濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合Bio-Oss 骨膠原修復(fù)種植體周?chē)侨睋p的效果觀察

張瑩瑩，吳桂萍

牙列缺損（缺失）會(huì)影響患者咀嚼、輔助發(fā)音的功能、美觀以及口頜系統(tǒng)的健康，一般采用單顆種植義齒或者種植橋進(jìn)行修復(fù)，然而牙拔除后牙槽嵴在寬度、高度上會(huì)出現(xiàn)不同程度的吸收、萎縮[1]，不利于種植體植入，尤其在前牙區(qū)由于唇側(cè)骨板菲薄，使得種植體植入后唇側(cè)暴露較多，則影響后期的美觀修復(fù)。引導(dǎo)骨再生技術(shù)（GTR）是利用膜性材料作為屏障，阻擋牙齦上皮與結(jié)蹄組織在根面生長(zhǎng)，并在膜與根面之間留有一定間隙，引導(dǎo)牙周膜細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，在根面建立新的附著[2]，可為后期的根尖病灶清除、種植植入奠定良好的基礎(chǔ)。異種骨組織提取的無(wú)機(jī)骨與人骨十分接近，組織相容性和吸收性良好，抗原性低，具有刺激骨再生及修復(fù)能力，以Bio-Oss 骨膠原為代表[3]。濃縮生長(zhǎng)因子（CGF）是由Saccol首先提出的由自體靜脈血分離制備而成的血小板濃縮物，富含多種生長(zhǎng)因子，具有較高的抗張強(qiáng)度及良好的粘性。本研究擬探討CGF 聯(lián)合Bio-Oss骨膠原對(duì)修復(fù)種植體周?chē)侨睋p的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年10 月至2019 年10 月杭州口腔醫(yī)院收治的牙列缺損患者64 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）錐形束CT（CBCT）檢查示上前牙單顆牙唇側(cè)骨缺損；（2）符合種植牙適應(yīng)證；（3）臨床資料齊全，均獲得隨訪；（4）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，患者簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用補(bǔ)鈣劑或影響骨吸收的藥物；（2）口腔衛(wèi)生差，或有長(zhǎng)期吸煙、酗酒史者；（3）免疫或凝血功能異常者；（4）妊娠哺乳期女性；（5）合并嚴(yán)重心、肝及肺等重要器官組織損害者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=32）和對(duì)照組（n=32）。對(duì)照組男19 例，女13例；年齡24～56歲，平均（38.6±7.3）歲；病因?yàn)辇x病14 例，牙周病6 例，外傷10 例，其他2 例。觀察組男20 例，女12例；年齡23 ～54 歲，平均（38.4±7.1）歲；病因?yàn)辇x病13 例，牙周病5 例，外傷11例，其他3 例。兩組一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 材料及設(shè)備 Medifuge 離心加速機(jī)及Roundup 混拌機(jī)均由意大利Silfradent（塞法登特）生產(chǎn)。Bio-Oss 骨膠原來(lái)自Geistlich Pharma AG 瑞士蓋氏制藥有限公司出品的Geistlich Bio-Oss ，由90%的無(wú)機(jī)松質(zhì)骨和10%的豬膠原結(jié)合而成。Xive 種植體、器械盒及所屬工具（Ffiadent 公司，德國(guó)）。

1.2.2 CGF的制備 術(shù)前1d清晨采集10ml患者的空腹靜脈血，注入涂有二氧化硅顆粒的無(wú)菌離心管，切勿搖動(dòng)，立即放入Medifuge（Silfraden，意大利）離心加速機(jī)中，設(shè)定CGF 程序（加速30 s，2 700 r/min離心2min，2400r/min 離心4min，2700r/min離心4 min，3 000 r/min 離心3 min，減速36 s至停止）后開(kāi)始離心，離心12min后，可見(jiàn)試管中血液分為3 層（最上層為血清，中間為纖維蛋白層即CGF層，底層為紅細(xì)胞及血小板），將血清分離，剪去紅細(xì)胞層，儲(chǔ)存剩余CGF。

