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    保胎靈膠囊聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的效果及對(duì)新生兒結(jié)局的影響

    2021-03-22 00:31:00陳秋梅龔麗娟廣東省東莞康華醫(yī)院婦產(chǎn)科廣東東莞523000
    關(guān)鍵詞:保胎先兆早產(chǎn)

    陳秋梅,龔麗娟(廣東省東莞康華醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東東莞 523000)

    近年來(lái)隨著早產(chǎn)兒數(shù)量的上升,由早產(chǎn)導(dǎo)致的圍生兒死亡率、后遺癥發(fā)生率均明顯增高,治療及相關(guān)費(fèi)用也相應(yīng)增加,給社會(huì)和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)[1]。早產(chǎn)兒預(yù)后與分娩孕齡密切相關(guān),防治早產(chǎn)是改善圍生兒預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。應(yīng)用藥物早期干預(yù)先兆早產(chǎn)是為了延長(zhǎng)分娩孕周,為促進(jìn)胎兒肺成熟爭(zhēng)取更多時(shí)間,從而改善早產(chǎn)兒不良結(jié)局。硫酸鎂是臨床應(yīng)用廣泛的傳統(tǒng)宮縮抑制劑,高濃度的鎂離子直接作用于子宮平滑肌,拮抗鈣離子對(duì)子宮收縮活性,可松弛子宮平滑肌,產(chǎn)生抑制子宮收縮的作用[2]。保胎靈膠囊是一種中成藥,具有補(bǔ)腎、固沖、安胎的功效[3]。為了探討保胎靈膠囊聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的效果觀察及對(duì)新生兒結(jié)局的影響,本文選取在我院接受保胎治療的先兆早產(chǎn)孕婦患者進(jìn)行觀察。

    1 資料和方法

    1.1 病例與分組

    選取2018年4月至2019年7月在我院接受保胎治療的先兆早產(chǎn)患者120例進(jìn)行研究。

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合第9 版《婦產(chǎn)科學(xué)》中先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),即指有規(guī)則或不規(guī)則宮縮,伴有宮頸管進(jìn)行性縮短[4];(2)出現(xiàn)規(guī)律性子宮收縮(簡(jiǎn)稱宮縮)即宮縮頻率為每10 min超過(guò)1次,每次宮縮持續(xù)時(shí)間超過(guò)30 s;(3)經(jīng)陰道測(cè)量宮頸管,長(zhǎng)度≤2.5 cm,內(nèi)口未開(kāi);(4)無(wú)條件承擔(dān)阿托西班藥物費(fèi)用的無(wú)合并癥和并發(fā)癥的孕婦。本研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)胎膜破裂、胎盤早剝、前置胎盤、胎兒缺陷等;(2)宮頸口擴(kuò)張1 cm以上;(3)孕婦有妊娠合并癥或并發(fā)癥,經(jīng)診斷認(rèn)為不能保胎者;(4)經(jīng)觀察診斷為生理性宮縮者;(5)對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組60例。其中觀察組孕婦年齡27~36歲,平均(28.3±3.3)歲;孕周28~34周,平均(32.7±1.3)周;初產(chǎn)婦 34例,經(jīng)產(chǎn)婦 26例;宮縮持續(xù)時(shí)間33~64 s,平均(45.0±7.4) s。對(duì)照組孕婦年齡28~36歲,平均(28.7±4.0)歲;孕周28~34周,平均(32.3±1.4)周;初產(chǎn)婦 33例,經(jīng)產(chǎn)婦 27例;宮縮持續(xù)時(shí)間33~66 s,平均(45.6±7.1) s。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 治療方法

