呼吸濕化治療儀治療老年輕中度OSAHS患者的臨床效果分析

倪秀淵 周時(shí)更 陳海芬 陳紅 潘東波 汪聰玲 蔡盛盛 張勝靖*

阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleepapnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一種常見(jiàn)的睡眠障礙，其臨床特點(diǎn)為睡眠期間反復(fù)出現(xiàn)的呼吸暫停與低通氣。目前，持續(xù)氣道正壓通氣治療（continuous positive airway pressure，CPAP）是OSAHS 主要治療方法［1］，然而CPA 存在成本較高、不便攜帶等缺點(diǎn)，使其普及率不高。近年來(lái)，利用呼吸濕化治療儀實(shí)施經(jīng)鼻高流量氧療（High-fl4ow Nasal Cannula，HFNC），越來(lái)越受到人們的關(guān)注［2］。目前研究提示HFNC 可以有效改善呼吸衰竭、COPD 患者的血氧濃度和呼吸功能。本文擬通過(guò)呼吸濕化儀對(duì)老年OSAHS 患者進(jìn)行HFNC，觀察其Epworth 嗜睡量表（ESS）評(píng)分、呼吸紊亂指數(shù)（AHI）、最低血氧飽和度（the lowest SaO2，LSaO2）以及相關(guān)炎癥因子的變化，為治療老年OSHAS 提供新途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)溫州老年病醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者均在知情同意的情況下進(jìn)行。選取2017 年10 月至2019 年4 月于溫州老年病醫(yī)院綜合病區(qū)經(jīng)多導(dǎo)睡眠儀（polysomnography，PSG）確診為輕、中度OSAHS 的老年患者30 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞65 周歲；（2）符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中OSAHS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（3）PSG 監(jiān)測(cè)患者AHI 為5～40 次/h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有急性心肌梗死、心臟瓣膜病、心肌病、嚴(yán)重心律失常、卒中、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重肺部疾病、兩周內(nèi)有感染、創(chuàng)傷或手術(shù)者；（2）合并有精神分裂癥、雙相情感障礙等精神疾病者；（3）近兩周來(lái)使用過(guò)抗生素、阿司匹林、COX-2 抑制劑等顯著影響血清8-OHdG、TNF-α藥物者。若患者目前規(guī)律服用降糖藥、降壓藥、降脂藥等不影響本次研究指標(biāo)的藥物，則治療期暫不予藥物調(diào)整。隨機(jī)將患者分為治療組與對(duì)照組，治療組共15例，男12 例，女3 例，平均年齡（69.73±3.88）歲，合并有高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病等常見(jiàn)慢性疾病9 例；對(duì)照組共15 例，男13 例，女2 例，平均年齡（68.67±3.72）歲，合并有高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病等常見(jiàn)慢性疾病6 例。

1.2 PSG 監(jiān)測(cè) 采用Alice3 多導(dǎo)睡眠分析儀（美國(guó)偉康）進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)前先詢問(wèn)患者的一般情況和臨床資料，監(jiān)測(cè)前24 h 內(nèi)禁止飲用茶、酒、咖啡等飲品。根據(jù)操作規(guī)范，由專業(yè)技術(shù)人員將腦電、眼電、肌電、心電電極與連線依次連接。指導(dǎo)患者在清醒狀態(tài)下完成生物定標(biāo)，監(jiān)測(cè)夜間≥7 h 的腦電圖變化。根據(jù)睡眠分期和呼吸曲線判斷OSAHS 的有無(wú)、嚴(yán)重程度和AHI 指標(biāo)。LSaO2由health date 型氧飽和度檢測(cè)脈搏血氧飽和度。記錄兩組受試者在治療前、治療后第1 個(gè)月、治療后第2 個(gè)月AHI 與LSaO2的變化。

1.3 干預(yù)措施 治療組在睡眠時(shí)應(yīng)用呼吸濕化治療儀予HFNC（新西蘭費(fèi)雪派克科技公司生產(chǎn)的AIRVO2型呼吸濕化治療儀）。首次治療前對(duì)患者進(jìn)行心理護(hù)理和健康宣教，緩解患者的緊張和焦慮。選取小于鼻孔50%口徑的最大號(hào)鼻導(dǎo)管，由專業(yè)人士為患者正確佩戴OptiFlow（最佳流量）鼻導(dǎo)管，鼻導(dǎo)管頭帶松緊宜適宜。為患者設(shè)置溫度為36℃，吸入氧濃度（Fio）30%，流量35 L/min。自晚20 時(shí)入睡時(shí)開(kāi)始，早6 時(shí)結(jié)束，持續(xù)時(shí)間≥6 h/d。開(kāi)始應(yīng)用0.5 h 內(nèi)密切關(guān)注患者的生命體征，夜間起夜時(shí)臨時(shí)脫機(jī)。使用完畢后為HFNC 裝置進(jìn)行終末消毒。治療組連續(xù)治療2 個(gè)月，并給予常規(guī)護(hù)理。對(duì)照組在睡眠時(shí)應(yīng)用常規(guī)鼻導(dǎo)管氧療，流量2～3 L/min，自晚20 時(shí)入睡時(shí)開(kāi)始，早6 時(shí)結(jié)束，持續(xù)時(shí)間≥6 h/d。連續(xù)治療2 個(gè)月，并給予常規(guī)護(hù)理。

