體檢人群中血清鐵蛋白水平與代謝性疾病和腫瘤等的相關(guān)性分析

楊芬芳 葛岑紅 蔡菊芳 潘韻峰 王寧

據(jù)報(bào)道［1-2］，理想的人體血清鐵蛋白（SF）上限約70～100 μg/L，是最小疾病風(fēng)險(xiǎn)值和最高預(yù)期壽命值。ELLERVIK 等［3］報(bào)道，因惡性腫瘤、代謝性疾病和心血管疾病而導(dǎo)致的死亡率，當(dāng)SF＞200 μg/L 時(shí)顯著性升高；并隨著SF 的增加，患者生存期中位數(shù)顯著性減小，當(dāng)SF 為200 μg/L 時(shí)的中位數(shù)為79 歲，SF＞600 μg/L時(shí)的中位數(shù)為55 歲。本資料回顧性調(diào)查本院健康體檢的杭州市居民16,633 例，統(tǒng)計(jì)分析其SF 的分布情況，探討與居民健康狀況的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014 年1 月至2017 年12 月在本院健康體檢的杭州市居民（除外孕婦、哺乳和月經(jīng)期女性）的臨床資料共16,633 例，基礎(chǔ)項(xiàng)目包括三大常規(guī)、生化、B 超（肝膽脾胰、腎、甲狀腺）、胸片（或CT）、心電圖、腫瘤標(biāo)記物、查體（內(nèi)科、外科、眼科、耳鼻喉科、口腔科）及女性專項(xiàng)等，連續(xù)四年檢測(cè)SF 值采用首次數(shù)據(jù)。樣本中排除急慢性感染，將既往無腫瘤、肝腎疾病和代謝性疾病等與SF 變化相關(guān)的疾病以及體檢結(jié)果均正常者（單純性缺鐵除外）納入健康組，共2443 例，其余均歸為非健康組，共14,190 例。非健康組又分為代謝綜合征、惡性腫瘤或疑似指征及其它疾病三類；代謝綜合征包括三高癥、高尿酸、肥胖（或超重）、脂肪肝、鼾癥等，惡性腫瘤或疑似指征指各類惡性腫瘤或有高度疑似惡性腫瘤指征；除此之外，慢性腎病和肝病、自身免疫性疾病、骨質(zhì)疏松及良性病變均歸為其它疾病。如果非健康組中包含兩類及以上疾病的，按疾病嚴(yán)重程度分類入組。按年齡分為＜45 歲（低齡）、45～64.9 歲（中齡）及≥65 歲（高齡）三組。

1.2 方法 采集空腹肘靜脈血5 ml，離心分離血清后，采用美國(guó)雅培公司ARCHITECT i2000SR 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑，按照儀器和試劑說明書進(jìn)行SF 檢測(cè)，其參考值：＜65 歲，男34～310 μg/L，女22～219 μg/L；≥65 歲男、女均為13～665 μg/L。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的性別、年齡和疾病類型之間的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料系正偏態(tài)分布，以中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）表示，組間差距采用Mann-Whitney U 秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n和%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 非健康組與健康組一般情況比較 本次調(diào)查對(duì)象共16,633 例，其中男9038 例，女7595 例；年齡21～98歲，平均（57.39±17.19）歲。健康組2443 例，其中男662 例（27.10%），女1781 例（72.90%）；低齡組1648例（67.46%），中齡組588 例（24.07%），高齡組207 例（8.47%）。非健康組14190 例，其中男8376 例（59.03%），女5814 例（40.97%）；低齡組9221 例（64.98%），中齡組3207 例（22.60%），高齡組1762 例（5.37%）。職業(yè)構(gòu)成方面，機(jī)關(guān)干部4359 例（26%）、事業(yè)單位7081例（43%）、企業(yè)員工3574 例（22%），個(gè)體1619 例（9%）。同性別兩組人員在年齡、職業(yè)分布等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 非健康組與健康組不同性別的各年齡段SF 水平的比較 見表1。

表1 非健康組與健康組不同年齡段SF水平比較［μg/L，M（20%，75%）］

2.3 非健康組與健康組相同性別的不同年齡段SF 分布和構(gòu)成比 非健康組（包括代謝綜合征，惡性腫瘤或疑似指征，其它疾病，共三組）的SF 水平以百為單位（低于正常另計(jì)），對(duì)各年齡段的人數(shù)所占比例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。男性各年齡段健康組與非健康組（三類），女性僅45～64.9歲年齡段的健康組與非健康組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。非健康人群中患有代謝綜合征的所占人數(shù)百分比，在低齡組、中齡組、高齡組分別為：男性67.19%、58.75%、36.32%，女性44.16%、60.57%、46.00%，其中體重超標(biāo)者男性為55.49%、50.88%、39.41%，女性為22.59%、28.47%、36.04%。

