保胎靈膠囊聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的效果及對(duì)新生兒結(jié)局的影響

陳秋梅，龔麗娟（廣東省東莞康華醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞 523000）

近年來(lái)隨著早產(chǎn)兒數(shù)量的上升，由早產(chǎn)導(dǎo)致的圍生兒死亡率、后遺癥發(fā)生率均明顯增高，治療及相關(guān)費(fèi)用也相應(yīng)增加，給社會(huì)和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)[1]。早產(chǎn)兒預(yù)后與分娩孕齡密切相關(guān)，防治早產(chǎn)是改善圍生兒預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。應(yīng)用藥物早期干預(yù)先兆早產(chǎn)是為了延長(zhǎng)分娩孕周，為促進(jìn)胎兒肺成熟爭(zhēng)取更多時(shí)間，從而改善早產(chǎn)兒不良結(jié)局。硫酸鎂是臨床應(yīng)用廣泛的傳統(tǒng)宮縮抑制劑，高濃度的鎂離子直接作用于子宮平滑肌，拮抗鈣離子對(duì)子宮收縮活性，可松弛子宮平滑肌，產(chǎn)生抑制子宮收縮的作用[2]。保胎靈膠囊是一種中成藥，具有補(bǔ)腎、固沖、安胎的功效[3]。為了探討保胎靈膠囊聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的效果觀察及對(duì)新生兒結(jié)局的影響，本文選取在我院接受保胎治療的先兆早產(chǎn)孕婦患者進(jìn)行觀察。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2018年4月至2019年7月在我院接受保胎治療的先兆早產(chǎn)患者120例進(jìn)行研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合第9 版《婦產(chǎn)科學(xué)》中先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即指有規(guī)則或不規(guī)則宮縮，伴有宮頸管進(jìn)行性縮短[4]；(2)出現(xiàn)規(guī)律性子宮收縮(簡(jiǎn)稱宮縮)即宮縮頻率為每10 min超過(guò)1次，每次宮縮持續(xù)時(shí)間超過(guò)30 s；(3)經(jīng)陰道測(cè)量宮頸管，長(zhǎng)度≤2.5 cm，內(nèi)口未開(kāi)；(4)無(wú)條件承擔(dān)阿托西班藥物費(fèi)用的無(wú)合并癥和并發(fā)癥的孕婦。本研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胎膜破裂、胎盤早剝、前置胎盤、胎兒缺陷等；(2)宮頸口擴(kuò)張1 cm以上；(3)孕婦有妊娠合并癥或并發(fā)癥，經(jīng)診斷認(rèn)為不能保胎者；(4)經(jīng)觀察診斷為生理性宮縮者；(5)對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。其中觀察組孕婦年齡27～36歲，平均(28.3±3.3)歲；孕周28～34周，平均(32.7±1.3)周；初產(chǎn)婦 34例，經(jīng)產(chǎn)婦 26例；宮縮持續(xù)時(shí)間33～64 s，平均(45.0±7.4) s。對(duì)照組孕婦年齡28～36歲，平均(28.7±4.0)歲；孕周28～34周，平均(32.3±1.4)周；初產(chǎn)婦 33例，經(jīng)產(chǎn)婦 27例；宮縮持續(xù)時(shí)間33～66 s，平均(45.6±7.1) s。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予25%的硫酸鎂治療(廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10 mL： 2.5 g)，將4.0～5 g硫酸鎂加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，于0.5 h內(nèi)滴注完畢，之后采用25%硫酸鎂注射液60 mL，加于 0.9氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注，1～2 g/h劑量緩慢滴注維持12 h，一般用藥不超過(guò)48 h。治療過(guò)程中記錄患者的呼吸頻率、膝腱反射、尿量、胎心音，預(yù)防鎂中毒。如果膝跳反射突然消失立刻停止用藥，并靜脈緩慢推注(5～10 min)10%葡萄糖酸鈣。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用保胎靈膠囊[隴藥皇甫謐制藥股份有限公司(原甘肅皇甫謐制藥有限責(zé)任公司)，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20060004]，3顆/次，3次/d，連續(xù)服用 7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床指標(biāo)：在治療過(guò)程中，記錄兩組患者藥物顯效時(shí)間、宮縮緩解時(shí)間、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間；(2)血清細(xì)胞因子水平：在治療前后，所有患者均抽取靜脈血4 mL，以3000 r/min離心15 min，分離獲得血清，置于-80℃保存待檢。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、前列腺素 E2(PGE2)、一氧化氮(NO)均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自美國(guó)R&D SYSTEM公司，設(shè)備為美國(guó) Molecular Devices公司SpectraMAX M2多功能酶標(biāo)儀；(3)新生兒結(jié)局：新生兒出生后做1 min Apgar評(píng)分，根據(jù)皮膚顏色、心率、呼吸、肌張力及反射 5項(xiàng)體征進(jìn)行評(píng)分?！?分為正常新生兒，4～7分為輕度窒息，＜4分為重度窒息。記錄兩組新生兒身體質(zhì)量、新生兒窒息率、圍產(chǎn)兒死亡率；(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：在治療過(guò)程中，注意觀察兩組患者發(fā)生潮紅、口干、頭暈、惡心、便秘等不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)[5]

