歸脾湯加減防治乳腺癌手術化療后骨髓抑制的效果探究

鄭雯 吳玉華

【摘要】 目的：分析歸脾湯加減防治乳腺癌手術化療后骨髓抑制的臨床效果。方法：回顧性分析本院2019年2月-2020年11月收治的乳腺癌患者66例，患者均接受手術化療治療，按照其手術化療后治療方式分為對照組和觀察組，每組33例。對照組接受利可君片治療，觀察組接受歸脾湯加減治療。比較兩組骨髓抑制發(fā)生情況、免疫功能指標、腫瘤標志物指標、血常規(guī)指標、生活質量評分。結果：觀察組骨髓抑制率為21.21%，低于對照組的54.55%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組骨髓抑制程度輕于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組血常規(guī)指標、免疫功能指標、腫瘤標志物指標及SF-36各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組血小板、血紅蛋白、白細胞水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+、CD3+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組CA153、CEA均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組SF-36各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：乳腺癌患者在接受手術化療治療時，給予歸脾湯加減進行防治，可顯著改善其免疫功能、腫瘤標志物指標、血常規(guī)指標，降低骨髓抑制發(fā)生率和骨髓抑制程度，提升其生活質量。

【關鍵詞】 乳腺癌 歸脾湯加減 骨髓抑制 利可君片 免疫功能 生活質量

Effect of Modified Guipi Decoction on Prevention and Treatment of Myelosuppression after Chemotherapy for Breast Cancer/ZHENG Wen， WU Yuhua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-086

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of modified Guipi Decoction on prevention and treatment of myelosuppression after chemotherapy for breast cancer. Method： A retrospective analysis of 66 cases of breast cancer admitted in our hospital from February 2019 to November 2020 was conducted. All patients were treated by surgery and chemotherapy. According to their surgical treatment， they were divided into control group and observation group， 33 cases in each group. The control group was treated with Leucogen Tablets， the observation group was treated with modified Guipi Decoction. The incidence of myelosuppression， immune function indexes， tumor markers， blood routine indexes and quality of life scores were compared between the two groups. Result： The myelosuppression rate in the observation group was 21.21%， lower than 54.55% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The degree of bone marrow inhibition in the observation group was lighter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before the treatment， comparison of blood routine indexes， immune function indexes， tumor markers and SF-36 scores between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）. After treatment， the levels of platelets， hemoglobin and white blood cells in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD4+， CD4+/CD8+ and CD3+ in the observation group were higher than those in the control group， while CD8+ was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CA153 and CEA in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of SF-36 in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： When breast cancer patients receive surgical chemotherapy， the treatment with modified Guipi Decoction can significantly improve their immune function， tumor markers， blood routine indicators， reduce the incidence and degree of bone marrow suppression， and improve their quality of life.

[Key words] Breast cancer Modified Guipi Decoction Myelosuppression Leucogen Tablets Immunity

Quality of life

First-author’s address： Hu’nan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.020

