,當(dāng)卵泡發(fā)育后,雌激素增加,可引起正常的負(fù)反饋,防止 FSH持續(xù)升高,減少多卵泡的發(fā)育及OHSS的發(fā)生[7-8]。李硯等[9]研究表明,來曲唑治療PCOS的療效肯定,其可以有效降低雌激素水平、促進(jìn)卵巢發(fā)育、促進(jìn)排卵和妊娠,安全可靠,值得在臨床推廣。
表4 兩組排卵情況的比較
表5 兩組妊娠結(jié)局的比較例(%)
中醫(yī)認(rèn)為 PCOS患者的病機(jī)主要為腎虛、陰陽失調(diào),導(dǎo)致排卵障礙,病位主要在腎(天癸)-沖任。麒麒麟丸由制何首烏、淫羊藿、菟絲子、鎖陽等組成,具有補腎填精、益氣養(yǎng)血、滋陰補陽等的功效[10]。周延春[11]研究表明,麒麟丸聯(lián)合氯米芬治療PCOS效果顯著,并能改善性激素水平、體質(zhì)量及BMI,提高妊娠率。黃永俐等[12]研究表明,麒麟丸聯(lián)合二甲雙胍能夠顯著改善PCOS患者血清性激素水平,降低基質(zhì)金屬蛋白酶 -9、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、肝細(xì)胞生長因子含量,改善胰島素抵抗,提高排卵率和妊娠率。
本研究結(jié)果表明,觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05),提示來曲唑與麒麟丸聯(lián)合對PCOS的效果顯著,能顯著改善患者的臨床癥狀、雌激素及排卵。因為來曲唑能夠改善雌激素水平,能與雌激素競爭受體,對于雌激素對垂體及下丘腦的負(fù)反饋作用具有抑制作用,進(jìn)而促進(jìn) LH、FSH增加,卵泡的生長發(fā)育[13],而與麒麟丸聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同作用,增強(qiáng)了藥效,可顯著提高患者周期排卵率和妊娠率。本研究還表明,觀察組患者的 LH、T水平及卵巢體積顯著低于對照組(P<0.05),子宮內(nèi)膜厚度顯著大于對照組(P<0.05)。觀察組排卵率、成熟卵泡平均直徑、成熟卵泡個數(shù)均顯著高于對照組,卵泡成熟時間短于對照組(P<0.05),說明來曲唑聯(lián)合麒麟丸治療PCOS的效果顯著,能有效改善卵巢及子宮內(nèi)膜厚度,促進(jìn)排卵及卵泡的成熟。因為來曲唑可以通過刺激卵泡發(fā)育促進(jìn)雌激素分泌增加,但又不占用雌激素受體,可引起正常的負(fù)反饋,防止 FSH持續(xù)升高,減少多胎及OHSS的發(fā)生,對卵泡發(fā)育和子宮內(nèi)膜的生長均有好處,不良反應(yīng)少,是一種安全高效的促排卵藥物。另外,本研究觀察組的妊娠率、正常分娩率均顯著高于對照組(P<0.05),兩組流產(chǎn)率、OHSS發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示來曲唑聯(lián)合麒麟丸能夠促進(jìn)卵泡的高質(zhì)量成熟,提高妊娠質(zhì)量及正常分娩率。