托吡酯與卡馬西平治療對腦梗死后繼發(fā)癲癇患者神經(jīng)功能缺損、日?；顒幽芰罢J知功能的影響

鐘 川，周 丹，田永攀，陶先明，廖學武

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院，重慶 大足 402360)

癲癇癥是指由于腦神經(jīng)元異常放電而引起的全身肌肉痙攣，腦梗死患者較為常見的一種并發(fā)癥是腦梗死繼發(fā)性癲癇癥，屬于神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾病之一[1]。可導致腦梗死的患者腦損傷的進一步加重，影響患者神經(jīng)功能、日常活動和認知力的恢復，并且有較高的死亡率和致殘性[2]。因此對該疾病進行有效的治療，有利于提升該類患者的生存質(zhì)量，促進恢復該類患者的日?；顒?、認知力和神經(jīng)功能。腦梗死后繼發(fā)癲癇病的臨床治療，首先要有針對性地進行腦梗死的治療，并根據(jù)患者繼發(fā)癲癇發(fā)作的具體情況及特征，選用適合的抗癲癇類藥品治療?？R西平可以提高鈉通道的滅活作用，通過降低神經(jīng)遞質(zhì)對大腦神經(jīng)的興奮作用，減少其對大腦皮質(zhì)的刺激，具有抗驚厥效用[3]；托吡酯是一種單糖磺基衍生物，通過降低谷氨酸引發(fā)的興奮性，提升4-氨基丁酸受神經(jīng)的控制效用，對強直痙攣、部分發(fā)作的癲癇癥狀有良好的控制作用[4]。目前關于托吡酯與卡馬西平治療對腦梗死后繼發(fā)癲癇患者神經(jīng)功能缺損、日?；顒幽芰驼J知功能的影響相關研究數(shù)據(jù)較少。故本研究就托吡酯與卡馬西平治療對腦梗死后繼發(fā)癲癇患者神經(jīng)功能缺損、日?；顒幽芰驼J知功能的價值進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年3月至2019年8月收治的腦梗死后繼發(fā)癲癇138例患者。納入標準：①腦梗死診斷依據(jù)腦血管疾病學術(shù)大會規(guī)定的標準診斷[5]；②癲癇診斷符合癲癇典型綜合征的標準[6]；③經(jīng)過EEG、頭顱磁共振或CT或腰穿檢查確診；④癲癇癥在腦梗死前未發(fā)生；⑤心、肝、腎等器官功能均正常；⑥循環(huán)系統(tǒng)功能無異常；⑦無家族遺傳史。排除標準：①出現(xiàn)暫時性腦缺血或腦出血情況；②癲癇發(fā)作在腦梗死之前；③伴有腦萎縮、癡呆等腦退行性疾??；④妊娠期女性。按隨機數(shù)字表法分為A組和B組各69例。兩組性別、年齡、發(fā)作性質(zhì)、發(fā)作潛伏期等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料比較

1.2 方法所有患者入院后均進行腦梗死的一級護理，并使用阿司匹林、尼莫地平、阿托伐他汀和胞二磷膽堿等常規(guī)藥物進行抑制血小板聚集、抗凝活血、保護腦功能，改善患者腦缺血區(qū)域的血液循環(huán)情況。A組：卡馬西平片(生產(chǎn)企業(yè)：廣東市花城制藥廠，國藥準字號：H44020492)口服，0.1 g/次，3次/天，連續(xù)治療6個月。B組：托吡酯片(生產(chǎn)企業(yè)：Actavis Group PTC ehf，進口藥品注冊證號：H20140981)口服，25 mg/次，2次/天，治療1周后每天增加25 mg，連續(xù)治療6個月。

1.3 臨床效果評估及觀察指標①臨床效果[7]：顯效：病情得到有效控制，癥狀無發(fā)作或發(fā)作頻率較前不足25%；有效：發(fā)作頻率較前不足50%；無效：發(fā)作頻率較前下降不足50%。總有效率=(顯效+有效)÷總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能缺損評價[8]：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS評分)進行神經(jīng)功能的評分，15分≥為輕度缺損，16分≤中度缺損≥30分，31分≤重度缺損，得分越高，表明神經(jīng)功能受損程度越大。③日?；顒幽芰9]：根據(jù)巴塞爾指數(shù)(the Barthelindex of，ADL)評定表進行評分，包括機體活動能力、物質(zhì)活動能力等指標，滿分為100，得分越高，表明自理能力越佳。④認知能力[10]：在患者治療前和治療1周后、治療6個月后的認知能力予以評分。采用蒙特利爾認知估量表進行認知功能評估，包含記憶力、語言、可視空間、執(zhí)行力、計算力、理解力、判斷力、命名力、專注力、抽象和定向等方面：滿分為30，無障礙≥26分；認知力障礙<26分；若累計學習時間滿12年則在評分基礎上再給予1分，分值越高，表明認知力越強。⑤觀察不良反應發(fā)生情況：治療后對兩組患者的惡心嘔吐、肝功能受損、腎功能受損、頭暈無力、胃腸道反應等不良反應發(fā)生情況進行比較。

