乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合氟康唑?qū)γ咕躁幍姥谆颊吲R床療效及血清IL-6、CRP、TNF-α水平的影響

張東霞

【摘要】 目的：探討乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合氟康唑?qū)γ咕躁幍姥谆颊吲R床療效及血清IL-6、CRP、TNF-α水平的影響。方法：選取2019年1月-2020年6月于本院治療的霉菌性陰道炎患者120例，收集相關(guān)資料，依據(jù)治療方案不同分為兩組，每組60例。對(duì)照組采用氟康唑治療，研究組采用乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合氟康唑治療。對(duì)比兩組臨床治療效果、臨床癥狀消失時(shí)間、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況、炎性因子水平、菌群陽(yáng)性情況。結(jié)果：研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。研究組外陰瘙癢、排尿痛、腰腹疼痛、黏膜充血、白帶異常消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，對(duì)照組為18.3%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療前炎性因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后炎性因子水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組念珠菌陽(yáng)性率低于對(duì)照組，乳酸桿菌陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：霉菌性陰道炎患者應(yīng)用乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合氟康唑方案治療，可有效提升治療效果，縮短臨床癥狀消失時(shí)間，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，能有效控制炎性水平，調(diào)節(jié)菌群陽(yáng)性率，應(yīng)用效果顯著，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 乳酸菌陰道膠囊 氟康唑 霉菌性陰道炎

Influence on Clinical Efficacy and Levels of Serum IL-6， CRP and TNF-α of Clotrimazole Vaginal Capsules Combined with Fluconazole in Patients with Mycotic Vaginitis/ZHANG Dongxia. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-066

[Abstract] Objective： To investigate the influence on clinical efficacy and levels of serum IL-6， CRP and TNF-α of Clotrimazole Vaginal Capsules combined with Fluconazole in patients with mycotic vaginitis. Method： A total of 120 patient with mycotic vaginitis admitted to our hospital from January 2019 to June 2020 were selected， and the relevant data were collected， according to the different treatment schemes， they were divided into two groups， 60 cases in each group. The control group was treated with Fluconazole alone， while the study group was treated with Lactobacillus Vaginal Capsules combined with Fluconazole. The clinical treatment effect， clinical symptoms disappearance time， adverse drug reactions， inflammatory levels， bacterial positive rate of two groups were compared. Result： The curative effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）. The disappearance time of vulvar pruritus， micturition pain， lumbar and abdominal pain， mucosal congestion and abnormal leucorrhea in the study group were shorter than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 16.7%， and the control group was 18.3%， there was no significant difference between two groups （P>0.05）. There were no significant differences in the level of inflammatory factors between two groups before treatment （P>0.05）; the levels of inflammatory factors in the study group after treatment were lower than those in the control group （P<0.05）. The positive rate of Candida in the study group was lower than that in the control group， and the positive rate of Lactobacillus was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Lactobacillus Vaginal Capsules combined with Fluconazole in the treatment of mycotic vaginitis can effectively improve the treatment effect， shorten the disappearance time of clinical symptoms， and will not increase adverse drug reactions， control the inflammatory level and regulate the positive rate of bacterial flora， the application effect is significant， which is worthy of reference.

