丹參酮ⅡA 磺酸鈉聯(lián)合卡維地洛對(duì)心力衰竭患者心功能及內(nèi)分泌激素水平的影響*

狄寧寧，崔振川，孫云靜，申 恂，崔江漫

（河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000）

心力衰竭（簡(jiǎn)稱心衰）是心臟收縮功能和舒張功能出現(xiàn)的功能性障礙，為臨床常見(jiàn)心血管疾?。?］。其發(fā)病原因?yàn)樾募」Ｋ?、心肌病、血流?dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥等引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能變化，導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下而出現(xiàn)心功能異常狀態(tài)［2-3］，常表現(xiàn)為呼吸困難、憋悶、喘息、乏力、體液潴留、肺水腫、心源性水腫等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。隨著心衰病情的進(jìn)展，患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致內(nèi)分泌激素水平上調(diào)，加劇心室重構(gòu)，增加心肌前后負(fù)荷，加重心衰癥狀［4-5］。目前，心衰的常規(guī)治療包括利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等，雖對(duì)改善血流動(dòng)力學(xué)有一定效果，但對(duì)于心室重構(gòu)和心肌損傷的逆轉(zhuǎn)效果欠佳?？ňS地洛為鈣離子通道阻滯劑，可通過(guò)擴(kuò)張外周血管，降低體循環(huán)和肺循環(huán)阻力，對(duì)心肌功能有一定保護(hù)作用，臨床逐漸用于治療心衰［6］。丹參酮ⅡA磺酸鈉是天然的中藥活性成分提取物，在心血管疾病的治療中表現(xiàn)良好［7］。本研究中探討了丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合卡維地洛治療心衰的療效，以及對(duì)患者心功能和內(nèi)分泌激素水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中心衰相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；對(duì)本研究中擬用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；認(rèn)知功能、精神狀態(tài)良好，能配合治療。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，患者或家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):并發(fā)其他心臟功能障礙；入組前已接受類似治療藥物干預(yù)；并發(fā)嚴(yán)重感染、自身免疫病、惡性腫瘤疾病。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn):臨床資料缺失或不完整；未嚴(yán)格按本研究治療方案服用藥物；中途自愿退出本研究。

病例選擇與分組:選取我院2017年8月至2019年8月收治的心衰患者96 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各48 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝48）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝48）

1.2 方法

兩組患者均予吸氧、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管、維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者口服卡維地洛片（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052427，規(guī)格為每片12.5 mg），初始劑量為每次3.125 mg，每日2 次；若患者可以耐受，劑量增至每次6.25 mg，每日2 次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格為每支2 mL ∶10 mg）40 mg，加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1 次。兩組患者均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo):采用GE730 型彩色多普勒超聲診斷儀（美國(guó)GE 公司）檢測(cè)心功能指標(biāo)［ 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）］水平。分別采集患者治療前1 d、治療后1 d的空腹靜脈血各5 mL，離心，分離得血清，采用放射免疫分析法檢測(cè)內(nèi)分泌激素［血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、醛固 酮（ALD）、血管內(nèi)皮素（ET）］水平，檢測(cè) 儀 器 為HH6003 型γ 放射免疫分析儀（上海何亦儀器儀表有限公司）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎性因子［C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）］水平，檢測(cè)儀器為Multiskan Sky 型全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀（美國(guó)賽默飛儀器公司），檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海羅氏診斷試劑公司，嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程和試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。統(tǒng)計(jì)治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［8］:參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》判定療效。顯效:各項(xiàng)癥狀均完全消失，心功能分級(jí)提高2 級(jí)或以上；有效:臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)提高1 級(jí)；無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)未提高?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Statistics 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以± s 表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝48］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝48］

3 討論

心衰多發(fā)于老年人，部分患者經(jīng)常規(guī)治療后病情仍持續(xù)進(jìn)展，心功能持續(xù)損傷，引起心室重構(gòu)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［9］?？ňS地洛為臨床常用鈣離子通道阻滯劑，對(duì)機(jī)體的α1受體有阻斷作用，并能非選擇性阻斷β 受體，進(jìn)而引起心肌血管擴(kuò)張，減少外周阻力和降低血壓、擴(kuò)張血管后對(duì)心臟的心肌細(xì)胞和神經(jīng)組織功能有保護(hù)作用［10-11］。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（± s，n ＝48）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（± s，n ＝48）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（± s，n ＝48）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（± s，n ＝48）