    對(duì)照組給予25%的硫酸鎂治療(廠家:杭州民生藥業(yè)有限公司;規(guī)格:10 mL: 2.5 g),將4.0~5 g硫酸鎂加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注,于0.5 h內(nèi)滴注完畢,之后采用25%硫酸鎂注射液60 mL,加于 0.9氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注,1~2 g/h劑量緩慢滴注維持12 h,一般用藥不超過(guò)48 h。治療過(guò)程中記錄患者的呼吸頻率、膝腱反射、尿量、胎心音,預(yù)防鎂中毒。如果膝跳反射突然消失立刻停止用藥,并靜脈緩慢推注(5~10 min)10%葡萄糖酸鈣。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用保胎靈膠囊[隴藥皇甫謐制藥股份有限公司(原甘肅皇甫謐制藥有限責(zé)任公司),國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20060004],3顆/次,3次/d,連續(xù)服用 7 d。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)臨床指標(biāo):在治療過(guò)程中,記錄兩組患者藥物顯效時(shí)間、宮縮緩解時(shí)間、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間;(2)血清細(xì)胞因子水平:在治療前后,所有患者均抽取靜脈血4 mL,以3000 r/min離心15 min,分離獲得血清,置于-80℃保存待檢。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、前列腺素 E2(PGE2)、一氧化氮(NO)均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),試劑盒來(lái)自美國(guó)R&D SYSTEM公司,設(shè)備為美國(guó) Molecular Devices公司SpectraMAX M2多功能酶標(biāo)儀;(3)新生兒結(jié)局:新生兒出生后做1 min Apgar評(píng)分,根據(jù)皮膚顏色、心率、呼吸、肌張力及反射 5項(xiàng)體征進(jìn)行評(píng)分?!?分為正常新生兒,4~7分為輕度窒息,<4分為重度窒息。記錄兩組新生兒身體質(zhì)量、新生兒窒息率、圍產(chǎn)兒死亡率;(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況:在治療過(guò)程中,注意觀察兩組患者發(fā)生潮紅、口干、頭暈、惡心、便秘等不良反應(yīng)。

    1.4 療效評(píng)價(jià)[5]

    治愈:宮縮得到抑制,繼續(xù)妊娠至 37周及以上;有效:臨床癥狀消失,抑制宮縮時(shí)間≥48 h,分娩孕周不超過(guò) 37周;無(wú)效:臨床癥狀加重,宮縮無(wú)法抑制,48 h內(nèi)分娩??傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用(校正) χ2檢驗(yàn);有序分類資料用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效

    觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 臨床療效的比較例(%)

    2.2 臨床指標(biāo)

    治療后,觀察組藥物顯效時(shí)間、宮縮緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組,妊娠延長(zhǎng)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組臨床指標(biāo)的比較(±s, n=60)

    表2 兩組臨床指標(biāo)的比較(±s, n=60)

    與對(duì)照組比較:aP<0.01

    2.3 血清炎性因子

    治療前兩組血清 CRH、PGE2、NO差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組血清 CRH、PGE2、NO水平均顯著降低(P<0.05或0.01),以觀察組更為顯著(P<0.01)。見(jiàn)表3。

    2.4 新生兒結(jié)局

    治療后,觀察組新生兒Apgar評(píng)分、新生兒身體質(zhì)量顯著高于對(duì)照組,新生兒窒息率、圍產(chǎn)兒死亡率顯著低于對(duì)照組(P<0.05或 0.01),見(jiàn)表4。

    2.5 不良反應(yīng)

    兩組患者均發(fā)生潮紅、口干、頭暈、惡心、便秘等不良反應(yīng),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子的比較(±s, n=60)

    表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子的比較(±s, n=60)

    與治療前比較:aP<0.01,cP<0.05;治療后與對(duì)照組比較:b P<0.01

    表4 兩組新生兒結(jié)局的比較

    表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(例)

    3 討論

    子宮收縮是先兆早產(chǎn)最常出現(xiàn)的癥狀和體征,最初表現(xiàn)為不規(guī)則宮縮,可伴有少許陰道出血或血性分泌物,以后逐漸發(fā)展為有規(guī)則宮縮,與足月臨產(chǎn)宮縮相似。先兆早產(chǎn)治療的目的在于最大限度地延長(zhǎng)孕周,以確保母嬰的安全。目前臨床上宮縮抑制劑的種類很多,但哪種可以作為一線藥物尚無(wú)定論。