1.2.3 手術(shù)方法 種植前對(duì)所有患者進(jìn)行口腔及缺牙區(qū)頜骨情況的檢查，如牙槽骨的高度、寬度，口腔黏膜有無(wú)紅腫，鄰近牙的牙周情況。術(shù)前針對(duì)周?chē)例X根尖炎癥病灶區(qū)進(jìn)行治療。局部麻醉下在缺牙區(qū)牙槽嵴頂處切開(kāi)，翻瓣暴露缺損處，完全清除肉芽組織，0.9%氯化鈉注射液沖洗，止血后，對(duì)照組將Bio-Oss 骨膠原植入種植體周?chē)侨睋p部位，觀察組將制備好的CGF 與Bio-Oss 骨膠原均勻填入骨腔，按照德國(guó)Xive 種植系統(tǒng)進(jìn)行種植體植入操作。確定種植體穩(wěn)定后，對(duì)位縫合軟組織，術(shù)后采用0.12%洗必泰溶液漱口，連續(xù)使用抗生素2 ～3d，1 周左右拆線。每隔3 個(gè)月復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo)（1）骨密度、新生骨厚度：采用CBCT及其自帶的EasyDent 軟件對(duì)兩組擬種植區(qū)和種植體末端1 mm處近中、遠(yuǎn)中、頰側(cè)、腭側(cè)處的骨密度（術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月）和新生骨厚度（術(shù)后3及6 個(gè)月）進(jìn)行測(cè)量，每張牙片均由同一名醫(yī)生操作，反復(fù)測(cè)量5 次，計(jì)算平均值。術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月采用牙齦指數(shù)（GI）及牙齦溝出血指數(shù)（SBI）評(píng)價(jià)種植體周?chē)例l組織。（2）術(shù)后6 個(gè)月評(píng)價(jià)兩組修復(fù)效果[4]，分顯效、有效及無(wú)效，有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月比較兩組口腔健康影響度量表評(píng)分（OHIP-14 評(píng)分）[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS20.0 軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；率的比較采用2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度及新生骨厚度比較 術(shù)前兩組骨密度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），術(shù)后6 個(gè)月兩組骨密度均高于術(shù)前（t≥20.56，均P ＜0.05）。兩組術(shù)后6 個(gè)月新生骨厚度明顯高于術(shù)后3 個(gè)月（t≥12.63，均P ＜0.05）；術(shù)后3及6個(gè)月，觀察組骨密度與新生骨厚度均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 牙周情況比較 兩組術(shù)前GI及SBI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），術(shù)后6 個(gè)月兩組GI 及SBI 均明顯低于術(shù)前（t≥26.65，均P＜0.05），且觀察組均明顯低于對(duì)照組（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 修復(fù)效果比較 觀察組修復(fù)顯效14 例，有效16 例，無(wú)效2 例，修復(fù)有效率93.75%（30/32）；對(duì)照組修復(fù)顯效5例，有效18 例，無(wú)效9 例，修復(fù)有效率71.88%（23/32）；觀察組修復(fù)有效率顯著高于對(duì)照組（2=5.74，P ＜0.05）。

2.4 OHIP-14 評(píng)分比較 觀察組術(shù)前OHIP-14 評(píng)分為（33.72±3.48）分，術(shù)后6個(gè)月為（15.69±2.76）分；對(duì)照組分別為（34.25±3.37）分及（26.43±2.91）分。兩組術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.61，P ＞0.05），術(shù)后6 個(gè)月觀察組明顯低于對(duì)照組（t=15.14，P ＜0.05）。

3 討論

牙種植體周?chē)侨睋p可分為拔牙操作導(dǎo)致的骨壁缺損、根端囊腫或肉芽組織導(dǎo)致的骨缺損等，若放任拔牙窩自然愈合有可能存在牙槽窩愈合不理想或牙槽嵴進(jìn)一步吸收的風(fēng)險(xiǎn)，容易造成軟組織萎縮、種植體不穩(wěn)定，增加了新骨重建難度，也影響美學(xué)效果。臨床可通過(guò)骨替代材料進(jìn)行拔牙窩填充或膠原膜覆蓋加以解決。

表1 兩組骨密度及新生骨厚度的比較

表2 兩組牙周情況的比較

CGF是由意大利Saccol首先研發(fā)的一種由血液制取的生長(zhǎng)因子的濃縮物。CGF 在PRP、PRF 前兩代技術(shù)改進(jìn)的基礎(chǔ)上，分離出來(lái)的生長(zhǎng)因子成分種類更多，濃度更高，黏性更強(qiáng)[6]。CGF 中富含多種生長(zhǎng)因子和纖維蛋白，可促進(jìn)成骨細(xì)胞的分裂、增殖和分化，提高血管的通透性，促進(jìn)新生血管形成，加速骨組織愈合[7]。Bio-Oss 是一種先進(jìn)的人工骨填充材料，主要成分為從牛骨中提取的無(wú)機(jī)鹽，可用于口腔骨缺損的增量治療。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3 及6 個(gè)月，觀察組骨密度與新生骨厚度均明顯高于對(duì)照組（均P ＜0.05）。表明CGF 聯(lián)合Bio-Oss 骨膠原可有效促進(jìn)新骨形成和增加骨密度，與邵貝貝等[8]研究結(jié)果一致。此外，術(shù)后6 個(gè)月兩組GI 及SBI 均明顯低于術(shù)前（均P ＜0.05），且觀察組均明顯低于對(duì)照組（均P ＜0.05）；觀察組修復(fù)有效率顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05）。表明應(yīng)用CGF 聯(lián)合Bio-Oss 骨膠原可有效改善牙齦牙周狀況并促進(jìn)骨缺損修復(fù)。原因多與CGF 離心處理后留下許多關(guān)鍵生長(zhǎng)因子和纖維細(xì)胞，它們可刺激細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)新生血管和細(xì)胞外基質(zhì)的合成，從而誘導(dǎo)牙周組織的再生，其在體內(nèi)作用時(shí)間長(zhǎng)，修復(fù)穩(wěn)定性高[9]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6個(gè)月觀察組OHIP-14 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明通過(guò)CGF聯(lián)合Bio-Oss骨膠原進(jìn)行種植體周?chē)侨睋p的修復(fù)，有助于患者口腔健康相關(guān)生活質(zhì)量的提高。綜上所述，CGF 聯(lián)合Bio-Oss 骨膠原修復(fù)種植體周?chē)侨睋p效果肯定，可增加骨密度和新生骨量，改善牙周狀況，提高患者口腔健康相關(guān)生活質(zhì)量。