《傷寒雜病論》中“和百藥”藥對(duì)的應(yīng)用探析

福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 福建福州 350122

東漢末年著名醫(yī)學(xué)家張仲景所著的《傷寒雜病論》（《傷寒論》和《金匱要略》），其中的大量藥對(duì)至今沿用。藥對(duì)，也稱“對(duì)藥”，是臨床常用且相對(duì)固定的2～3 味藥的配伍組合。藥對(duì)的形式雖簡(jiǎn)單，但確是歷代醫(yī)藥學(xué)家長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐的產(chǎn)物，它具備了方劑的基本主治功能，代表方劑的基本功效。甘味藥作為中藥中不可或缺的一類藥，在臨床上廣泛使用。本研究基于“甘能緩”理論，進(jìn)一步劃分出《傷寒雜病論》中具有緩和藥性的甘味藥即“和百藥”藥物，通過(guò)收集統(tǒng)計(jì)分析中甘草、大棗、蜂蜜等“和百藥”藥物的應(yīng)用情況，探討甘味藥減毒增效的藥對(duì)配伍規(guī)律?！昂桶偎帯?、甘味藥

理論依據(jù)

甘味最早的記載于《說(shuō)文解字》，論述：“甘，美也”[1]?！墩f(shuō)文解字注》進(jìn)一步論述：“甘為五味之一，而五味之可口皆曰甘”[2]。這里提到的“甘”都指的是真實(shí)味道，僅是口嘗美好滋味的概括。直至《黃帝內(nèi)經(jīng)》提出了“五味理論”，五味即“酸、苦、甘、辛、咸”，《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為五味屬于五臟，“五行理論”還將五味與五方、五谷、五果、五色、五體、五志等聯(lián)系在一起[3]。隨著藥性理論的不斷發(fā)展與完善，《神農(nóng)本草經(jīng)》（以下簡(jiǎn)稱《本經(jīng)》）第一次把藥物五味視為藥物的自然屬性之一，明確提出“藥有酸、咸、甘、苦、辛五味”，將藥物真實(shí)滋味與其功效相結(jié)合，進(jìn)而分類總結(jié)規(guī)律，為后來(lái)中藥五味理論的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。綜上，中藥的“甘味”不僅指口嘗的真實(shí)滋味，更是對(duì)藥物功效的高度概括。關(guān)于“甘能緩”，在《說(shuō)文解字》中，“緩”被論述為“綽”，本義為“寬松、寬大”，后引申為“慢慢、延遲”之意，《黃帝內(nèi)經(jīng)》最早指出了甘味藥具有“甘緩”作用[4]?！冬F(xiàn)代中藥學(xué)大辭典》論述“甘緩”是指“甘的藥物有緩急、緩和的作用”[5]。其中的“緩和”包括緩和藥物峻烈之性和毒性。

“和百藥”藥物即具有緩和藥性作用的甘味藥，張仲景雖未對(duì)藥物功效、藥性等進(jìn)行總結(jié)歸納，但其所用藥物多源于《本經(jīng)》，組方配伍原則遵循其中藥物學(xué)理論[6]。《本經(jīng)》記載的常用“甘緩”藥物為甘草、大棗、蜂蜜，《本經(jīng)》記載：甘草“主五臟六府寒熱邪氣……解毒”，大棗：“主心腹邪氣……和百藥”，蜂蜜：“安五臟，益氣補(bǔ)中，止痛解毒，除百病，和百藥，久服輕身延年”[7]。

資料與方法

1 資料來(lái)源

以人民衛(wèi)生出版社出版的《傷寒論》[8]和《金匱要略》[9]為研究對(duì)象，基于“甘能緩”理論，篩選含甘草、大棗、蜂蜜的相關(guān)方劑共166 方建立數(shù)據(jù)庫(kù)。

2 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

2.1 數(shù)據(jù)錄入 用Microsoft Office Excel 2019 軟件錄入所有符合標(biāo)準(zhǔn)的方劑，數(shù)據(jù)主要包括以下幾項(xiàng)：方劑編號(hào)、方劑名稱、藥物組成、藥物藥類、藥物藥性（包含四氣、五味、毒性）等，建立“基于‘甘能緩’理論的張仲景‘和百藥’藥對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)”。