近年受多種因素影響，乳腺癌疾病發(fā)病率逐年攀升，對我國女性身體健康造成嚴重威脅。因治療水平和診斷水平的提升，明顯延長了乳腺癌患者生存時間[1]。近年常用的治療方式為手術、化療等，但幾乎所有患者在接受化療后均會發(fā)生藥物毒副作用，其中較為常見的一種毒性限制性反應為骨髓抑制，發(fā)生骨髓抑制后，會明顯降低臨床化療藥物的使用劑量，延長其化療間期，甚至終止治療，進而干擾疾病治療效果。臨床在預防和治療乳腺癌手術化療后骨髓抑制時，常用藥物為重組人粒細胞集落刺激因子[2]，此藥物對人體白細胞有升高作用，短期療效理想，但療效持續(xù)時間較短，易誘發(fā)不良反應，如發(fā)熱、骨關節(jié)酸痛等，同時會加大患者經濟壓力。因此，術后給予相應治療干預，防治和治療骨髓抑制，改善其免疫功能、腫瘤標志物指標、血常規(guī)指標，降低骨髓抑制發(fā)生率和發(fā)生程度，改善其生活質量具有必要性。目前，中醫(yī)藥已在化療造成的骨髓抑制中得到廣泛應用，且得到了醫(yī)護人員的認可。已有報告顯示，歸脾湯加減防治乳腺癌手術化療后骨髓抑制的效果理想[3]。但目前此方面權威性性報告非常少，本研究共納入本院2019年2月-2020年11月收治的乳腺癌患者66例，分組重點論述歸脾湯加減防治的優(yōu)勢?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年2月-2020年11月本院收治的乳腺癌患者66例。（1）納入標準：①患者均接受病理檢查得到確診，滿足《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）》中乳腺癌判定標準[4];②病理類型均屬于浸潤性導管癌;③TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期;④病灶均未出現(xiàn)遠處轉移和局部復發(fā);⑤無化療治療禁忌證;⑥均為女性;⑦均簽字接受骨髓抑制治療方式。（2）排除標準：①因免疫性疾病、感染性疾病造成白細胞降低者;②哺乳、妊娠期女性;③存在顱腦外傷、顱內高壓;④肝腎、心功能異常;⑤合并器質性心臟病;⑥中途脫離研究;⑦藥物過敏;⑧同步放療者;⑨認知障礙、精神疾病者。患者均接受手術化療治療，按照其手術化療后治療方式分為對照組和觀察組，每組33例。研究方案經醫(yī)院倫理委員會批準后實施。

1.2 方法 對照組口服利可君片（生產廠家：廣州白云山光華制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H44024295，規(guī)格：10 mg），20 mg/次，3次/d。觀察組接受歸脾湯加減治療，藥方由白術15 g、甘草10 g、遠志10 g、龍眼肉10 g、木香10 g、黃芪50 g、酸棗仁15 g、茯苓15 g、當歸10 g、人參15 g等組成，嚴重便溏者加訶子、白扁豆，各10 g;納差者，則加神曲、炒麥芽，各10 g;盜汗自汗加浮小麥、麻黃根，各10 g。加水煎熬成藥汁，取藥汁口服，每日早晚服用，200 mL/次，1劑/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組骨髓抑制情況（治療2周后），依據(jù)WHO組織抗癌藥物亞急性和急性毒性反應分度，將骨髓抑制情況分Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ、0度，0度：白細胞指標≥4.0×109/L;Ⅰ度：（3.0～3.9）×109/L;Ⅱ度：（2.0～2.9）×109/L;Ⅲ度：（1.0～1.9）×109/L;Ⅳ度：<1.0×109/L[5]。每周均需測量患者血常規(guī)指標，測定白細胞指標，若白細胞<1.0×109/L，則需每日復查。（2）比較兩組治療前后血小板、血紅蛋白、白細胞水平，治療前后抽取患者空腹外周血液3 mL，用血常規(guī)儀測定其血小板、血紅蛋白、白細胞指標。（3）比較兩組治療前后免疫功能，用流式細胞儀測定患者淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+。（4）比較兩組治療前后腫瘤標志物，雙抗體夾心化學發(fā)光檢測癌抗原153（CA153）、癌胚抗原（CEA）。（5）比較兩組治療前后生活質量評分，治療前后用SF-36量表判定生活質量，0～100分，評分越高越好[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組33例，疾病分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期8例，Ⅲa期12例;年齡25～59歲，平均（43.65±0.24）歲。觀察組33例，疾病分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期8例，Ⅲa期13例;年齡24～58歲，平均（43.25±0.23）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組骨髓抑制情況比較 治療2周后，觀察組骨髓抑制率為21.21%，低于對照組的54.55%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.791 0，P=0.005 0）;觀察組骨髓抑制程度輕于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=8.541 4，P=0.025 0）。見表1。

