云南省小學(xué)生乙型肝炎病毒感染現(xiàn)狀及疫苗接種情況調(diào)查

李江嶸 唐婷婷 康文玉 許琳 余文 李凱 張杰 李瓊芬

云南省疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃所，昆明650022

我國(guó)于1992年將乙型肝炎疫苗納入兒童計(jì)劃免疫管理，2002年納入兒童免疫規(guī)劃，2005年實(shí)現(xiàn)新生兒乙型肝炎疫苗全部免費(fèi)接種。2014年全國(guó)血清流行病學(xué)調(diào)查表明，1～4歲人群的HBsAg 流行率為0.32%， 比2006年下降了67%；5～14歲人群的HBsAg 流行率為0.94%，比2006年下降了61%；7～12歲組HBsAg 流行率為0.96%[1]；提前實(shí)現(xiàn)了2017年＜5歲兒童HBsAg 流行率降至＜1%的WHO 西太平洋地區(qū)乙型肝炎防控目標(biāo)[2]。 為了解云南省小學(xué)生 （即6～12歲兒童）HBV 感染現(xiàn)狀及疫苗接種情況，2018年云南省CDC 對(duì)全省6～12歲兒童進(jìn)行HBV 抗體水平監(jiān)測(cè)，并分析相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)及檢測(cè)結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

一、調(diào)查對(duì)象

2018年， 按照分層抽樣方法在云南省16 個(gè)市（州）129 個(gè)縣（市、區(qū)）抽取387 個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的1149 個(gè)調(diào)查點(diǎn)，再采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法按不同年齡組抽取調(diào)查對(duì)象，共調(diào)查6～12歲目標(biāo)兒童5448 名。 以每個(gè)縣（市、區(qū)）為單位，分7 個(gè)年齡組，每個(gè)年齡組不低于40 人，全縣（市、區(qū)）共調(diào)查不低于280 人。

二、現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查及樣本采集

統(tǒng)一對(duì)調(diào)查人員進(jìn)行培訓(xùn)，并采用面對(duì)面問卷調(diào)查方式收集包括調(diào)查對(duì)象年齡、居住地、文化程度和免疫史等相關(guān)基本信息。 現(xiàn)場(chǎng)免疫史的調(diào)查是以調(diào)查對(duì)象出示接種證為依據(jù)，根據(jù)接種證的記錄來收集乙型肝炎疫苗免疫史信息，無法出示接種證者均默認(rèn)為免疫史不詳。采集調(diào)查對(duì)象靜脈血3 mL，在當(dāng)?shù)貐^(qū)縣級(jí)CDC 進(jìn)行血清分離后進(jìn)行檢測(cè)，陽性樣本送云南省CDC 實(shí)驗(yàn)室復(fù)核。

三、檢測(cè)方法與質(zhì)量控制

采集到的血清樣本統(tǒng)一采用ELISA 法，上?？迫A試劑公司生產(chǎn)的試劑檢測(cè)HBsAg、 抗-HBs 及抗-HBc。 對(duì)于檢測(cè)吸光度值在cut-off 值附近（即樣本吸光度與cut-off 值的比值接近于1） 的樣本進(jìn)行3 次檢測(cè)，2 次檢測(cè)為陰性則判定為陰性，2 次檢測(cè)陽性則判定為陽性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用EPI Data 3.02 建立數(shù)據(jù)庫， 調(diào)查表所有信息經(jīng)審核無誤后與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果一起錄入數(shù)據(jù)庫。利用Excel 2007 和SPSS17.0 軟件進(jìn)行圖表制作和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 計(jì)數(shù)資料采用人數(shù)和率表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、基本情況

5448 名調(diào)查對(duì)象中男性2799 人 （51.38%），女性2649 人（48.62%）；鄉(xiāng)村兒童5015 人（92.05%），城市兒童433 人（7.95%）。 HBsAg 陽性率0.64%（35人），抗-HBs 陽性率41.87%（2281 人），抗-HBc 陽性率10.81%（589 人）； 全程接種3 針劑乙型肝炎疫苗者占90.47%（4929 人），2 針劑占0.75%（41人），1 針劑占0.07%（4 人），免疫史不詳者占8.70%（474 人）。

二、血清樣本檢測(cè)結(jié)果

5448 份血清樣本檢出8 種感染模式， 詳見表1。 檢出最多的為模式1 （既無抗體也未感染），占51.73%； 其次為模式2 （接種疫苗產(chǎn)生抗體），占37.28%；模式3（既往感染）占4.53%，模式4（既往感染）占5.82%；這4 種模式總計(jì)占99.36%。模式5、6、7、8（HBV 感染）均為HBsAg 陽性，占0.64%。

表1 云南省2018年6～12歲兒童HBV 血清學(xué)指標(biāo)的檢出情況

三、不同免疫史與檢出模式分析

有完整免疫史的調(diào)查對(duì)象共4929 名， 不同免疫史調(diào)查對(duì)象模式1、2、3 和4 檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；模式5、6、7、8 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（確切概率法，P＜0.05），未完成全程接種者HBV感染率（4.44%）顯著高于全程接種3 針劑疫苗者的感染率（0.50%）。 全程接種過疫苗的兒童中，51.82%的人未檢出抗-HBs，詳見表2。