2.2 數(shù)據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn) ①選取《傷寒論》和《金匱要略》中藥物組成明確、完整的內(nèi)服方劑；②僅選擇有明確使用劑量的處方；③排除存在爭(zhēng)議的方劑。

2.3 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理

2.3.1 藥物名稱、藥性標(biāo)準(zhǔn)化處理 以2015 版《中華人民共和國(guó)藥典》（一部）[10]為主，《中華本草》[11]為輔，規(guī)范藥物名稱和藥性，以防止出現(xiàn)同藥異名導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)偏差；炮制品藥名記為藥物正名。藥物兼味藥物，以一藥對(duì)應(yīng)兩味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2.3.2 藥物歸類標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)第10 版《中藥學(xué)》[12]教材相關(guān)分類規(guī)則進(jìn)行劃分。

3 分析方法

3.1 頻數(shù)分析 是對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以各種數(shù)量特征反映客觀現(xiàn)象的分析方法。采用IBM SPSS Statistics 21 軟件對(duì)“和百藥”藥物使用頻次、配伍頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，每味中藥頻數(shù)除以相應(yīng)條件下的方劑總數(shù)即為該藥的使用頻率（頻次÷方劑總數(shù)×100 %）。對(duì)劑型、藥類、藥性（包含四氣、五味、毒性）等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算各藥特征頻率，以解析所用方劑、藥物和配伍藥物的分布情況。

3.2 鏈接網(wǎng)絡(luò)圖分析 是顯示類別值之間的共現(xiàn)頻數(shù)圖形。使用IBM SPSS Modeler 14.1 軟件的鏈接網(wǎng)絡(luò)圖對(duì)“和百藥”藥物配伍使用情況進(jìn)行分析，根據(jù)數(shù)據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果設(shè)置強(qiáng)鏈接下線數(shù)、弱鏈接上線數(shù)、最大鏈接數(shù)，通過(guò)軟件分析得到相應(yīng)網(wǎng)絡(luò)圖，得出張仲景使用“和百藥”藥物的組方規(guī)律。

3.3 Apriori 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 常用于表示高頻數(shù)據(jù)內(nèi)隱含的關(guān)聯(lián)性，其中支持度表示{a，b}同時(shí)出現(xiàn)的概率，體現(xiàn)規(guī)則的普遍性；置信度表示a 出現(xiàn)同時(shí)出現(xiàn)b的概率，體現(xiàn)規(guī)則的可靠性。使用IBM SPSS Modeler 14.1 軟件的Apriori 算法對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，根據(jù)數(shù)據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別設(shè)置支持度和置信度，前項(xiàng)最大值設(shè)為2，得到張仲景使用“和百藥”藥物配伍的常用藥對(duì)。

結(jié)果與分析

1 “和百藥”藥物使用情況

1.1 使用頻次 張仲景使用“和百藥”甘味藥以甘草的應(yīng)用最多，共136 方，占166 方的81.93 %，見表1。

1.2 組方的劑型及用量情況 主要涉及湯劑、丸劑、散劑3 種劑型，其中甘草和大棗多以湯劑為主，蜂蜜以丸劑為多且均未言具體用量。甘草的常用量為二兩，共77 方。大棗的常用量為12 枚，共43 方，見表2。（注：半夏散和半夏湯組方相同，僅在計(jì)算劑型數(shù)時(shí)分開計(jì)算。）

表1 張仲景使用“和百藥”藥物頻次情況

表2 張仲景使用“和百藥”藥物（甘草、大棗、蜂蜜）組方的劑型及用量情況

2 高頻配伍藥物

共涉及藥物122 味，使用頻次≥25 的藥物共10味，分別為甘草、大棗、桂枝、生姜、芍藥、半夏、人參、干姜、麻黃、蜂蜜。配伍藥物按功效分類可分為18 類，使用頻次較高的有補(bǔ)虛藥、解表藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥、溫里藥。見表3，表4。

3 配伍藥物藥性

3.1 四氣和五味 122 味藥物涉及具體四氣9 種，除去和緩的溫性、平性藥物外，“和百藥”藥物配伍的寒性藥物最多。122 味藥物涉及具體五味9 類，若把淡味、微甘歸于甘味，微苦歸為苦味，澀味歸于酸味[12]。則“和百藥”藥物配伍藥物的五味頻次排序（從大到小）為甘、辛、苦、酸、咸，見表5。