2.3 兩組治療前后血小板、血紅蛋白、白細胞水平比較 治療前，兩組血小板、血紅蛋白、白細胞水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血小板、血紅蛋白、白細胞水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組免疫功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+、CD3+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后腫瘤標志物比較 治療前，兩組腫瘤標志物比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CA153、CEA均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后SF-36評分比較 治療前，兩組SF-36各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組SF-36各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

臨床全身性惡性腫瘤中較為常見的一種為乳腺癌，指乳房腺上皮細胞受致癌因子影響，出現(xiàn)基因突變，細胞增生紊亂，損壞乳房組織。乳腺癌為臨床女性癌癥疾病中常見的一種，臨床治療癌癥，主要給予手術治療，輔以化療，但大部分患者病情得到確診后，已錯失手術治療機會，只能給予化療治療，雖化療可將大量癌細胞殺死，但選擇性抑制效果不理想，病灶細胞被殺滅的同時，也會殺死健康免疫活性細胞，并對生殖細胞、胃腸道上皮細胞等正常增殖豐富的上皮細胞存在毒性作用，加之化療藥會誘發(fā)胃腸反應，進而造成出現(xiàn)免疫抑制、骨髓抑制。怎樣提升治療效果，降低腫瘤標記物指標和不良反應，如免疫抑制、骨髓作用等，達到改善其生存質量，此為目前臨床首要關注的問題。

化療藥物對人體臟腑功能和氣血均存在較大損傷性和耗費性，而中醫(yī)將因化療誘發(fā)的骨髓抑制劃分至“虛勞”范圍中[5]。認為乳腺癌患者接受化療治療后出現(xiàn)的骨髓抑制癥狀，其原因為機體氣血不足、心無所養(yǎng)、脾臟運化不良。血脈主要由心負責，心血不足，則無濡養(yǎng)之源;人體脾臟對氣血決定性作用。因此，不少學者倡導在治療中需重點關注人體脾胃功能。張景岳學者曾在《景岳全書》中記錄到“凡勞傷虛損，五臟各有主，僅心臟最多”[5]。因此，治療時需按照“損者益之”“虛則補之”的理論，其基本原則為補益心脾氣血。已有報告證實，若想更好地改善乳腺癌術后化療骨髓抑制狀況，歸脾湯加減可供優(yōu)先選擇[6]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組骨髓抑制率、血小板指標、白細胞指標、免疫指標、CA153、CEA指標改善效果均更理想，同時證實了歸脾湯加減治療乳腺癌手術化療骨髓抑制率得到降低，血小板、血紅蛋白、白細胞、免疫功能、血清腫瘤指標得到改善，患者生活質量提升。歸脾湯首次出現(xiàn)在南宋《濟生方》[7]，由大棗、生姜、龍眼肉等組成，其中龍眼肉、黃芪（君藥），養(yǎng)心補血;臣藥由當歸、白術、人參充當，健脾補氣;佐藥由木香、遠志、酸棗仁、茯苓充當，安神寧心，使藥為炙甘草，調和諸藥;姜棗調和脾胃，藥方發(fā)揮兼顧氣血、心脾雙補。此后，歷代醫(yī)學者不斷改進和補充，目前臨床歸脾湯加減已在癌癥、皮膚病、婦科疾病、脾胃病、腦病、血液疾病、心臟疾病等疾病得到應用[8]，而各醫(yī)學者對乳腺癌的關注度也較大。現(xiàn)代研究證實，歸脾湯加減中含多種甙類、多糖類等物質，此類物質均機體免疫細胞因子有促進作用，從多方面抑制病灶生長，為臨床治療乳腺癌疾病提供了新方向[9]。此外，歸脾湯加減在治療失眠、焦慮、抑郁等方面效果也明顯。以往有學者證實，歸脾湯加減用于抑郁癥治療中，可確保治療抑郁癥的安全性和療效[10]。