表2 2018年云南省6～12歲兒童不同免疫史與檢出模式類別分析

四、城鄉(xiāng)間HBV 感染率及疫苗接種率分析

表3 可見，無抗體也未感染的人群鄉(xiāng)村顯著高于城鎮(zhèn)（χ2=37.97，P＜0.01），接種疫苗后產(chǎn)生保護(hù)性抗體模式、既往曾經(jīng)感染的模式和3 針劑全程接種率鄉(xiāng)村均低于城鎮(zhèn) （χ2=20.85，9.43 和9.17，P均＜0.01）。 免疫史不詳者占比鄉(xiāng)村顯著高于城鎮(zhèn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.27，P＜0.05）。接種2 針劑和1 針劑者城鄉(xiāng)之間并無顯著差異（確切概率法，P＞0.05）。

表3 2018年云南省城鄉(xiāng)間6～12歲兒童不同檢出模式類別和免疫史的比較

討論

為了解現(xiàn)階段云南省6～12歲小學(xué)生HBV 感染現(xiàn)狀及疫苗接種情況， 本次調(diào)查是該省自2010年來首次進(jìn)行全省范圍的調(diào)查分析。2014年全國(guó)血清流行病學(xué)調(diào)查顯示，7～12歲組人群HBsAg 流行率為0.96%[1]； 而本次云南省6～12歲組兒童HBsAg陽性率僅為0.64%， 遠(yuǎn)低于2014年全國(guó)平均水平，說明云南省6～12歲兒童（即小學(xué)生）乙型肝炎預(yù)防控制工作成效顯著。

本次調(diào)查檢出率最多的是無任何感染標(biāo)志也無抗體的模式，占51.73%；接種疫苗并產(chǎn)生抗體的模式占37.28%；90.47%的6～12歲小學(xué)生有全程乙型肝炎疫苗免疫史。 未全程接種乙型肝炎疫苗兒童的HBV 感染率顯著高于全程接種乙型肝炎疫苗的HBV 感染率，說明全程3 針劑接種乙型肝炎疫苗對(duì)預(yù)防HBV 感染起到良好的效果。

在全程接種過乙型肝炎疫苗的學(xué)生中，有51.82%未檢出保護(hù)性抗體（抗-HBs），原因可能有兩個(gè)：①乙型肝炎疫苗的免疫應(yīng)答存在部分低、無免疫應(yīng)答人群，既往資料表明嬰幼兒中該部分人群可占16.09%[3]；②部分兒童在剛接種完乙型肝炎疫苗后可以產(chǎn)生高滴度的抗-HBs（＞100 mIU/mL），但幾年之后抗體會(huì)逐漸衰減至檢測(cè)限以下（＜10 mIU/mL）[3]。對(duì)于低、無免疫應(yīng)答的人群，需要重新接種常規(guī)或加大劑量（如20 μg）乙型肝炎疫苗。 對(duì)于曾經(jīng)產(chǎn)生過保護(hù)性抗體但之后衰減到檢測(cè)限以下的人群，分兩種情況：①如密切接觸者中無HBV 感染者，無需重新接種疫苗，如機(jī)體遇到病毒后，細(xì)胞免疫記憶會(huì)迅速激活，抗-HBs 抗體滴度會(huì)回升到＞100 mIU/mL的保護(hù)水平；②如密切接觸者中有HBV 感染者，建議接種1 劑次乙型肝炎疫苗做為加強(qiáng)針劑， 并在接種完成1 個(gè)月后檢測(cè)抗-HBs， 使該指標(biāo)保持在100 mIU/mL 以上的保護(hù)水平[4]。

本次調(diào)查分析還發(fā)現(xiàn)， 城鄉(xiāng)間6～12歲兒童的HBV 血清標(biāo)志物檢出模式及乙型肝炎疫苗接種史間存在差異。 無抗體也未感染的人群占比鄉(xiāng)村顯著高于城鎮(zhèn)，接種疫苗后產(chǎn)生保護(hù)性抗體模式占比鄉(xiāng)村顯著低于城市，既往曾經(jīng)感染的模式鄉(xiāng)村也顯著低于城市；3 針劑全程接種率鄉(xiāng)村顯著低于城鎮(zhèn)，免疫史不詳者占比鄉(xiāng)村顯著高于城鎮(zhèn)。 以上結(jié)果充分說明城鎮(zhèn)6～12歲兒童乙型肝炎疫苗接種率高于鄉(xiāng)村，保護(hù)性抗體水平也高于鄉(xiāng)村，但城鄉(xiāng)間HBV 感染率無顯著差異， 表明城鎮(zhèn)6～12歲兒童感染HBV的幾率高于鄉(xiāng)村。

由于本次調(diào)查是與全人群麻疹抗體水平監(jiān)測(cè)工作同時(shí)進(jìn)行的，在分層抽樣的過程中考慮到麻疹發(fā)病等因素，對(duì)年齡組的劃分并不均一，年齡越小抽樣比例越大，因此每個(gè)年齡抽到的調(diào)查對(duì)象的人數(shù)有一定差別，但此次調(diào)查的研究結(jié)果依然說明云南省乙型肝炎疫苗的全程規(guī)范接種率鄉(xiāng)村與城鎮(zhèn)相比還存在差距，鄉(xiāng)村兒童更應(yīng)該落實(shí)乙型肝炎疫苗的查漏補(bǔ)種。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突