復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂對子癇前期患者胎盤循環(huán)的影響*

焦素芬，孫紹靜，班小娟，張?jiān)伱罚匣勖?/p>

（1. 河北省正定縣人民醫(yī)院，河北 石家莊 050800； 2. 河北省石家莊市婦幼保健院，河北 石家莊 050800）

子癇前期是孕婦妊娠20 周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿的一種疾病，臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、眼花繚亂、上腹不適等，若不及時、有效治療極易出現(xiàn)抽搐、昏迷、心力衰竭、腎功能損害等，危及患者生命［1］。目前，臨床常行降壓治療，并輔以硫酸鎂預(yù)防驚厥，但療效欠佳［2］。中醫(yī)認(rèn)為，子癇前期是由于臟氣虛弱，并加上孕期精血不足造成［3］。復(fù)方丹參注射液具有活血化瘀功效，能改善細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài)，抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管，改善腎小球通透性［4］。本研究中探討了復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂對子癇前期患者胎盤循環(huán)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)（第8 版）》子癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床表現(xiàn)、血常規(guī)和體格檢查確診；定期孕檢；單胎妊娠。本研究方案經(jīng)河北省正定縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):B 超檢查示胎兒異?；蚧?；對本研究中擬用藥物過敏；妊娠前有高血壓；精神異常、意識不清；伴有嚴(yán)重心腦血管疾病、腎功能不全。

病例選擇與分組:選取河北省正定縣人民醫(yī)院2017年1月至2019年1月收治的子癇前期患者130 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組，各65 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝65）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝65）

1.2 方法

密切監(jiān)測患者及胎兒的生命體征，予硝苯地平緩釋片（Ⅱ）（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10910052，規(guī)格為每片20 mg）20 mg，每日1 次，進(jìn)行降壓、鎮(zhèn)靜、解痙治療；并予硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格為每支10 mL ∶2.5 g），首劑量20 mL，溶于20 mL 10%葡萄糖注射液，靜脈滴注30 min；之后將60 mL 硫酸鎂注射液溶于1 000 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注。試驗(yàn)組患者加用復(fù)方丹參注射液（四川升和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51021303，規(guī)格為每支10 mL）10 mL，溶于250 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注。兩組均為每天1 次，共治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo):測量治療前后的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）；檢測兩組患者治療前后24 h 尿量（24 hUV），采用雙縮脲法測定24 h 尿蛋白（24 hPro）水平；不良妊娠結(jié)局，包括終止妊娠、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息；胎盤相關(guān)指標(biāo)，采集患者治療前后靜脈血各5 mL，離心，分離，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測胎盤生長因子（PLGF）和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平；采用ELISA 檢測血管內(nèi)皮功能，包括內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平。

療效判定:癥狀消失，SBP ＜140 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）、DBP ＜90 mmHg，尿蛋白轉(zhuǎn)陰性，妊娠結(jié)局良好，為顯效；癥狀顯著改善，SBP 140 ～150 mmHg、DBP 90 ～100 mmHg，尿蛋白低于0.5 g/24 h，輕微不良妊娠結(jié)局，為好轉(zhuǎn)；癥狀無變化或加重，SBP≥150 mmHg、DBP ≥100 mmHg，尿蛋白不低于0.5 g/24 h，終止妊娠或嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局，為無效?？傆行В斤@效＋好轉(zhuǎn)。

不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、口干、心動過速、面部潮紅等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。對照組患者治療過程中出現(xiàn)1 例惡心嘔吐、1 例心動過速、1 例面部潮紅，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.62%（3/65）；試驗(yàn)組患者治療過程中出現(xiàn)2 例口干、1 例心動過速、1 例面部潮紅，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%（4/65）。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

子癇前期發(fā)病率約為5%［5］。研究表明，子癇前期可導(dǎo)致嚴(yán)重的母兒并發(fā)癥，并終止妊娠［6］。硫酸鎂為臨床常用治療藥物，具有抑制中樞神經(jīng)、解痙、降壓、鎮(zhèn)靜作用，還能抑制N-甲基- D-天冬氨酸受體，降低細(xì)胞內(nèi)Ga2＋濃度，阻滯Ga2＋通道，減少Ga2＋內(nèi)流［7-8］。大量使用硫酸鎂易出現(xiàn)鎂中毒，危及母兒健康［9］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝65］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝65］

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較（± s，n ＝65）Tab.3 Comparison of clinical indicators between the two groups［± s，n ＝65］

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較（± s，n ＝65）Tab.3 Comparison of clinical indicators between the two groups［± s，n ＝65］

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5 和表6 同。Note:Compared with those before treatment，*P ＜0.05，as well as Tab.5 and Tab.6.

