血清胱抑素C、25羥維生素D及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析

羅清蘭

【摘要】 目的：探究血清胱抑素C（Cys C）、25羥維生素D[25（OH）D]及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的相關(guān)性。方法：回顧性選取2017年2月-2019年2月本院收治的2型糖尿病患者167例作為試驗(yàn)組，根據(jù)IMT分為IMT增厚組（IMT≥0.9 mm，n=85）和IMT正常組（IMT<0.9 mm，n=82），另選同期體檢健康者80例作為對(duì)照組。檢測(cè)所有受試者血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2水平，分析2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT與血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2的相關(guān)性。結(jié)果：試驗(yàn)組患者血清Cys C（2.46±0.45）mg/L、Lp-PLA2（178.43±23.15）μg/L，均顯著高于對(duì)照組的（0.85±0.21）mg/L、（58.27±7.19）μg/L，試驗(yàn)組的25（OH）D為（24.12±3.65）μg/L，顯著低于對(duì)照組的（58.47±7.95）μg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IMT增厚組患者血清Cys C（3.07±0.47）mg/L、Lp-PLA2（263.56±26.35）μg/L，均顯著高于IMT正常組的（1.83±0.37）mg/L、（90.18±13.07）μg/L，IMT增厚組的25（OH）D為（15.41±3.36）μg/L，顯著低于IMT正常組（33.15±4.63）μg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清Cys C、Lp-PLA2與頸動(dòng)脈IMT均呈正相關(guān)（r=0.714、0.681，P<0.001），25（OH）D與頸動(dòng)脈IMT呈負(fù)相關(guān)（r=-0.339，P<0.001）。結(jié)論：2型糖尿病患者的血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2表達(dá)水平與頸動(dòng)脈IMT具有相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度 胱抑素C 25羥維生素D 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

Association of Serum Cystatin C， 25 Hydroxy Vitamin D and Lipoprotein-associated Phospholipase A2 with Carotid Intima-media Thickness in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/LUO Qinglan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -150

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum cystatin C （Cys C）， 25 hydroxyvitamin D

[25 （OH） D] and lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） and carotid intima-media thickness （IMT） in patients with type 2 diabetes. Method： A total of 167 type 2 diabetes patients admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were retrospectively selected as experimental group. According to IMT， they were divided into IMT thickening group （IMT ≥0.9 mm， n=85） and normal IMT group （IMT <0.9 mm， n=82）， and 80 healthy subjects during the same period were selected as control group. Serum levels of Cys C， 25（OH）D and Lp-PLA2 were detected in all subjects， and the correlation between carotid IMT and serum Cys C， 25（OH）D

and Lp-PLA2 in patients with type 2 diabetes mellitus was analyzed. Result： Serum Cys C （2.46±0.45） mg/L and Lp-PLA2 （178.43±23.15） μg/L in experimental group were significantly higher than （0.85±0.21） mg/L and （58.27±7.19） μg/L in control group， 25（OH）D in experimental group was （24.12±3.65） μg/L， which was significantly lower than （58.47±7.95） μg/L in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum Cys C （3.07±0.47） mg/L and Lp-PLA2 （263.56±26.35） μg/L in IMT thickening group were significantly higher than （1.83±0.37） mg/L and （90.18±13.07） μg/L in normal IMT group， 25（OH）D in IMT thickening group was （15.41±3.36） μg/L， which was significantly lower than （33.15±4.63） μg/L in IMT normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum Cys C and Lp-PLA2 were positively correlated with carotid IMT （r=0.714， 0.681， P<0.001）， 25（OH）D was negatively correlated with carotid IMT （r=-0.339， P<0.001）. Conclusion： The expression levels of serum Cys C， 25（OH）D and Lp-PLA2 are correlated with carotid IMT in patients with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Carotid intima-media thickness Cystatin C 25-hydroxyvitamin D Lipoprotein-related phospholipase A2

First-author’s address： Huizhou First People’s Hospital， Huizhou 516000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.036

