血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、腫瘤標(biāo)志物及幽門螺桿菌感染與胃癌的相關(guān)性分析

張芳芳

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，我國胃癌病死率占惡性腫瘤死因的第3位，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。盡管胃癌的治療手段不斷提高，但晚期胃癌患者的臨床療效仍不理想，五年生存率較低[2]。因此，早期發(fā)現(xiàn)對于胃癌的臨床治療具有重要意義。目前，胃鏡檢查和上消化道造影檢查是臨床用于診斷胃癌的普遍方法，但是這兩種檢查方法均需要專業(yè)的設(shè)備和技術(shù)人員，檢查繁瑣、費(fèi)用高，且患者有一定的排斥感[3]。腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）及糖抗原 19-9（CA19-9）是胃癌常用的腫瘤標(biāo)記物，但特異性均不強(qiáng)[4]；研究證實(shí)，血清胃泌素-17、胃蛋白酶原可用于胃癌的早期篩查[5]；幽門螺桿菌感染與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切，其是胃癌發(fā)生發(fā)展的重要因素[6]。因此，本研究旨在探討血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、腫瘤標(biāo)志物及幽門螺桿菌感染與胃癌的相關(guān)性，以期為胃癌的早期診斷提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省余姚市人民醫(yī)院2018 年10 月到2019 年10 月收治的197 例胃癌患者和142 例胃炎患者，胃癌患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診，胃炎患者均經(jīng)臨床檢查確診，入組患者于采集血液標(biāo)本前一周未接受任何臨床藥物治療，且無胃部手術(shù)史。胃癌患者中男114 例，女83 例；年齡37 ～72 歲，平均（58.3±11.6）歲；TNM 分期Ⅰ期23例，Ⅱ期69 例，Ⅲ期72 例，Ⅳ期33 例。胃炎患者中男87 例，女55 例；年齡35～71 歲，平均（57.1±8.3）歲；包括非萎縮性胃炎83 例，萎縮性胃炎59 例。另同期選取健康體檢者96 例為對照組，男57例，女性39 例；年齡35 ～71 歲，平均（56.9±9.2）歲。本研究得到本院倫理學(xué)會批準(zhǔn)，且入選者知情同意。

1.2 方法 采集各組晨起空腹靜脈血5ml，室溫靜置30min，以3000r/min離心20min，提取血清，置于－80℃冰箱中保存待檢，整個過程避免溶血。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組血清樣本中胃泌素-17 和胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平，試劑盒均購自芬蘭BIOHIT 公司；采用酶免疫微粒子分析法檢測CEA 及CA19-9 水平，試劑盒購自美國Abbott 公司；采用14C 尿素呼吸試驗(yàn)檢測各組的幽門螺桿菌感染情況。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.00 軟件軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；危險因素分析采用多元Logistic 回歸模型。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及腫瘤標(biāo)志物水平比較 胃癌組血清胃泌素-17、CEA、CA19-9 水平顯著高于非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、對照組（均P＜0.05），胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著低于非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、對照組（均P ＜0.05），胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著低于萎縮性胃炎組（P ＜0.05）。萎縮性胃炎組血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著高于對照組（均P＜0.05），胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著低于對照組（均P ＜0.05）。非萎縮性胃炎組血清胃蛋白酶原Ⅰ水平顯著低于對照組（P ＜0.05），見表1。

2.2 各組幽門螺桿菌感染情況比較對照組幽門螺桿菌抗體陽性率為19.79%（19/96），非萎縮性胃炎組陽性率為40.93%（34/83），萎縮性胃炎組陽性率為86.44%（51/59），胃 癌 組 陽 性 率 為 84.77%（167/197），胃癌組幽門螺桿菌感染陽性率顯著高于對照組和非萎縮性胃炎組（2=7.87、8.96，P＜0.05），與萎縮性胃炎組相比無顯著性差異（2=0.012，P ＞0.05）。

2.3 胃癌幽門螺桿菌感染陽性者和陰性者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及腫瘤標(biāo)志物水平比較 胃癌幽門螺桿菌陽性組血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ、CEA 及CA19-9 水平顯著高于陰性組（均P ＜0.05），胃蛋白酶原Ⅱ顯著低于胃癌幽門螺桿菌陰性組（P ＜0.05），見表2。

2.4 不同胃癌分期患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、腫瘤標(biāo)志物及幽門螺桿菌感染陽性率的比較 胃癌臨床分期越高，血清胃泌素-17、CEA、CA19-9 水平越高，胃蛋白酶原Ⅰ水平越低（均P＜0.05），但胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ、幽門螺桿菌陽性率在不同胃癌分期患者中差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05），見表3。

2.5 多元Logistic 回歸模型分析胃癌的獨(dú)立危險因素 多元Logistic 回歸模型分析結(jié)果顯示，胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ及幽門螺桿菌陽性是胃癌的獨(dú)立危險因素（均P ＜0.05），見表4。

3 討論

本研究結(jié)果表明血清胃泌素-17、腫瘤標(biāo)志物水平升高、胃蛋白酶原水平降低及幽門螺桿菌感染與胃癌的發(fā)生及分期有一定關(guān)系，而非萎縮性胃炎與萎縮性胃炎上述指標(biāo)僅存在些微差異。同時胃癌臨床分期越高，血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ水平越低，血清 CEA、CA19-9 水平越高（均P＜0.05），但胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ及幽門螺桿菌陽性率在不同胃癌分期患者中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），這可能是由于腫瘤細(xì)胞浸潤破壞B淋巴細(xì)胞導(dǎo)致胃酸分泌減少，進(jìn)而反饋性引起胃泌素-17 分泌增加[7]。多元Logistic 回歸模型分析結(jié)果顯示，胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ及幽門螺桿菌陽性是胃癌的獨(dú)立危險因素（均P ＜0.05）。研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展期胃癌患者可能因胃蛋白酶原Ⅰ基因受損突變增加，而引起胃蛋白酶原Ⅰ水平明顯降低[8]；非萎縮性胃炎發(fā)展為萎縮性胃炎在發(fā)展為胃癌過程中，胃泌素的水平逐漸升高，高水平的胃泌素-17 是預(yù)測胃癌發(fā)生的危險因素[9]；幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致胃癌的重要因素。與本研究結(jié)果相符，這表明高水平的胃泌素-17、低水平的胃蛋白酶原Ⅰ及幽門螺桿菌陽性感染可提升胃癌的發(fā)生風(fēng)險。

表1 各組血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及腫瘤標(biāo)志物水平比較

表2 胃癌幽門螺桿菌感染陽性者和陰性者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及腫瘤標(biāo)志物水平比較

表3 不同胃癌分期患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、腫瘤標(biāo)志物及幽門螺桿菌感染陽性率的比較

綜上所述，血清胃泌素-17、腫瘤標(biāo)志物水平升高、胃蛋白酶原水平降低及幽門螺桿菌感染與胃癌的發(fā)生及分期有一定關(guān)系，其中高水平的胃泌素-17、低水平的胃蛋白酶原Ⅰ及幽門螺桿菌陽性感染可提示胃癌風(fēng)險。

表4 Logistic 回歸模型分析