1.4 檢驗(yàn)方法 每位受試者結(jié)束PSG 監(jiān)測(cè)后空腹采血，行血清IL-6、TNF-α、PTX-3 水平測(cè)定，并于治療1 個(gè)月、2 個(gè)月后再次采血。取外周靜脈血5 ml，以3000 r/min 速度離心20 min，離心后收集標(biāo)本置于-80℃冰箱保存。采用流式熒光法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒購(gòu)買自江西賽基生物技術(shù)公司。采用酶聯(lián)免疫吸附分析（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血清正五聚蛋白（pentraxin 3，PTX-3）水平，試劑盒購(gòu)買自德源科技生物有限公司。此檢查由本院檢驗(yàn)科進(jìn)行，并由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的檢驗(yàn)師質(zhì)控。

1.5 量表評(píng)估 采用Epworth 嗜睡量表（Epworth sleepiness score，ESS）評(píng)估患者日間嗜睡癥狀。該量表共包括8 個(gè)條目，分?jǐn)?shù)越高代表日間嗜睡癥狀越嚴(yán)重，量表分?jǐn)?shù)≥9 分提示患者存在明顯的日間嗜睡癥狀。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n或%的方式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后AHI、LSaO2和嗜睡程度比較 治療組與對(duì)照組年齡與性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治 療 組BMI（27.12±2.12）kg/m2，AHI（22.47±7.8）次/h，LSaO2（85.67±3.94）%；對(duì)照組BMI（27.6±2.54）kg/m2，AHI（21.13±7.13） 次/h，LSaO2（86.4±3.38）%，兩組BMI、AHI、LSaO2相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組合并有高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病等常見(jiàn)慢性疾病比例無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者干預(yù)前后AHI 評(píng)分、ESS 評(píng)分、LSaO2評(píng)分比較 見(jiàn)表1～3。

表1 兩組患者干預(yù)前后AHI評(píng)分比較［分，（±s）］

表1 兩組患者干預(yù)前后AHI評(píng)分比較［分，（±s）］

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別 n 干預(yù)前 干預(yù)1 個(gè)月后 干預(yù)2 個(gè)月后治療組 15 22.47±7.8 8.13±2.26* 7.33±1.8*對(duì)照組 15 21.13±7.13 13.07±3.45* 11.73±3.2*t 值 0.489 -4.628 -4.647 P 值 0.629 ＜0.001 ＜0.001

表2 兩組患者干預(yù)前后ESS評(píng)分比較［分，（±s）］

表2 兩組患者干預(yù)前后ESS評(píng)分比較［分，（±s）］

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別 n 干預(yù)前 干預(yù)1 個(gè)月后 干預(yù)2 個(gè)月后治療組 15 14.07±2.66 7.07±1.83* 6.13±2.03*對(duì)照組 15 14.93±2.51 10.07±1.71* 9.27±1.49*t 值 -0.964 -4.638 -4.822 P 值 0.343 ＜0.001 ＜0.001

表3 兩組患者干預(yù)前后LSaO2評(píng)分比較［分，（±s）］

表3 兩組患者干預(yù)前后LSaO2評(píng)分比較［分，（±s）］

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別 n 干預(yù)前 干預(yù)1 個(gè)月后 干預(yù)2 個(gè)月后治療組 15 85.67±3.94 92.8±2.21* 93.07±1.91*對(duì)照組 15 86.4±3.38 89.13±3.1* 88.93±3.74*t 值 -0.547 3.737 4.04*P 值 0.588 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者干預(yù)前后IL-6、TNF-α、PTX-3 水平比較 見(jiàn)表4～6。