SBP（mmHg） DBP（mmHg） 24 hUV（mL） 24 hPro（g/24 h）組別對照組試驗(yàn)組t 值P 值治療前165.28±8.69 165.32±8.71 0.026 0.979治療后130.48±6.59*117.58±6.08*11.599 0.000治療前105.27±5.26 105.33±5.27 0.065 0.948治療后86.52±4.32*75.08±3.72*16.178 0.000治療前1 085.36±15.40 1 085.29±15.36 0.026 0.979治療后1 652.38±24.68*2 371.52±35.11*135.098 0.000治療前4.18±0.41 4.20±0.42 0.275 0.784治療后2.14±0.21*1.19±0.12*31.667 0.000

表4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較［例（%），n ＝65］Tab.4 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups［case（%），n ＝65］

表5 兩組患者胎盤相關(guān)指標(biāo)比較（± s，n ＝65）Tab.5 Comparison of placenta-related indexes between the two groups［± s，n ＝65］

表5 兩組患者胎盤相關(guān)指標(biāo)比較（± s，n ＝65）Tab.5 Comparison of placenta-related indexes between the two groups［± s，n ＝65］

對照組試驗(yàn)組t 值P 值治療前154.30±20.15 154.27±20.13 0.009 0.993治療后230.11±27.48*310.27±36.22*14.215 0.000治療前20.14±4.02 20.09±4.01 0.071 0.944治療后29.58±5.82*38.07±7.41*7.265 0.000 PLGF（μg/L） IGF-1（ng/mL）組別

表6 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（± s，n ＝65）Tab.6 Comparison of vascular endothelial function between two groups（± s，n ＝65）

表6 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（± s，n ＝65）Tab.6 Comparison of vascular endothelial function between two groups（± s，n ＝65）

對照組試驗(yàn)組t 值P 值治療前135.22±4.27 135.27±4.30 0.067 0.947治療后115.24±3.84*94.87±3.29*32.478 0.000治療前55.01±2.03 54.97±2.00 0.113 0.910治療后60.52±2.31*71.08±2.57*24.638 0.000 ET-1（ng/L） NO（μmol/L）組別

中醫(yī)認(rèn)為，子癇前期屬“子癇”“子氣”范疇，由精血下聚養(yǎng)胎、肝腎、脾胃陰虛加重所致［10］。復(fù)方丹參注射液有減慢心率、鎮(zhèn)靜、安眠和短暫降壓作用［11］。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床總有效率顯著高于對照組（P ＜0.05）。復(fù)方丹參注射液由丹參和降香組方，丹參活血化瘀，能改善血流動力學(xué)和血管微循環(huán)狀態(tài)，抑制血小板聚集，起到降壓作用，還能恢復(fù)腎小球基底膜通透性，降低尿蛋白，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、安神止痛作用；降香理氣鎮(zhèn)痛，行瘀止血。因此，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的SBP，DBP，24 hPro 水平均顯著低于對照組，24 hUV 顯著高于對照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者不良妊娠結(jié)局顯著低于對照組（P ＜0.05）。子癇患者病情得到控制，臨床指標(biāo)顯著改善，顯著降低了不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

子癇前期病情的發(fā)展與胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡密切相關(guān)［12］。PLGF 和IGF-1 能促進(jìn)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞遷移，促進(jìn)胎盤血管暢通，改善胎盤缺氧狀態(tài)。復(fù)方丹參注射液有活血化瘀作用，能抑制胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，改善胎盤循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的PLGF 和IGF-1水平均顯著高于對照組（P ＜0.05）。

ET-1 是強(qiáng)效血管收縮因子，其水平與血壓呈正相關(guān)；NO 是機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞合成的血管舒張因子，能有效增強(qiáng)鳥苷酸環(huán)化酶活性，促進(jìn)其表達(dá)，舒張血管［13］。復(fù)方丹參注射液能擴(kuò)張微循環(huán)，抑制血小板聚集，改善內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的ET-1 水平顯著低于對照組，NO 水平顯著高于對照組（P ＜0.05）。試驗(yàn)組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P ＞0.05），表明復(fù)方丹參注射液具有較高的安全性。

綜上所述，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期療效顯著，可改善患者的臨床指標(biāo)、胎盤相關(guān)指標(biāo)和血管內(nèi)皮功能，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，且安全性較高。