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 和表5 同。Note:Compared with those before treatment，* P ＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前47.10±6.09 46.37±6.01 0.591 0.556治療后58.78±7.03*52.70±6.89*4.279 0.000治療前54.93±7.13 55.76±7.43 0.558 0.578治療后44.56±6.23*48.38±6.08*3.040 0.003治療前65.45±6.24 64.34±6.14 0.878 0.384治療后53.15±6.34*56.97±6.69*2.871 0.005 LVEF（%） LVESd（mm） LVEDd（mm）組別

表4 兩組患者內(nèi)分泌激素水平比較（± s，n ＝48）Tab.4 Comparison of endocrine hormones levels between the two groups（± s，n ＝48）

表4 兩組患者內(nèi)分泌激素水平比較（± s，n ＝48）Tab.4 Comparison of endocrine hormones levels between the two groups（± s，n ＝48）

觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前8.29±2.17 8.77±2.34 1.042 0.300治療后2.97±0.65*3.44±0.79*3.183 0.002治療前182.34±19.24 185.19±20.47 0.703 0.484治療后104.31±11.33*115.80±12.35*4.750 0.000治療前48.13±6.87 49.05±6.54 0.672 0.503治療后29.45±4.57*34.42±5.12*5.017 0.000 Ang-Ⅱ（pg/mL） ALD（ng/L） ET（ng/L）組別

表5 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n ＝48）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（± s，n ＝48）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n ＝48）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（± s，n ＝48）

觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前37.19±4.93 38.49±4.97 1.287 0.201治療后19.39±4.12*23.05±4.06*4.384 0.000治療前77.10±10.76 75.39±10.49 0.788 0.434治療后39.97±5.12*43.19±5.47*2.978 0.004治療前43.34±5.95 42.76±5.76 0.485 0.629治療后23.67±4.91*27.86±4.83*4.215 0.000 CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）組別

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n ＝48］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n ＝48］

丹參酮ⅡA磺酸鈉是天然的中藥活性成分提取物，主要用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的輔助治療，臨床療效較好［12］。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組療效顯著提升（P ＜0.05），提示加用丹參酮ⅡA磺酸鈉能提高療效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹參酮ⅡA作為丹參的主要活性成分，可促進(jìn)心肌細(xì)胞損傷的修復(fù)，降低心肌細(xì)胞線粒體的損傷程度，同時(shí)加速一氧化氮釋放入血，增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善缺血心肌及側(cè)支循環(huán)血流供應(yīng)，改善心肌代謝紊亂，提高心肌耐缺氧能力，并增強(qiáng)心肌收縮力［13］。本研究中，觀察組患者的心功能指標(biāo)LVEF，LVESd，LVEDd 均顯著改善，表明丹參酮ⅡA對(duì)于提高心功能有重要作用。觀察組患者的ET，ALD，Ang-Ⅱ等內(nèi)分泌激素指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，表明丹參酮ⅡA能降低患者體內(nèi)的內(nèi)分泌激素水平。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活是心衰發(fā)生和病情進(jìn)展的重要生理基礎(chǔ)，交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等神經(jīng)內(nèi)分泌生理過(guò)程參與心衰的進(jìn)展過(guò)程，并引起心室重構(gòu)［14］。心衰的發(fā)生過(guò)程也是炎性反應(yīng)的過(guò)程，伴隨著炎性因子水平的上升。本研究中，觀察組患者的炎性因子CRP，TNF-α，IL-6 水平均明顯低于對(duì)照組，表明丹參酮ⅡA能降低炎性因子水平。丹參酮ⅡA能抑制及清除體內(nèi)的氧自由基，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而發(fā)揮抗炎作用［15］。觀察組患者的不良反應(yīng)未顯著增加，提示該聯(lián)合治療安全性良好。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合卡維地洛治療心衰療效顯著，能改善患者心功能，降低內(nèi)分泌激素和炎性因子水平，且安全性良好。