治愈：宮縮得到抑制，繼續(xù)妊娠至 37周及以上；有效：臨床癥狀消失，抑制宮縮時(shí)間≥48 h，分娩孕周不超過(guò) 37周；無(wú)效：臨床癥狀加重，宮縮無(wú)法抑制，48 h內(nèi)分娩?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用(校正) χ2檢驗(yàn)；有序分類資料用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 臨床療效的比較例(%)

2.2 臨床指標(biāo)

治療后，觀察組藥物顯效時(shí)間、宮縮緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)的比較(±s， n=60)

表2 兩組臨床指標(biāo)的比較(±s， n=60)

與對(duì)照組比較：aP＜0.01

2.3 血清炎性因子

治療前兩組血清 CRH、PGE2、NO差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組血清 CRH、PGE2、NO水平均顯著降低(P＜0.05或0.01)，以觀察組更為顯著(P＜0.01)。見(jiàn)表3。

2.4 新生兒結(jié)局

治療后，觀察組新生兒Apgar評(píng)分、新生兒身體質(zhì)量顯著高于對(duì)照組，新生兒窒息率、圍產(chǎn)兒死亡率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05或 0.01)，見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者均發(fā)生潮紅、口干、頭暈、惡心、便秘等不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子的比較(±s， n=60)

表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子的比較(±s， n=60)

與治療前比較：aP＜0.01，cP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較：b P＜0.01

表4 兩組新生兒結(jié)局的比較

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(例)

3 討論

子宮收縮是先兆早產(chǎn)最常出現(xiàn)的癥狀和體征，最初表現(xiàn)為不規(guī)則宮縮，可伴有少許陰道出血或血性分泌物，以后逐漸發(fā)展為有規(guī)則宮縮，與足月臨產(chǎn)宮縮相似。先兆早產(chǎn)治療的目的在于最大限度地延長(zhǎng)孕周，以確保母嬰的安全。目前臨床上宮縮抑制劑的種類很多，但哪種可以作為一線藥物尚無(wú)定論。

硫酸鎂作為臨床治療先兆早產(chǎn)的傳統(tǒng)藥物，其價(jià)格便宜、效果肯定。鎂離子可抑制中樞神經(jīng)的活動(dòng)，抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉聯(lián)接處的傳導(dǎo)，降低或解除肌肉收縮作用，同時(shí)對(duì)血管平滑肌有舒張作用，使痙攣的外周血管擴(kuò)張，降低血壓，因而對(duì)子癇有預(yù)防和治療作用，對(duì)子宮平滑肌收縮也有抑制作用，可用于治療早產(chǎn)。硫酸鎂還可以降低 32周前早產(chǎn)兒的腦癱風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度[6-7]。樊俊華[8]研究表明，壽胎丸加味聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的效果顯著，顯效時(shí)間快，保胎成功率高。

保胎靈膠囊是由熟地黃、牡蠣(煅)、五味子、阿膠、槲寄生、巴戟天(去心)、白術(shù)(炒)、山藥、白芍、龍骨(煅)、續(xù)斷、枸杞子、杜仲(炭)、菟絲子組成，具有補(bǔ)腎、固沖、安胎等功效，主要用于先兆流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)及因流產(chǎn)引起的不孕癥。但有臨床研究表明其對(duì)先兆早產(chǎn)也有較好的效果[9-10]。朱代玉等[11]研究表明，保胎靈聯(lián)合間苯三酚治療先兆早產(chǎn)效果明顯，可有效延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，還能改善血清PGE2、CRH、NO水平。

本研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明聯(lián)合治療效果顯著，因?yàn)榱蛩徭V可有效抑制子宮平滑肌收縮，防止早產(chǎn)，再聯(lián)合保胎靈膠囊可產(chǎn)生協(xié)同作用，對(duì)先兆早產(chǎn)的效果更強(qiáng)。本研究還表明，觀察組藥物顯效時(shí)間、宮縮緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組(P＜0.01)。說(shuō)明聯(lián)合治療能快速起效，縮短宮縮時(shí)間，延長(zhǎng)孕周，降低早產(chǎn)兒的出生。

人類胎盤組織能分泌 CRH，其能促進(jìn)孕婦體內(nèi)雌激素及前列腺素、催產(chǎn)素等相關(guān)因子的合成，引發(fā)宮縮，CRH與雌激素等相關(guān)因子形成了分娩的正反饋機(jī)制[12]。PGE2是一種前列腺素，能促進(jìn)子宮肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，引起子宮平滑肌收縮，也能促使宮頸擴(kuò)張，因此具有促宮頸成熟和引產(chǎn)的作用[13]。NO是一種平滑肌松弛劑，其能通過(guò)激活環(huán)氧化酶-2的表達(dá)，促進(jìn) PGE2合成增加[14]。本研究結(jié)果表明，觀察組血清 CRH、PGE2、NO水平均顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。提示經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療，能有效改善血清 CRH、PGE2、NO水平，從而抑制子宮收縮，延緩妊娠期，減少早產(chǎn)發(fā)生率。另外，觀察組Apgar評(píng)分、新生兒身體質(zhì)量顯著高于對(duì)照組，新生兒窒息率、圍產(chǎn)兒死亡率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05或 0.01)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示聯(lián)合治療能有效改善新生兒結(jié)局，從而保證母嬰的健康平安，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，保胎靈膠囊聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)療效顯著，能有效延長(zhǎng)孕周，改善新生兒結(jié)局。