[Key words] Lactobacillus Vaginal Capsules Fluconazole Mycotic vaginitis

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.015

霉菌性陰道炎在婦科臨床疾病中較為常見(jiàn)，發(fā)病群體多為育齡期女性，霉菌性陰道炎主要是遭受白色念珠菌感染，念珠菌屬于條件致病菌?；颊邥?huì)出現(xiàn)外陰瘙癢、白帶異常，同時(shí)伴隨疼痛感等，嚴(yán)重者將導(dǎo)致性交痛、排尿痛，在急性發(fā)病期還會(huì)出現(xiàn)淺表性潰瘍，對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重影響[1-2]。針對(duì)該病，臨床多以保守局部治療為主，如應(yīng)用克霉唑陰道片、氟康唑等真菌感染常用藥，具有抑菌和殺菌的功效，但單獨(dú)用藥仍有部分患者療效欠佳，相關(guān)研究指出，霉菌性陰道炎的發(fā)生、發(fā)展與陰道內(nèi)微生態(tài)失衡密切相關(guān)，微生態(tài)失衡會(huì)破壞陰道微酸環(huán)境，使其抗病能力下降，提高念珠菌感染率，所以平衡陰道微生態(tài)環(huán)境、聯(lián)合殺菌治療具有積極意義[3-4]。乳酸菌陰道膠囊屬于人工微生態(tài)制劑，主要成分為活腸鏈球菌，可發(fā)揮填充益生菌數(shù)量、提升機(jī)體抗菌能力的作用[5-6]。本研究應(yīng)用乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合氟康唑?qū)γ咕躁幍姥讓?duì)霉菌性陰道炎患者進(jìn)行治療，探討其有效性及對(duì)炎性水平大的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月本院收治的120例霉菌性陰道炎患者，收集其相關(guān)資料，依據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組與研究組，每組60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均完善白帶涂片檢查、婦科檢查，結(jié)合臨床確診，參照《實(shí)用婦科學(xué)》中霉菌性陰道炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為霉菌性陰道炎[7];（2）所有患者均出現(xiàn)陰部灼痛、瘙癢、水腫等，陰道分泌物呈豆腐渣狀，檢測(cè)念珠菌陽(yáng)性;（3）心理及精神狀態(tài)正常;（4）均接受藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）參與本研究前接受過(guò)相關(guān)治療;（2）對(duì)本研究所涉及的治療藥物存在禁忌、應(yīng)用過(guò)對(duì)本次研究有影響的藥物;（3）妊娠期或哺乳期;（4）心、肝、肺、腎等臟器功能障礙、惡性腫瘤及其他內(nèi)科疾病。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組采用氟康唑（生產(chǎn)廠家：云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991081，規(guī)格：0.15 g）治療，口服，150 mg/次，每2天服用1次，持續(xù)服藥7次。研究組乳酸菌陰道膠囊（生產(chǎn)廠家：西安正浩生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980293，規(guī)格：0.25 g︰600萬(wàn)活乳酸菌）聯(lián)合氟康唑治療。氟康唑治療方法同對(duì)照組，乳酸菌陰道膠囊陰道給藥，用藥前仔細(xì)清潔外陰，將膠囊置入陰道深部，每晚給藥1次，2粒/次，持續(xù)用藥14 d。本研究所有患者在接受治療時(shí)，不再進(jìn)行其他抗菌藥物治療，保持好個(gè)人衛(wèi)生。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組療效 療效參照患者的各項(xiàng)臨床癥狀、復(fù)發(fā)狀況及真菌學(xué)檢測(cè)進(jìn)行評(píng)價(jià)，治愈：排尿痛、外陰瘙癢等癥狀消失，療程結(jié)束30 d內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，且連續(xù)3次月經(jīng)前復(fù)查白帶霉菌均為陰性;顯效：排尿痛、外陰瘙癢、白帶異常等癥狀顯著好轉(zhuǎn)，偶現(xiàn)刺痛、瘙癢，連續(xù)3次月經(jīng)前復(fù)查白帶霉菌均為陰性;有效：局部癥狀緩解，白帶異常及陰道瘙癢程度減輕，但未消失，婦科真菌檢測(cè)呈陽(yáng)性;無(wú)效：癥狀無(wú)改善甚至加重，真菌檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性[8]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.3.2 比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間 療程結(jié)束后，通過(guò)患者復(fù)診或隨訪統(tǒng)計(jì)比較兩組外陰瘙癢、排尿痛、腰腹疼痛、黏膜充血、白帶異常的消失時(shí)間。

1.3.3 比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 藥物治療期間統(tǒng)計(jì)兩組乏力、惡心、頭痛、外陰灼痛加重情況。

1.3.4 比較兩組炎性因子水平 在藥物干預(yù)前及療程結(jié)束后分別采集兩組肘靜脈血5 mL，離心半徑5 cm，3 000 r/min，離心10 min后取血清，檢測(cè)血清炎性因子水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定（試劑盒均購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司，依據(jù)操作說(shuō)明嚴(yán)格操作）。血清炎性因子指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）正常范圍為 56.37～150.33 pg/mL、C反應(yīng)蛋白（CRP） 正常范圍為5～10 mg/L、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）正常范圍為0.74～1.54 ng/mL。

1.3.5 比較兩組菌群陽(yáng)性情況 治療后第1、2、3個(gè)月隨訪或復(fù)診時(shí)復(fù)查兩組白帶霉菌情況，并統(tǒng)計(jì)兩組乳酸桿菌陽(yáng)性率、念珠菌陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)或Fisher確切檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組60例，年齡20～57歲，平均（38.6±2.0）歲;病程6～38個(gè)月，平均（23.0±2.0）個(gè)月。研究組60例，年齡22～56歲，平均（38.7±2.2）歲;病程5～39個(gè)月，平均（23.3±2.1）個(gè)月。兩組年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 研究組療效優(yōu)于對(duì)照組