表3 含“和百藥”藥物方劑使用藥物頻次情況

表4 “和百藥”藥物配伍藥物藥類

表5 “和百藥”藥物配伍藥物的四氣和五味

3.2 毒性“和百藥”藥物配伍的有毒藥物共有24味，其中有大毒藥物3 味、有毒藥物15 味、有小毒藥物6 味；涉及方劑91 方，其中配伍有大毒藥物7 次、有毒藥物72 次、小毒藥物41 次。所有有毒藥物中，使用頻次≥20 的藥物共3 味，分別為半夏、附子、苦杏仁，見表6。

表6 “和百藥”藥物配伍毒性藥物分類情況

4 網(wǎng)絡(luò)圖鏈接關(guān)系分析

將藥物進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖鏈接關(guān)系分析，繪制出形象的網(wǎng)絡(luò)圖，由于數(shù)值過(guò)多，進(jìn)一步設(shè)置闕值下限為5，強(qiáng)鏈接顯示為深線條，見圖1。其中，鏈接強(qiáng)度≥25 為強(qiáng)鏈接，得到11 組藥對(duì)配伍；連接強(qiáng)度≥15 為中等鏈接，得到10 組藥對(duì)配伍，見表7。

圖1 “和百藥”藥物配伍情況（闕值下限5）

表7 “和百藥”藥物配伍網(wǎng)絡(luò)圖鏈接分析

“和百藥”藥物的緩毒是重要部分，進(jìn)一步對(duì)其與毒性藥物的配伍情況進(jìn)行分析，見圖2。其中，鏈接強(qiáng)度≥25 為強(qiáng)鏈接，得到2 組藥對(duì)配伍；連接強(qiáng)度≥4為中等鏈接，得到12 組藥對(duì)配伍，見表8。

圖2 “和百藥”藥物配伍毒性藥物情況

5 Apriori 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

通過(guò)分析，得到兩味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則16 條，高置置信度規(guī)則有“甘草+白術(shù)”“甘草+石膏”“蜂蜜+烏頭”等，見表8。得到三味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則8 條，高置置信度規(guī)則有“甘草+石膏+麻黃”等，見表9。

表8 “和百藥”藥物配伍毒性藥物網(wǎng)絡(luò)圖鏈接分析

表8 “和百藥”2 味藥配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則

表9 “和百藥”3 味藥配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則

進(jìn)一步對(duì)其與毒性藥物的配伍情況進(jìn)行分析，得到2 味關(guān)聯(lián)規(guī)則6 條，高支持度關(guān)聯(lián)規(guī)則為“甘草-大棗”，高置信度關(guān)聯(lián)規(guī)則為“蜂蜜-烏頭”等；3 味關(guān)聯(lián)規(guī)則7 條，高支持度關(guān)聯(lián)規(guī)則為“甘草+半夏+大棗”，高置信度關(guān)聯(lián)規(guī)則為“甘草-附子-大棗”等，見表10。

討 論

甘味藥自身多為無(wú)毒，張靜雅等[13]對(duì)2015 年版《中國(guó)藥典》一部收載的619 種中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)所載的238 味甘味藥中僅有9 味為有毒藥，占所有藥物的3.8%，是有毒藥最少的藥味?！案誓芫彙彼帉?duì)配伍的減毒主要體現(xiàn)在“緩毒”，洪宗國(guó)等[14]通過(guò)對(duì)甘味藥化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)甘味藥有多個(gè)極性基團(tuán)，可與單個(gè)藥物分子形成螯合，亦可同時(shí)與多個(gè)不同的藥物分子起作用，使不同的藥物成分互相協(xié)調(diào)，形成超分子結(jié)構(gòu)與病灶作用，通過(guò)甘味藥的“緩和”作用，達(dá)到減毒的目的。此外，甘味藥還可通過(guò)物理或化學(xué)方式沉淀、吸附、加強(qiáng)肝臟解毒功能等途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)其解毒作用。