表4 兩組患者干預(yù)前后IL-6水平比較［pg/ml，（±s）］

表4 兩組患者干預(yù)前后IL-6水平比較［pg/ml，（±s）］

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別 n 干預(yù)前 干預(yù)1 個(gè)月后 干預(yù)2 個(gè)月后治療組 15 33.74±7.62 14.46±4.46* 12.67±2.72*對(duì)照組 15 35.02±8.25 18.26±5.02* 15.63±3.57*t 值 -0.443 -2.193 -2.552 P 值 0.662 0.037 0.016

表5 兩組患者干預(yù)前后TNF-α水平比較［pg/ml，（±s）］

表5 兩組患者干預(yù)前后TNF-α水平比較［pg/ml，（±s）］

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別 n 干預(yù)前 干預(yù)1 個(gè)月后 干預(yù)2 個(gè)月后治療組 15 34.78±6.57 20.81±4.82* 18.2±4.22*對(duì)照組 15 32.95±4.81 26.77±2.95* 22.8±3.88*t 值 0.873 -4.085 -3.113 P 值 0.39 ＜0.001 0.004

表6 兩組患者干預(yù)前后PTX-3水平比較［μg/L，（±s）］

表6 兩組患者干預(yù)前后PTX-3水平比較［μg/L，（±s）］

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別 n 干預(yù)前 干預(yù)1 個(gè)月后 干預(yù)2 個(gè)月后治療組 15 7.27±2.24 5.02±0.65* 4.63±0.46*對(duì)照組 15 6.8±1.72 6.01±0.78* 5.59±0.61*t 值 0.291 -4.048 -4.849 P 值 0.773 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

目前的研究表明，OSAHS 在成年人中患病率為2%～4%，國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示OSAHS 患病率約為4%［4］，資料顯示，62%的老年人的AHI＞10 /h，其中有44%＞20 /h［5］。隨著超重和肥胖人群的不斷增多，本病的患病率還會(huì)相應(yīng)升高，這將逐漸演變成一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題，近年來(lái)，該現(xiàn)象已引起廣泛重視。

目前無(wú)創(chuàng)氣道正壓通氣治療是成人OSAHS 患者的首選治療手段，然而，我國(guó)每年接受CPAP 治療的患者＜22.6%。且老年患者接受治療率低于同期非老年患者。主觀上，一些老年人對(duì)疾病缺乏認(rèn)知；客觀上CPAP 在廣大城鄉(xiāng)基層單位中存在普及率不足、成本高、操作和攜帶不便等劣勢(shì)。所以，成本低、操作簡(jiǎn)單和便攜的呼吸濕化儀更符合老年OSASH 患者的需求。理論上，呼吸濕化治療儀可以提供HFNC 產(chǎn)生氣道正壓，減少上呼吸道生理死腔；提高呼氣末肺容積，提高患者血氧分壓；保護(hù)氣道黏膜，增強(qiáng)黏膜纖毛的清理能力；降低上呼吸道氣道阻力及減少患者的呼吸功，可用于替代無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療OSHAS。

本資料結(jié)果表明，干預(yù)后治療組與對(duì)照組的AHI和ESS 量表評(píng)分比干預(yù)前均明顯降低，LSaO2較干預(yù)前明顯升高，提示呼吸濕化儀可以減少老年輕、中度OSAHS 的夜間呼吸暫停以及低通氣的發(fā)生次數(shù)，還可以改善患者的日間嗜睡癥狀。干預(yù)后治療組的AHI 和ESS 量表評(píng)分均低于對(duì)照組，LSaO2高于對(duì)照組，提示呼吸濕化儀比常規(guī)鼻導(dǎo)管吸氧治療OSAHS 患者的療效更佳。OSAHS 患者由于反復(fù)出現(xiàn)的低氧狀態(tài)，會(huì)降低體內(nèi)的抗氧化能力，導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)一步激活炎癥反應(yīng)。既往研究表明炎癥因子如IL-6、TNF-α、PTX-3水平升高與心血管事件等疾病的發(fā)生密切相關(guān)［6］，所以改善患者氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)對(duì)于改善OSAHS 患者的預(yù)后具有重要的作用。本研究結(jié)果表明，呼吸濕化儀可以有效降低老年OSAHS 患者體內(nèi)的IL-6、TNF-α、PTX-3 的水平，提示呼吸濕化儀可以通過(guò)糾正OSAHS患者的低氧狀態(tài)，有效改善患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，改善OSAHS 引起的如高血壓、糖尿病、心血管疾病等并發(fā)癥。

綜上所述，呼吸濕化儀對(duì)老年輕、中度OSAHS 有一定的治療作用，可抑制患者的炎癥反應(yīng)，為臨床老年OSAHS 患者提供了新的治療方法。