糖尿病是臨床上常見的代謝性疾病，我國(guó)成人糖尿病患病率為10.9%[1]，其中超過90%為2型糖尿病患者。2型糖尿病患者中后期血管可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者致殘或死亡[2]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）是臨床上用于檢測(cè)早期動(dòng)脈粥樣硬化的無創(chuàng)、高效的指標(biāo)，測(cè)定IMT可間接反映動(dòng)脈硬化情況，從而預(yù)測(cè)心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。但價(jià)格昂貴，技術(shù)要求較高，基層推廣受限。胱抑素C（Cys C）可調(diào)控動(dòng)脈血管壁蛋白及抗蛋白的溶解，介入血管壁基質(zhì)的重構(gòu)，參與炎癥反應(yīng)，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[4]。25羥維生素D[25（OH）D]具有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的作用，且與心血管疾病的發(fā)生、進(jìn)展具有密切聯(lián)系[5]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是血管特異性的炎癥反映標(biāo)志物和冠心疾病發(fā)展獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子，可用來評(píng)估心血管病變風(fēng)險(xiǎn)[6]。因此，本研究主要探討血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2水平與2型糖尿病患者IMT的相關(guān)性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2017年2月-2019年2月本院收治的2型糖尿病患者167例作為試驗(yàn)組，根據(jù)IMT分為IMT增厚組（IMT≥0.9 mm，n=85）和IMT正常組（IMT<0.9 mm，n=82），納入標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)組患者均符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病者;血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病及免疫系統(tǒng)障礙者;使用維生素D類藥物及鈣劑等影響骨代謝的藥物。另選同期體檢健康者80例作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：無吸煙史、心腦血管疾病家族史，血壓、血脂、血糖、BMI等均正常，通過頸動(dòng)脈超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層IMT。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神障礙無法配合研究者以及臨床資料不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）抽取所有受試者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL放置于無菌試管，通過離心機(jī)進(jìn)行血清分離（參數(shù)：3 000 r/min，5 min），置于-80 ℃?zhèn)溆?。?）Cys C檢測(cè)：采用Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)方法為乳膠免疫比色法。（3）25（OH）D檢測(cè)：采用羅氏E170分析儀，檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光法。（4）Lp-PLA2檢測(cè)：采用西門子ADIVA XPT全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫法。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比試驗(yàn)組和對(duì)照組血清Cys C、25（OH）D和Lp-PLA2水平;（2）對(duì)比IMT增厚組和IMT正常組血清Cys C、25（OH）D和Lp-PLA2水平;（3）2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT與各血清指標(biāo)的相關(guān)性;（4）影響2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT增厚的因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析;采用logistic進(jìn)行多因素回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比 試驗(yàn)組男90例，女77例;年齡46～80歲，平均（65.72±4.57）歲;病程1～14年，平均（8.19±3.65）年;平均BMI（22.45±2.46）kg/m2。對(duì)照組男48例，女32例;年齡45～82歲，平均（66.42±4.26）歲;病程1～13年，平均（8.27±3.86）年;平均BMI（22.73±2.15）kg/m2。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比 試驗(yàn)組血清Cys C、Lp-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組，25（OH）D水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 IMT增厚組和IMT正常組血清指標(biāo)對(duì)比 IMT增厚組患者血清Cys C、Lp-PLA2水平均顯著高于IMT正常組，25（OH）D水平顯著低于IMT正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT與各血清指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，血清Cys C、Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈IMT均呈正相關(guān)（P<0.001），25（OH）D水平與頸動(dòng)脈IMT呈負(fù)相關(guān)（P<0.001），見表3。

3 討論

2型糖尿病是最常發(fā)生的糖尿病類型，是由多種病因造成體內(nèi)胰島素分泌較少或機(jī)體不能有效利用胰島素，從而發(fā)生血糖水平顯著增加，進(jìn)而可引發(fā)大血管、微血管等發(fā)生病變，最終危害患者的生命安全[8]。2型糖尿病患者死亡不是由疾病本身造成，通常是由該病的并發(fā)癥導(dǎo)致，其中致死率最高的是動(dòng)脈粥樣硬化[9]。動(dòng)脈粥樣硬化在2型糖尿病患者中發(fā)病早、進(jìn)展快、預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。因此，早期控制2型糖尿病血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素顯得十分重要。有研究根據(jù)高血壓治療指南中明確的以IMT≥0.9 mm為增厚標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病進(jìn)行評(píng)估，敏感度為84.62%，提示IMT可作為評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化的重要參數(shù)[10]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床主要采用超聲儀檢查頸動(dòng)脈IMT，該方法不僅能診斷IMT，而且可有效評(píng)價(jià)患者的血管情況，為醫(yī)生制訂治療方案提供可靠信息[11]。該方法具有無輻射、無創(chuàng)性以及重復(fù)性良好等優(yōu)點(diǎn)，但由于需要專業(yè)技術(shù)，且價(jià)格昂貴，難以廣泛應(yīng)用[12]。筆者查閱以往文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)Cys C、25（OH）D均與IMT有一定聯(lián)系，其中Lp-PLA2與IMT的相關(guān)報(bào)道較少，因此本文通過對(duì)比2型糖尿病患者不同IMT的血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2水平，探討Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2對(duì)2型糖尿病患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，IMT增厚組患者血清Cys C、Lp-PLA2水平均顯著高于IMT正常組，25（OH）D水平顯著低于IMT正常組（P<0.05）。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由體內(nèi)有核細(xì)胞恒定產(chǎn)生[13]。Cys C引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可能是組織蛋白酶與Cys C間濃度失衡，造成細(xì)胞外基質(zhì)降解增多，通過一系列嚴(yán)重炎癥反應(yīng)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及進(jìn)展[14]。維生素D為類固醇衍生物，不僅參與鈣磷代謝的調(diào)節(jié)，而且在抑制炎癥反應(yīng)方面具有重要作用[15]。而25（OH）D是人體內(nèi)維生素D的主要儲(chǔ)存形式，可作為維生素D營(yíng)養(yǎng)情況的客觀指標(biāo)。文獻(xiàn)[16]指出，2型糖尿病患者血清25（OH）D水平明顯減少，25（OH）D水平與IMT成反比，其水平降低是IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。25（OH）D水平降低導(dǎo)致IMT增厚的原因可能是25（OH）D水平降低可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平升高，引起血管調(diào)節(jié)人體糖脂代謝等，最后造成IMT增厚[17]。Lp-PLA2由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞生成和分泌，參與細(xì)胞內(nèi)磷脂運(yùn)輸，修復(fù)細(xì)胞膜。卞曉林等[18]通過檢測(cè)186例原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清Lp-PLA2發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2水平與IMT呈正相關(guān)（r=0.408，P<0.05），原因在于Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）中的氧化磷脂，生成如溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸等脂類促炎因子，進(jìn)一步加重了炎癥反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生多種致動(dòng)脈粥樣硬化作用。本研究則采用Pearson相關(guān)分析血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2水平與2型糖尿病患者IMT的關(guān)系，可知血清Cys C、Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈IMT均呈正相關(guān)（P<0.001），25（OH）D水平與頸動(dòng)脈IMT呈負(fù)相關(guān)（P<0.001），上述言論得到進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，2型糖尿病患者的血清Cys C、25（OH）D及Lp-PLA2表達(dá)水平與頸動(dòng)脈IMT具有相關(guān)性。

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（收稿日期：2021-01-13） （本文編輯：張爽）