（字2=10.568，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 研究組各臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，對(duì)照組為18.3%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.203，P>0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前炎性因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后炎性因子水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組菌群陽(yáng)性情況比較 研究組念珠菌陽(yáng)性率低于對(duì)照組，乳酸桿菌陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

霉菌性陰道炎是念珠菌感染導(dǎo)致的，病原體主要是白色念珠菌。白色念珠菌呈卵圓形，具有細(xì)胞發(fā)芽形成的假菌絲及芽孢[9-10]。白色念珠菌屬于真菌，該真菌對(duì)紫外線(xiàn)、日光、化學(xué)制劑等具有較強(qiáng)的抵抗力，但其對(duì)高溫不耐受，60 ℃條件下1 h，白色念珠菌就會(huì)死亡[11]。白念珠菌屬于條件性致病菌，約有30%的孕婦及10%的非孕婦陰道內(nèi)會(huì)存在白色念珠菌，但其不會(huì)導(dǎo)致炎癥的出現(xiàn)[12-13]。

相關(guān)研究指出，霉菌性陰道炎的病機(jī)與炎癥因子及陰道菌群平衡存在密切聯(lián)系，機(jī)體免疫紊亂后，念珠菌數(shù)量、活性均升高，其生長(zhǎng)與繁殖會(huì)對(duì)乳酸桿菌的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，引發(fā)炎癥反應(yīng)[14]。乳酸桿菌屬噬菌體，在人體中屬優(yōu)勢(shì)菌，其可將糖分解，生成乳酸，在乳酸桿菌群協(xié)同下維持陰道環(huán)境pH<4.5范圍內(nèi)，聯(lián)合扼殺念珠菌，并抑制念珠菌的繁殖與生長(zhǎng)，維持陰道菌群環(huán)境達(dá)平衡穩(wěn)定[15]。所以臨床治療應(yīng)從抑制念珠菌及增加乳酸桿菌著手。

炎癥因子能參與霉菌性陰道炎的發(fā)病，患病后巨噬細(xì)胞會(huì)被激活并大量釋放CRP、TNF-α和IL-6等炎性因子，此類(lèi)因子會(huì)作用于蛋白酶，并活化淋巴細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并誘發(fā)炎性反應(yīng)[16]。目前針對(duì)該病臨床常予抗菌藥物治療，如氟康唑，屬?gòu)V譜抗菌藥物，其能干擾真菌細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制念珠菌細(xì)胞膜的麥角甾醇的合成，干擾菌膜通透性，損傷膜結(jié)構(gòu)及功能，從而殺滅念珠菌體細(xì)胞[17]。從安全方面來(lái)說(shuō)，氟康唑肝毒性低、能夠在組織中廣泛分布，患者口服后可對(duì)陰道酸堿度進(jìn)行調(diào)節(jié)，使霉菌生長(zhǎng)受抑，減輕臨床癥狀，促進(jìn)臨床癥狀消失[18]。但僅抗菌治療，療程長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)，所以在抗菌的同時(shí)需輔助性調(diào)節(jié)陰道內(nèi)環(huán)境，填補(bǔ)乳酸桿菌。

乳酸菌陰道膠囊屬人工藥劑，可在陰道內(nèi)發(fā)揮代謝活性，在乳酸菌蛋白酶作用下使陰道內(nèi)碳水化合物發(fā)酵，生成乳酸、有機(jī)酸、酸菌素等生理功能物質(zhì)，抑制病原菌并促進(jìn)益菌增殖，發(fā)揮殺菌效果[19]。本研究中，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后炎性因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合方案對(duì)提升臨床療效、調(diào)節(jié)炎性因子水平的積極作用，分析原因可能是：乳酸菌膠囊陰道給藥，可直達(dá)病灶。乳酸菌陰道膠囊具有較強(qiáng)的抗菌效果，機(jī)制為：（1）乳酸菌在陰道內(nèi)發(fā)揮作用，可生成乳酸等有機(jī)酸，使陰道內(nèi)環(huán)境的pH值降低，維持陰道處于弱酸環(huán)境，對(duì)陰道念珠菌發(fā)揮抗拮作用;（2）能刺激陰道黏膜的巨噬細(xì)胞，激活其吞噬作用，生成干擾素，發(fā)揮抗病毒、抑制念珠菌增殖、抵抗TNF-α等炎性因子、調(diào)節(jié)人體免疫的作用;（3）可產(chǎn)生乳鏈菌肽、乳酸鏈球菌肽等抗菌肽，抑制致病性念珠菌。本研究結(jié)果顯示，研究組念珠菌陽(yáng)性率低于對(duì)照組，乳酸桿菌陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合用藥能有效促進(jìn)陰道內(nèi)乳酸菌功能的發(fā)揮，提升生殖道免疫力，抑制炎癥因子水平，維持陰道內(nèi)菌群平衡，修復(fù)菌群屏障、促進(jìn)陰道炎癥疾病治愈[20]。

綜上所述，霉菌性陰道炎患者應(yīng)用乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合氟康唑方案治療，可有效提升治療效果，縮短臨床癥狀消失時(shí)間，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，值得借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1]陳昭燕，占美，田方圓，等.伊曲康唑治療口腔念珠菌病安全性與有效性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)抗生素雜志，2018，43（1）：96-102.