    硫酸鎂作為臨床治療先兆早產(chǎn)的傳統(tǒng)藥物,其價(jià)格便宜、效果肯定。鎂離子可抑制中樞神經(jīng)的活動(dòng),抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放,阻斷神經(jīng)肌肉聯(lián)接處的傳導(dǎo),降低或解除肌肉收縮作用,同時(shí)對(duì)血管平滑肌有舒張作用,使痙攣的外周血管擴(kuò)張,降低血壓,因而對(duì)子癇有預(yù)防和治療作用,對(duì)子宮平滑肌收縮也有抑制作用,可用于治療早產(chǎn)。硫酸鎂還可以降低 32周前早產(chǎn)兒的腦癱風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度[6-7]。樊俊華[8]研究表明,壽胎丸加味聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的效果顯著,顯效時(shí)間快,保胎成功率高。

    保胎靈膠囊是由熟地黃、牡蠣(煅)、五味子、阿膠、槲寄生、巴戟天(去心)、白術(shù)(炒)、山藥、白芍、龍骨(煅)、續(xù)斷、枸杞子、杜仲(炭)、菟絲子組成,具有補(bǔ)腎、固沖、安胎等功效,主要用于先兆流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)及因流產(chǎn)引起的不孕癥。但有臨床研究表明其對(duì)先兆早產(chǎn)也有較好的效果[9-10]。朱代玉等[11]研究表明,保胎靈聯(lián)合間苯三酚治療先兆早產(chǎn)效果明顯,可有效延長(zhǎng)妊娠時(shí)間,還能改善血清PGE2、CRH、NO水平。

    本研究結(jié)果表明,觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明聯(lián)合治療效果顯著,因?yàn)榱蛩徭V可有效抑制子宮平滑肌收縮,防止早產(chǎn),再聯(lián)合保胎靈膠囊可產(chǎn)生協(xié)同作用,對(duì)先兆早產(chǎn)的效果更強(qiáng)。本研究還表明,觀察組藥物顯效時(shí)間、宮縮緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組,妊娠延長(zhǎng)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.01)。說(shuō)明聯(lián)合治療能快速起效,縮短宮縮時(shí)間,延長(zhǎng)孕周,降低早產(chǎn)兒的出生。

    人類胎盤組織能分泌 CRH,其能促進(jìn)孕婦體內(nèi)雌激素及前列腺素、催產(chǎn)素等相關(guān)因子的合成,引發(fā)宮縮,CRH與雌激素等相關(guān)因子形成了分娩的正反饋機(jī)制[12]。PGE2是一種前列腺素,能促進(jìn)子宮肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流,引起子宮平滑肌收縮,也能促使宮頸擴(kuò)張,因此具有促宮頸成熟和引產(chǎn)的作用[13]。NO是一種平滑肌松弛劑,其能通過(guò)激活環(huán)氧化酶-2的表達(dá),促進(jìn) PGE2合成增加[14]。本研究結(jié)果表明,觀察組血清 CRH、PGE2、NO水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。提示經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療,能有效改善血清 CRH、PGE2、NO水平,從而抑制子宮收縮,延緩妊娠期,減少早產(chǎn)發(fā)生率。另外,觀察組Apgar評(píng)分、新生兒身體質(zhì)量顯著高于對(duì)照組,新生兒窒息率、圍產(chǎn)兒死亡率顯著低于對(duì)照組(P<0.05或 0.01)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示聯(lián)合治療能有效改善新生兒結(jié)局,從而保證母嬰的健康平安,且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

    綜上,保胎靈膠囊聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)療效顯著,能有效延長(zhǎng)孕周,改善新生兒結(jié)局。

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