3 討論

SF 主要是貯存鐵及調(diào)節(jié)血清鐵水平，是診斷缺鐵或鐵負(fù)荷過高的可靠指標(biāo)。有研究表明，SF 水平與性別、年齡和健康狀態(tài)（或疾?。┏拭黠@相關(guān)性，是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和腫瘤標(biāo)志物，并與惡性腫瘤、心腦血管疾病及代謝性疾病有關(guān)，且可反映人體的營(yíng)養(yǎng)健康狀況［4-5］。

本調(diào)查發(fā)現(xiàn)低齡非健康男性以代謝性疾病為主，SF 水平及發(fā)病率明顯高女性；中齡男性患惡性腫瘤及心血管等慢性病明顯上升，女性則以代謝綜合征為主；高齡男性心血管等慢性病類升至41.46%，惡性腫瘤及疑似體征為22.02%，女性仍以代謝綜合征為主，惡性腫瘤及疑似體征為9.26%。調(diào)查顯示，相對(duì)女性，男性SF 水平高，發(fā)病率高，病種多且危害性大。

本調(diào)查發(fā)現(xiàn)男性的SF 水平與代謝性疾病、腫瘤、心腦血管等慢性病均呈明顯正相關(guān)；女性在進(jìn)入更年期或絕經(jīng)期后SF 水平迅速升高，發(fā)病率也明顯上升，說明SF 水平與疾病具有密切的相關(guān)性。有文獻(xiàn)曾報(bào)道，當(dāng)鐵超負(fù)荷時(shí)可沉積于胰島，鐵作為促氧化劑可直接損傷胰島β 細(xì)胞，引起糖代謝障礙，同時(shí)鐵催化自由基的生成，可促進(jìn)脂質(zhì)氧化和動(dòng)脈粥樣硬化，引起細(xì)胞損傷［6］。另有學(xué)者認(rèn)為SF 水平異常與肝癌、病毒性肝炎、脂肪肝等有關(guān)，且升高水平與肝臟受損程度呈正相關(guān)［7］。閏麗榮等［8］研究發(fā)現(xiàn)，SF 水平與冠心病相關(guān)；腦梗死患者在進(jìn)展期明顯增高；肝癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等都增高。

另調(diào)查發(fā)現(xiàn)SF 水平與年齡和性別也有一定關(guān)系。男性隨著年齡增長(zhǎng)而遞減，女性反之。國(guó)內(nèi)外學(xué)者曾報(bào)道，男性SF 水平在40～59 歲呈穩(wěn)定狀態(tài)，60 歲以后出現(xiàn)不同程度的下降，其原因可能與老年人飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣改變、消化吸收與合成功能降低導(dǎo)致鐵吸收減少，以及高血清鐵蛋白對(duì)男性生存不利有關(guān)；亦有學(xué)者提出，男性65 歲前SF 普遍較高，可能與食物攝入多、身體活動(dòng)少、雄性激素促進(jìn)合成有關(guān)。年輕女性SF 明顯偏低，45 歲后迅速上升，至65 歲后又變緩，可能與女性的生理現(xiàn)象有關(guān)。年輕女性月經(jīng)宮血是維持SF 正常的重要途徑，而絕經(jīng)婦女每年可減少約250 mg 鐵的排出，導(dǎo)致體內(nèi)鐵儲(chǔ)存逐漸增加［9］。

本資料中，男性和女性SF 水平有差異。無論是健康還是非健康人群，男性均高于女性，且各年齡段（除＞65 歲）有明顯差異。

綜上所述，隨著對(duì)SF 與疾病關(guān)系的深入研究，表明SF 曾為血清學(xué)初篩惡性腫瘤的指標(biāo)之一，但越來越多的事實(shí)證明，其對(duì)代謝性疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤等的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)后判斷均具有一定的臨床價(jià)值。通過動(dòng)態(tài)觀察其濃度變化，及早預(yù)警身體的不良變化，通過減鐵的健康干預(yù)或臨床路徑來降低致病風(fēng)險(xiǎn)，從而促進(jìn)健康。