康復(fù)新液聯(lián)合維生素B12 治療維生素B12 缺乏型萎縮性舌炎的臨床評(píng)價(jià)*

程 玨，姚 慧，李 宏

（1. 北京交通大學(xué)醫(yī)院，北京 100044； 2. 山西省人民醫(yī)院，山西 太原 030012）

萎縮性舌炎（AG）是由維生素B12缺乏引發(fā)的口腔疾病，通常被稱為維生素B12缺乏型AG，多表現(xiàn)出口干、舌痛等癥狀［1］，嚴(yán)重者甚至誘發(fā)舌癌。維生素B12是治療AG 的常規(guī)用藥，但療效緩慢，且易形成依賴［2］。康復(fù)新液是一種有效成分為特殊多元醇類化合物的無(wú)毒、無(wú)刺激性生物提取物制劑，是臨床治療潰瘍的有效藥物，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌等功效［3-4］。維生素B12缺乏型AG 的主要發(fā)病原因?yàn)闄C(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)，免疫功能下降［5-6］。本研究中探討了康復(fù)新液聯(lián)合維生素B12治療維生素B12缺乏型AG 的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):符合維生素B12缺乏型AG 診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；初次就診。本研究方案經(jīng)北京交通大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn):合并心血管類疾病；重要臟器功能不全；惡性腫瘤；合并感染性或血液系統(tǒng)疾?。粚?duì)本研究中選用藥物過(guò)敏；合并其他口腔疾??；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組:選取北京交通大學(xué)醫(yī)院2017年6月至2019年6月收治的維生素B12缺乏型AG 患者86 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各43 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝43）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝43）

1.2 方法

兩組患者均口服維生素B12片（山西亨瑞達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022815，規(guī)格為每片25 μg）治療，25 ～100 μg/d。研究組患者加用康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格為每瓶10mL），清洗患處，后將浸透藥液的醫(yī)用紗布貼于患處。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo):疼痛指數(shù)，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估，0 ～10 cm 直線的0 端代表無(wú)疼痛，10 端代表疼痛劇烈，由患者根據(jù)疼痛程度在直線相應(yīng)位置做記錄。疼痛指數(shù)＝VAS 總分值/總病例數(shù)。舌部病損面積，采用小腳圓規(guī)計(jì)算治療前后的舌部病損面積，由2 名有經(jīng)驗(yàn)的口腔科醫(yī)師采用盲法檢測(cè)，最后數(shù)值為3 次測(cè)量平均值。炎性因子，采集患者治療前、治療1 周后和治療4 周后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血各3 mL，經(jīng)離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素6（IL-6）水平。不良反應(yīng)，觀察患者治療期間的頭暈、惡心、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［8］:根據(jù)舌部疼痛感改善情況及舌背菌狀和絲狀乳頭恢復(fù)情況評(píng)估臨床療效，分為治愈、有效和無(wú)效。治愈，疼痛感消失，舌背菌狀和絲狀乳頭基本恢復(fù)正常；有效，疼痛感顯著減輕，舌背菌狀和絲狀乳頭部分恢復(fù)正常；無(wú)效，疼痛改善不明顯，甚至加重，舌背菌狀和絲狀乳頭無(wú)變化?？傆行В街斡行А?/p>

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表4。對(duì)照組患者中，頭暈3 例，惡心和皮疹各1 例，發(fā)生率為11.63% （5/43）；研究組患者中，頭暈和惡心各1 例，發(fā)生率為4.65% （2/43）。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝43］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝43］

3 討論

AG 的臨床癥狀為舌背黏膜區(qū)發(fā)生萎縮性改變，主要臨床表現(xiàn)為舌乳頭萎縮，舌上皮甚至舌肌變薄，發(fā)病時(shí)間較長(zhǎng)，甚至出現(xiàn)舌部顏色蒼白等情況［9-10］。AG 具有多樣性，但維生素B12缺乏型AG 發(fā)病率較高［11］。維生素B12作為細(xì)胞代謝和呼吸過(guò)程中的重要參與物，舌黏膜上皮細(xì)胞代謝過(guò)程會(huì)因缺乏維生素B12導(dǎo)致紊亂，病情嚴(yán)重者出現(xiàn)舌體重大、乳頭充血等［12］。因此，維生素B12替代治療是改善此類患者臨床癥狀和體征的重要途徑。長(zhǎng)期進(jìn)行維生素B12治療患者的藥物依賴性強(qiáng)，藥效低［13］?？祻?fù)新液是臨床治療潰瘍的有效藥物，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌等功效［13-14］。

表3 兩組患者疼痛指數(shù)和舌部病損面積比較（± s，n ＝43）Tab.3 Comparison of pain indexes and lesion area of tongue between two groups（± s，n ＝43）

表3 兩組患者疼痛指數(shù)和舌部病損面積比較（± s，n ＝43）Tab.3 Comparison of pain indexes and lesion area of tongue between two groups（± s，n ＝43）

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。Note:Compared with those before treatment，*P ＜0.05，as well as Tab.4.

對(duì)照組研究組t 值P 值治療前32.23±2.13 31.86±2.25 0.783 0.436治療1 周后28.43±2.65 29.03±2.41 1.098 0.272治療4 周后15.43±2.52*10.85±2.61*8.278 0.000治療前6.03±0.85 6.02±0.83 0.055 0.956治療1 周后5.76±0.91 5.79±0.87 0.156 0.876治療4 周后3.82±0.51*3.23±0.46*5.633 0.000疼痛指數(shù) 舌部病損面積（cm2）組別

表4 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n ＝43）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between two groups（± s，n ＝43）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n ＝43）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between two groups（± s，n ＝43）

對(duì)照組研究組t 值P 值治療前16.53±2.34 16.57±2.40 0.078 0.938治療1 周后14.13±0.92 13.26±0.75 0.939 0.350治療4 周后9.66±1.14*5.39±0.64*21.417 0.000治療前6.68±0.83 6.70±0.81 0.113 0.910治療1 周后5.71±0.64 5.66±0.58 0.380 0.705治療4 周后3.72±0.45*1.86±0.51*17.933 0.000 CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）組別

本研究中，研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P ＜0.05），表明聯(lián)合康復(fù)新液治療后患者的臨床癥狀顯著改善，舌背菌狀和絲狀乳頭恢復(fù)情況良好。與張瀾等［15］的研究結(jié)果相似。蜚蠊提取物是康復(fù)新液中的重要成分，可促進(jìn)病變組織新生，有助于舌乳頭重生，緩解疼痛。本研究中，研究組患者治療4 周后疼痛指數(shù)明顯低于對(duì)照組，舌部病損面積明顯減少（P ＜0.05）。另外，康復(fù)新液有利于AG 患者舌部上皮角質(zhì)細(xì)胞分化，加厚舌背部角化層，促進(jìn)病損舌部的康復(fù)活動(dòng)，降低神經(jīng)痛閾。

舌黏膜上產(chǎn)生的炎性反應(yīng)是導(dǎo)致患者表現(xiàn)出舌痛的主要原因［16］。本研究中，研究組患者治療4 周后的炎性因子CRP 和IL-6 水平均明顯下降，且明顯低于對(duì)照組（P ＜0.05）?？梢?jiàn)，康復(fù)新液對(duì)增殖上皮細(xì)胞和生成血管具有刺激作用，抑制了炎性因子的產(chǎn)生，有利于減輕炎性反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P ＞0.05），提示康復(fù)新液安全性高。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合維生素B12治療維生素B12缺乏型AG 療效良好，可緩解疼痛，縮小舌部病損面積，減輕炎性反應(yīng)，且安全性高。