雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合奧替溴銨對腹瀉型腸易激綜合征患者腸黏膜屏障及腸神經(jīng)遞質(zhì)的影響

江君微，陶苗苗

作者單位： 317500 浙江省溫嶺，溫嶺市中醫(yī)院

腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）是一種常見的腸功能性紊亂性疾病，主要表現(xiàn)為慢性腹痛、腹瀉和大便性狀改變，病程遷延難愈，治療頗棘手，對患者日常生活影響較明顯[1]。IBS-D 的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來腸黏膜屏障受損及腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常在其發(fā)病中的作用越來越受關(guān)注[2-3]。奧替溴銨是一種常用的抗膽堿能藥，用于IBS-D 患者具有較好的效果，但部分病情頑固者效果不甚理想[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是常用的益生菌，聯(lián)合奧替溴銨治療IBS-D 具有協(xié)同作用，但兩者聯(lián)用是否具有保護(hù)腸黏膜屏障及調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)的作用國內(nèi)鮮有報(bào)道[5]。本研究觀察了雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合奧替溴銨對IBS-D 患者腸黏膜屏障及腸神經(jīng)遞質(zhì)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年1 月至2019 年12 月浙江省溫嶺市中醫(yī)院內(nèi)科門診就診的IBS-D 患者86 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國腸易激綜合征專家共識(shí)意見》中的IBS-D 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）年齡18 ～80 歲，病程＞6 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）以往有消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病或胃腸道手術(shù)史；（2）合并抑郁癥、焦慮癥等情緒障礙性疾?。唬?）治療前4 周使用過抗生素、抗膽堿能藥、免疫調(diào)節(jié)劑及益生菌等。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)用組和單用組，各43 例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。本方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單用組予奧替溴銨片（晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20066490）80 mg/次，2 次/d，口服。聯(lián)用組在單用組基礎(chǔ)上加雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970105）630 mg/次，2 次/d，口服。兩組療程均為8 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血清腸黏膜損傷指標(biāo)[血清D-乳酸和腸脂肪酸結(jié)合蛋白（IFABP）]及腸神經(jīng)遞質(zhì)[P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽Y（NPY）和生長抑素（SS）] 水平的變化、臨床療效及不良反應(yīng)。血清D-乳酸、IFABP、SP、NPY 和SS水平的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。療效評估標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效為治療后癥狀基本消失、大便次數(shù)和形狀基本恢復(fù)正常；有效為治療后癥狀較前好轉(zhuǎn)、大便次數(shù)較前減少及大便形狀較前改善；無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行О@效和有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清D-乳酸和IFABP水平比較 兩組治療8 周后血清D-乳酸和IFABP 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后血清SP、NPY 和SS 水平比較 兩組治療前血清SP、NPY 和SS水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，兩組血清SP 和SS 水平較治療前下降，NPY水平上升（均P ＜0.05），且聯(lián)用組變化幅度更明顯（均P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療后療效比較 聯(lián)用組臨床總有效率明顯優(yōu)于單用組（2=4.07，P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 單用組出現(xiàn)1例眩暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%（1/43）；聯(lián)用組出現(xiàn)惡心、眩暈和皮疹各1 例，癥狀較輕，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.26，P ＞0.05）。

3 討論

奧替溴銨是一種選擇性鈣通道阻滯劑，主要通過阻礙正常Ca2+內(nèi)流，調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的收縮及舒張功能，避免平滑肌過度收縮，緩解胃腸痙攣，改善胃腸道功能紊亂[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是常用的微生態(tài)制劑，口服后定植于十二指腸和小腸，補(bǔ)充腸道有益菌并大量繁殖，拮抗并抑制致病菌繁殖，在腸黏膜表面形成“菌膜屏障”，降低胃腸道敏感性，加快胃腸功能恢復(fù)，減輕胃腸道癥狀[5]。本研究顯示治療8周后聯(lián)用組臨床總有效率明顯優(yōu)于單用組，且兩組不良反應(yīng)均較輕。這提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合奧替溴銨治療IBS-D 患者的療效確切，安全性較好。

IBS-D的發(fā)病機(jī)制至今尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與胃腸道動(dòng)力異常、胃腸道微生態(tài)失衡、腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常、精神心理社會(huì)因素、腸黏膜屏障受損、內(nèi)臟高敏感性、炎癥水平紊亂和長期不合理使用抗生素等因素密切相關(guān)，其中腸黏膜屏障受損和腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常重要[7-8]。腸黏膜屏障直接測定較困難，臨床上多采用血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行評估，D-乳酸和IFABP分別存在于腸腔內(nèi)和腸黏膜層。當(dāng)腸黏膜受損時(shí)，D-乳酸和IFABP 大量釋放入血引起D-乳酸和IFABP異常升高，因此，D-乳酸和IFABP 水平可反映患者腸屏障功能受損情況[9]。本研究結(jié)果顯示治療8周后聯(lián)用組血清D-乳酸和IFABP 水平下降幅度較單用組更明顯。這提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合奧替溴銨治療IBS-D 患者能明顯降低血清D-乳酸和IFABP 水平，推測其具有修復(fù)腸黏膜屏障，減輕腸黏膜損傷的作用。

腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常也在IBS-D 的發(fā)病中起重要作用[10]。SP、NPY 和SS 是目前研究較多及較活躍的腸神經(jīng)遞質(zhì)，SP和SS主要通過促進(jìn)胃腸道平滑肌的興奮收縮，加強(qiáng)結(jié)腸集團(tuán)推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。NPY 主要通過與腸交感神經(jīng)叢在邊緣系統(tǒng)中參與整合，抑制胃腸道蠕動(dòng)。本研究結(jié)果顯示治療8 周后聯(lián)用組血清NPY 水平上升幅度和SP 和SS 水平下降幅度較單用組更明顯。這提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合奧替溴銨治療IBS-D患者能更明顯升高血清NPY 水平，降低血清SP 和SS 水平。推測其具有調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，促進(jìn)NPY 分泌和抑制SP和SS 分泌的作用，從而促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)而達(dá)到治療的目的。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組治療前后血清D-乳酸和IFABP 水平比較

表3 兩組治療前后血SP、NPY 和SS 水平比較

表4 兩組治療后療效比較