表10 “和百藥”配伍有毒藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

1 緩和藥物毒性

可通過(guò)“相畏”“相殺”配伍來(lái)緩和藥物毒性，主要表現(xiàn)為兩藥合用，“和百藥”藥物能抑制另一種藥物的毒副作用。從“和百藥”藥物的使用頻次上來(lái)看，張仲景尤善使用甘草，多達(dá)136 次。甘草是臨床減毒藥對(duì)配伍常用藥，首載于《本經(jīng)》論述其有“解毒”作用，后世《名醫(yī)別錄》進(jìn)一步論述甘草可“解百藥毒，安和七十二種石，一千二百種草”[15]，《本草圖經(jīng)》在認(rèn)同前者對(duì)甘草“能解百毒”的基礎(chǔ)上，更論述甘草“為眾藥之要”[16]，可見甘草配伍解毒之廣泛。常用的甘草解毒藥對(duì)如“半夏-甘草”“附子-甘草”“細(xì)辛-甘草”“吳茱萸-甘草”“苦杏仁-甘草”等。

大棗的緩毒主要體現(xiàn)在緩和毒烈藥性，如“大棗-甘遂、芫花、大戟”藥對(duì)，源自《傷寒論》中的“十棗湯”。大戟、芫花、甘遂同屬于瀉下藥中的峻下逐水藥，藥效迅猛、易傷正氣，均為有毒藥物且與甘草相反，配以大棗組成藥對(duì)，可使其攻逐水飲，攻邪而不傷津。

張仲景在《傷寒論》和《金匱要略》中共有五方用到烏頭（包含川烏），包括烏頭湯、烏頭赤石脂丸、赤丸、大烏頭煎和烏頭桂枝湯，均配伍蜂蜜使用。劉茂林等[17]通過(guò)將烏頭打粉配蜜、烏頭單獨(dú)水煎配蜜、烏頭與蜜合煎等形式，對(duì)比中毒小鼠的解毒情況，證明蜂蜜確能緩解烏頭的毒性，且以合煎效果最佳。此外，張仲景常使用蜂蜜來(lái)“煉蜜和丸”。蜂蜜在丸劑中除作為賦形劑外，還具有矯味及緩和藥性的“和百藥”作用，如大陷胸丸方，以大黃、葶藶子、芒硝、杏仁組方，具有逐水破結(jié)之效，配伍蜂蜜來(lái)緩以上藥物的峻烈之性及毒性，使峻藥攻而不速。

此外，還可將具有解毒作用的甘味藥“相須”藥對(duì)配伍，協(xié)同作用，增強(qiáng)解毒的效用，如“甘草-蜂蜜”藥對(duì)，組方如《傷寒論》中的“大黃蟅蟲丸”，方中含有大量毒性中藥，如有毒干漆、虻蟲、蠐螬，有小毒的苦杏仁、土鱉蟲、水蛭?！案什?蜂蜜”藥對(duì)配伍，一則可緩諸藥毒性，二則可緩藥物苦味，三則可調(diào)節(jié)諸藥攻逐祛瘀之力。

2 緩和藥物寒熱之性

“和百藥”藥物可緩解熱藥之熱性，常見藥對(duì)如“甘草-附子”“大棗-生姜”等；緩解寒藥之寒性，常見藥對(duì)如“甘草-知母”“甘草-石膏”等。通過(guò)“和百藥”配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則可發(fā)現(xiàn)，對(duì)于藥物組方寒熱相雜的情況常配伍甘草使用，如“甘草-石膏-麻黃”藥對(duì)，代表方劑為《傷寒論》的“麻黃杏仁甘草石膏湯”，方中甘草既能益氣和中，又能調(diào)和麻黃與石膏于寒熱宣降之中?！豆沤衩t(yī)方論》也證明了這個(gè)觀點(diǎn)，論述：“麻黃湯中去桂枝之辛熱，取麻黃之開，杏仁之降，甘草之和，倍石膏之大寒，除內(nèi)蓄之實(shí)熱，斯溱溱汗出，而內(nèi)外之煩熱悉除矣”[18]。

3 緩和藥力

陳建[19]通過(guò)分析張仲景在《傷寒論》中使用甘草、大棗、蜂蜜等甘味藥的規(guī)律，得出甘味藥的“甘緩”除了緩和藥物偏性作用外，還具有減緩主藥效速、延長(zhǎng)主藥作用時(shí)間等功用。