1.4 統(tǒng)計學方法使用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差描述，比較采用t檢驗或F檢驗；計數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；兩組患者治療后神經(jīng)功能缺損情況比較采用重復測量方差分析，兩組間比較采用Snk-q檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較治療6個月后，A組療效和總有效率均低于B組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床效果比較 [n(%)]

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損情況比較治療后B組神經(jīng)功能缺損較治療前明顯下降，同時較A組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 (分)

2.3 兩組日?；顒幽芰驼J知功能評分比較治療前兩組日?；顒幽芰驼J知功能評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組日?；顒幽芰驼J知功能評分均較治療前升高，且B組高于A組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組日常活動能力和認知功能評分比較 (分)

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較兩組不良反應出現(xiàn)程度均較輕、能耐受，對治療無影響。A組發(fā)生不良反應6例(8.70%)，B組3例(4.34%)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.070，P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應出現(xiàn)情況比較 [n(%)]

3 討論

腦梗死后任何時期均可繼發(fā)癲癇，但最常見的為早發(fā)性癲癇，有研究結(jié)果表明，腦梗死后繼發(fā)癲癇的發(fā)病潛伏期有60%以上為早發(fā)性[11]。腦梗死后繼發(fā)性癲癇的發(fā)生與大腦神經(jīng)元放電異常有關，由于梗死病灶對大腦皮質(zhì)產(chǎn)生直接或間接的影響，引起大腦的缺血缺氧情況，大量Na+內(nèi)流引起神經(jīng)元前膜與后膜的穩(wěn)定性改變[12]。腦梗死后繼發(fā)癲癇的預防和用藥療效直接關系病情的轉(zhuǎn)移和發(fā)展，因此及時有效的抑制住腦梗死患者繼發(fā)癲癇的癥狀，對防止患者暴力事件的出現(xiàn)，增加患者認知力上起關鍵作用[13]。

目前臨床上多采用抗癲癇類藥對繼發(fā)腦梗死的癲癇疾病進行治療[14]?？R西平作為傳統(tǒng)的一種一線抗癲癇藥，其價格低廉，且安全性高[15]。藥理作用以抑制谷氨酸釋放，封閉依從性Na+通道為主，穩(wěn)定神經(jīng)元突出的細胞膜，使GABA突出傳遞功能增強，使細胞興奮度的作用下降[16]。但不良反應多，容易導致患者頭暈無力、胃腸道反應、血液生化指標異常等問題[17]。臨床較常使用的抗癲癇藥物為托吡酯，擁有保護神經(jīng)元的作用，以及對神經(jīng)元對異常腦興奮性控制增強，腦血管的循環(huán)改善功效，神經(jīng)元一定程度的興奮降低[18]。主要是通過血腦屏障截斷腦梗死繼發(fā)癲癇患者腦部電壓所依靠的Na+通道，控制腦部神經(jīng)元放電的反復行為，降低腦部電壓對于腦部神經(jīng)元的刺激，并通過對于谷氨酸受體的作用，控制由谷氨酸引起的神經(jīng)興奮，活性發(fā)揮了抗癲癇作用，并且在臨床應用中對其他藥物的影響程度不高[19]。

本次研究中，B組經(jīng)托吡酯治療6個月后，療效明顯高于經(jīng)過托馬西平治療的A組。研究結(jié)果顯示，A組療效總有效率比B組低，表明托吡酯臨床療效優(yōu)于卡馬西平。治療后B組神經(jīng)功能缺損較治療前明顯下降，同時較A組低，不同時間評估分神經(jīng)功能缺損情況統(tǒng)計學有差異。B組使用托吡酯治療后，認知功能、日?；顒幽芰^使用卡馬西平治療的A組改善程度高。對比兩組不良反應發(fā)生情況，均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，差異無統(tǒng)計學意義，表明托吡酯藥用的安全性較高。原因在于：①托吡酯主要依靠降低神經(jīng)系統(tǒng)的興奮反應，得以保護患者的腦神經(jīng)功能，以此降低癲癇癥狀發(fā)作對患者記憶、語言、視空間、執(zhí)行、計算和理解判斷等這些認知功能的影響；②通過提高患者的認知能力，減少癲癇癥的發(fā)作情況，以改善患者的生活質(zhì)量。而托吡酯的藥物代謝動力學顯示，托吡酯在小劑量使用下半衰期仍會達到較長，最后被腎臟代謝排出，且托吡酯經(jīng)口服使用后可被更徹底的清除并排出體外，因此對身體出現(xiàn)的不良反應程度較微，并且可以降低患者服藥期間身體的不適感[20]。

綜上所述，托吡酯的臨床療效優(yōu)于卡馬西平，對腦梗死后繼發(fā)癲癇患者的預后恢復療效更好，且不良反應程度輕微，值得臨床推廣。