[2]彭華杰，?；刍?益陰燥濕洗劑對(duì)老年霉菌性陰道炎患者陰道內(nèi)環(huán)境的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（6）：1290-1293.

[3] Nyirjesy P，Alessio C，Jandourek A，et al.CD101 Topical Compared with Oral Fluconazole for Acute Vulvovaginal Candidiasis：A Randomized Controlled Trial[J].Journal of Lower Genital Tract Disease，2019，23（36）：445-449.

[4] ZHAN H Y.Clinical observation of lactic acid bacteria vaginal capsule in the treatment of vaginitis[J].Electronic Journal of Practical Gynecologic Endocrinology，2019，52（8）：112-114.

[5]徐煒新，孫杰.多位點(diǎn)序列分析法在白念珠菌性陰道炎唑類(lèi)耐藥菌株分子流行病學(xué)研究中的運(yùn)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2018，33（3）：233-238.

[6]雷放，宋玲.霉菌性陰道炎患者體內(nèi)真菌分布、T淋巴細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子水平變化特點(diǎn)及意義[J].傳染病信息，2018，31（3）：261-263.

[7] Dong F L，Gynecology D O.Evaluation of the Effect of Nystatin and Metronidazole Combined with Lactic Acid Bacteria Vaginal Capsule on Trichomonas Vaginitis[J].Systems Medicine，2019，44（103）：85-89.

[8] WANG F.Clinical effect analysis of lacidophilin vaginal capsules and fluconazole in the treatment of candidal vaginitis[J].Chinese Journal of Modern Drug Application，2019，85（13）：445-448.

[9]孫曉慧.紅核婦潔洗液聯(lián)合克霉唑陰道片治療霉菌性陰道炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（6）：1428-1431.

[10] Lin G，Department G.Effect of lactobacillus vaginal capsule combined with fluconazole on the efficacy and inflammatory factors of candidal vaginitis[J].Electronic Journal of Practical Gynecologic Endocrinology，2019，85（56）：154-156.

[11]沈琰，曹姍.霉菌性陰道炎患者外周血，陰道分泌物炎癥指標(biāo)檢測(cè)研究的臨床意義[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（1）：110-113.

[12]徐友紅，陳萍，洪開(kāi)聽(tīng)，等.霉菌性陰道炎患者陰道分泌物和外周血細(xì)胞因子水平的變化[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（8）：1765-1766.

[13]郭芳芳，張敬東，鐘智強(qiáng).氟康唑預(yù)防惡性血液病患者侵襲性真菌感染療效的Meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2018，26（22）：3644-3649.

[14]汪平.桂芍四妙湯聯(lián)合苦參凝膠治療霉菌性陰道炎療效觀察[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2018，33（9）：1790-1793.

[15]姜聯(lián)明.苦參凝膠結(jié)合氟康唑膠囊治療復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎臨床效果觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（21）：2563-2565.

[16]李亞輝，張歡歡.陰道白色念珠菌對(duì)抗真菌藥物的敏感性分析[J].河南醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào)，2019，31（5）：120-121.

[17]王慧慧，夏軍，董夢(mèng)婷，等.紅核婦潔洗液治療需氧菌性陰道炎的療效研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2020，36（5）：474-477.

[18]阮琪琪，楊敏，向洋，等.聚焦超聲聯(lián)合硝酸益康唑治療兔白色念珠菌性陰道炎的療效研究[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（11）：1042-1044.

[19]盧曉博，李星爍，李會(huì)陽(yáng)，等.氟康唑單純口服及聯(lián)合硝呋太爾片治療外陰陰道假絲酵母菌病合并需氧菌性陰道炎的療效觀察[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2018，27（5）：321-325.

[20]姜志輝，李健，吳瓊，等.益生菌治療細(xì)菌性陰道炎效果的Meta分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（22）：3503-3507.

（收稿日期：2020-12-08） （本文編輯：程旭然）