“和百藥”藥物可通過(guò)藥對(duì)配伍緩和作用峻猛的藥物，使祛邪而不傷正。如“大棗-葶藶”藥對(duì)，代表方劑為《金匱要略》中的“葶藶大棗瀉肺湯”。葶藶首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》且被列為下品，《本草求真》論述：“葶藶辛苦大寒，性急不減硝黃……金匱所云用葶藶以治頭瘡，藥氣入腦殺人”[20]，可見葶藶的藥性之迅猛。張仲景將大棗與葶藶藥對(duì)配伍，以大棗之甘緩葶藶藥力，《金匱要略詮解》論述：“葶藶苦寒滑利，開泄肺氣，瀉水逐痰；佐以大棗之甘和藥力，而有安胃補(bǔ)脾，補(bǔ)正生津，調(diào)和藥性的作用”[21]。

此外，“和百藥”藥物與補(bǔ)虛藥的藥對(duì)配伍，可使其“補(bǔ)而不峻”，徐春甫指出：“治療之法，惟貴乎溫補(bǔ)，不宜太剛”[22]。以“薯蕷丸”為例，方中將甘草、大棗、蜂蜜三味共用配伍使用，且甘草用二十八分、大棗用百枚，均為最大用量?！督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治第六》謂“薯蕷丸”主用于治療“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾”，有氣血陰陽(yáng)雙補(bǔ)之功。薯蕷丸方以21 味藥物組成，并含有多種補(bǔ)虛藥，如人參、阿膠、當(dāng)歸、山藥等，加大甘草和大棗用量并輔以蜂蜜和丸，可更好發(fā)揮“和百藥”藥物的緩和諸藥功效，在大補(bǔ)脾胃同時(shí)使補(bǔ)而不峻，防止虛不受補(bǔ)以致出血。

4 緩留藥效

在與瀉下藥配伍時(shí)，“和百藥”藥物中的甘草可根據(jù)病癥，將某些藥物緩留于某個(gè)病位產(chǎn)生療效，張景岳在《景岳全書》中論述甘草有“下藥得之緩其速”的功用[14]。代表藥對(duì)為“甘草-大黃-芒硝”，源于《傷寒論》中的“調(diào)胃承氣湯”。將大黃、芒硝與甘草藥對(duì)配伍，一則是上文提到的甘草可緩大黃、芒硝苦瀉之性，使藥力緩緩下行不傷胃；二則是甘草可使大黃、芒硝“瀉而不速”，緩留藥力，延長(zhǎng)大黃、芒硝在腸胃中作用的時(shí)間?！稖罕静荨氛撟C道：“調(diào)胃承氣湯用甘草，恐其速下也，二藥用之非和也，皆緩也”[23]?！督箻涞路剿幮牡谩愤M(jìn)一步論證甘草的緩留藥效之功：“方中以甘草甘緩以緩大黃、芒硝之急下，緩留中焦以徹泄陽(yáng)明胃熱”[24]。

5 緩和藥物滋味

甘味藥的緩和藥物滋味主要體現(xiàn)在矯味方面。甘草、大棗、蜂蜜均為味純甘中藥，具有明顯的甘甜味，故在中藥處方中，常用甘味藥來(lái)矯正其他諸藥異味，利于患者服藥，間接達(dá)到緩和的目的。臨床上常將甘味藥與苦寒藥物配伍，如半夏瀉心湯中，將甘草、大棗與黃連、黃芩等藥配伍，緩和口服苦味的同時(shí)，在一定程度防止苦味過(guò)盛損傷腸胃。中藥炮制和制劑中常將蜂蜜作為輔料使用，也是同理。

結(jié) 論

本研究基于“甘能緩”理論，利用頻數(shù)分析、網(wǎng)絡(luò)圖鏈接關(guān)系分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，對(duì)張仲景《傷寒雜病論》中應(yīng)用“和百藥”藥對(duì)的配伍規(guī)律進(jìn)行探討，結(jié)果表明“和百藥”藥物可通過(guò)藥對(duì)配伍緩和藥物毒性、緩和藥物寒熱之性、緩和藥力、緩留藥效、緩和藥物滋味。