臨床多將黃芪用于益衛(wèi)固表、補氣升陽，藥理研究表明，黃芪可增強患者機體免疫力，延長患者生存時間[11]，主要表現(xiàn)為提升免疫功能，并對腫瘤細胞生成產生抑制，并對病灶細胞凋亡產生促進作用，病灶血管生成受到抑制，且有學者將黃芪用于乳腺癌康復患者中[12]，效果理想。人參具有除邪氣、定魂魄、安精神、補五臟、止驚悸、益智開心、明目，對人體正氣有提升效果，益肺補脾。另有學者表明人參可補氣血[13]，養(yǎng)神助精?，F(xiàn)代研究證實，人參成分具有免疫調節(jié)、抗菌、抗疲勞、抗腫瘤等效果。白術甘溫，補脾胃，現(xiàn)代研究證實，白術中含苷類、多糖、內酯類化合物、揮發(fā)油、氨基酸等物質，可增強免疫，發(fā)揮利尿、抗衰老、抗腫瘤的效果[14]。當歸辛溫味甘，入脾經、心經、肝經，可調經止痛、補血活血，屬于中醫(yī)藥中補血要藥，用于治療癰疽瘡瘍、跌打損傷、瘀血作痛、月經不調、血虛諸證的治療。藥理學認為，當歸可抗抑郁、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛、促造血等效果[15]。龍眼肉可養(yǎng)血安神、補益心脾，此藥物屬于君藥，有養(yǎng)心血、益脾氣、補心氣的效果，為滋補心脾的良藥。藥理學證實，龍眼肉中含多肽類、皂苷類、脂類、糖類等，可發(fā)揮增強免疫力、抗腫瘤、抗衰老、抗氧化、抗菌、抗應激、抗焦慮的作用[16]。茯苓可安神寧心，藥理研究證實，此藥物中包含水溶性三萜，可抗焦慮、鎮(zhèn)靜效果。遠志可消散癰腫、開竅祛痰、安神寧心，用于乳房腫痛、健忘驚悸、失眠多夢、心腎不交等癥狀。藥理研究表明，此藥物中含糖脂類、三萜皂苷類，具有抗炎抗菌、抗氧化、抗抑郁、抗癡呆等效果[17]。酸棗仁可溫膽、補膽氣，多用于治療多汗體虛、心悸失眠。藥理研究證實，酸棗仁存在復雜成分，包含三萜類化合物、皂苷化合物、生物堿類化合物、黃酮類化合物，皂苷類具有催眠、鎮(zhèn)靜的效果，黃酮類可抗抑郁、抗焦慮，生物堿類可發(fā)揮抗驚厥的效果[18]。木香可通氣、合五臟，藥理學證實，此藥物對人體心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)有正向效果，如抗凝、降血壓、鎮(zhèn)痛解痙、促胃動力、抗?jié)兊?，且木香中的多種成分可抗腫瘤[19]。甘草可緩急止痛、潤肺止咳、補脾益氣，藥理學表明，此藥物可調節(jié)免疫、降血糖、抗過敏、抗菌抗炎[20-22]。

綜上，乳腺癌患者在接受手術化療治療時，給予歸脾湯加減防治，可顯著改善其免疫功能、腫瘤標志物指標、血常規(guī)指標，降低骨髓抑制發(fā)生率和發(fā)生程度，提升其生活質量。

參考文獻

[1]許素真，陳淑如.重組人粒細胞集落刺激因子應用在乳腺癌化療后骨髓抑制的預防效果分析[J].吉林醫(yī)學，2019，40（3）：550-551.

[2]陳芳芳，王英浩，王玲玲，等.中醫(yī)治療乳腺癌放化療后骨髓抑制臨床進展[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（8）：1974-1978.

[3]柯丁琳，劉麗，吳思雨，等.參芪扶正注射液減輕乳腺癌化療后毒副作用的觀察[J].中國處方藥，2020，18（10）：92-93.

[4]中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）[J].中國癌癥雜志，2019，29（8）：609-679.

[5]陳云鶯，陳乃杰，李天傳，等.化療聯(lián)合柴芍六君子湯加減治療晚期乳腺癌50例臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2019，40（3）：52-53.

[6]王俊濤，尹怡，李曉婷，等.益腎化痰法對乳腺癌骨轉移患者血液PTHrP、FGF-β、BSP水平的影響及作用機制分析[J].中醫(yī)藥學報，2019，47（1）：85-88.

[7]張至惠，胡述博，王志峰，等.補腎活血湯聯(lián)合曲妥珠單抗治療Her-2陽性晚期乳腺癌臨床療效及對患者免疫功能的影響[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（4）：993-996.

[8]趙丹，甄鳳玲，宋一明，等.自擬扶正祛邪解毒方聯(lián)合新輔助化療治療 乳腺癌并子宮內膜病變療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2019，28（17）：1908-1910，1921.

[9] Li Q，Sun Li，Hou M，et al.A Phase-change Material Packaged within Hollow Copper Sulfide Nanoparticles Carrying Doxorubicin and Chlorin e6 for Fluorescence-guided Trimodal Therapy of Cancer[J].ACS Appl Mater Interfaces，2019，11（1）：417-429.

[10]劉慶，李張云.晚期乳腺癌TP或GP方案化療應用中藥奄包穴位熱敷減輕不良反應臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2019，34（12）：1785-1787.

[11]王磊，李有懷，唐鐵雷，等.扶正消瘤湯聯(lián)合曲妥珠單抗治療Her-2陽性晚期乳腺癌臨床療效及對血清腫瘤標志物水平的影響[J].四川中醫(yī)，2019，37（2）：170-173.

[12]李勇，林菜梅，宋迪梨，等.調脾疏肝法聯(lián)合化療對三陰性乳腺癌患者的療效及免疫功能的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2019，36（2）：363-365.

[13]楊輝，孫敏，劉曦.疏肝益腎方加減對乳腺癌患者免疫功能及生活質量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2020，29（33）：3683-3687.

[14] Joshi M，Choi J，Park J，et al.Combination of Doxorubicin with Gemcitabine-Incorporated G-Quadruplex Aptamer Showed Synergistic and Selective Anticancer Effect in Breast Cancer Cells[J].J Microbiol Biotechnol，2019，29（11）：1799-1805.

[15]尤賽男，丁磊，孟浩杰，等.聚乙二醇化人重組粒細胞刺激因子防治乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床研究[J].南京醫(yī)科大學學報（自然科學版），2020，40（5）：693-696.

[16]石傳科，嚴志登，羅明，等.乳腺癌輔助化療后重度骨髓抑制中醫(yī)證候的聚類研究[J].湖南中醫(yī)雜志，2020，36（3）：11-13.

[17]盧曉渟.歸脾湯加減防治乳腺癌手術化療后骨髓抑制臨床觀察[J].廣西中醫(yī)藥，2020，43（3）：22-24.

[18]徐珩，曾永蕾，周先陽，等.自擬補氣養(yǎng)血湯對乳腺癌術后（氣血兩虛證）化療患者的輔助治療作用觀察[J].四川中醫(yī)，2020，38（10）：172-175.

[19]杜忠禮，許成山，邊志民，等.三磷酸腺苷結合盒轉運體C2基因遺傳變異與TA方案新輔助化療乳腺癌患者骨髓抑制的關聯(lián)研究[J].中國腫瘤，2020，29（4）：309-315.

[20]陳穎，張一帆，張金香，等.骨髓抑制在早期乳腺癌化療過程中的意義[J].腫瘤研究與臨床，2020，32（2）：137-140.

[21]郝素貞，李敬華，潘玉榮，等.加味龜鹿二仙湯對乳腺癌患者化療骨髓毒性的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（21）：11-12.

[22]蔣琳，譚榜憲，趙妍麗，等.老年女性晚期乳腺癌卡培他濱節(jié)律化療與常規(guī)化療的臨床療效比較[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（35）：19-22.

（收稿日期：2021-08-24） （本文編輯：姬思雨）