地屈孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療宮腔粘連的臨床療效觀察

陳春來，王毅，王澤華，周凌云

目前，宮腔鏡粘連分離術(shù)在治療宮腔粘連中廣泛應(yīng)用，但因患者子宮內(nèi)膜修復(fù)功能異常及炎癥反應(yīng)等的影響，術(shù)后仍有少數(shù)患者存在粘連復(fù)發(fā)[1]，因此術(shù)后常輔以激素藥物進(jìn)行治療。地屈孕酮片對治療月經(jīng)異常、繼發(fā)性不孕不育及習(xí)慣性流產(chǎn)具有顯著的療效[2]；戊酸雌二醇片在一定程度上可修復(fù)子宮內(nèi)膜損傷，防治細(xì)菌感染及預(yù)防宮腔粘連[3]。因此，本研究通過觀察地屈孕酮片聯(lián)合戊酸雌二醇片治療宮腔粘連的臨床療效及對炎性標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年6 月至2019 年6 月浙江省麗水市婦幼保健院收治的宮腔粘連患者60 例，均經(jīng)宮腔鏡和彩色多普勒超聲檢查診斷為宮腔粘連，并根據(jù)March分類法[4]評定為輕中度宮腔粘連。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合輕中度宮腔粘連的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）年齡20 ～40歲；（3）婦科內(nèi)分泌檢查無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕期及哺乳期患者；（2）合并心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。唬?）不明原因陰道出血；（4）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及免疫缺陷者。采用隨機數(shù)字表法將60 例患者分為觀察組與對照組，各30 例。觀察組年齡20 ～40 歲，平均（31.2±4.6）歲；平均病程（13.45±5.41）個月。對照組年齡20 ～40 歲，平均（30.5±3.8）歲；平均病程（14.38±5.63）個月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均于月經(jīng)干凈第3天進(jìn)行宮腔鏡檢查，并對宮腔粘連情況進(jìn)行評分，術(shù)后采用抗生素抗感染治療3 d。觀察組于術(shù)后第2 天口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130009），1 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用21 d；后10 d聯(lián)合口服地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V），10 mg/次，2次/d。對照組于術(shù)后第2 天口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130009），1 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用21 d。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后的總體療效，治愈：月經(jīng)完全正常，宮腔鏡下宮腔通暢，腔壁光滑，形態(tài)正常，兩側(cè)宮角及輸卵管開口清楚可見；有效：月經(jīng)量較治療前增加，宮腔形態(tài)基本正常，但仍有一些粘連帶；無效：月經(jīng)無改善，宮腔形態(tài)與治療前并無變化，甚至粘連范圍加大。觀察兩組治療前后宮腔內(nèi)膜厚度、粘連情況評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療前后采用ELISA 測定血清白細(xì)胞介素（IL-6、IL-8）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和腫瘤壞死因子-（TNF- ）。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率為90.00%，高于對照組的66.67%（2=4.812，P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組宮腔內(nèi)膜厚度及粘連評分比較

兩組治療后宮腔內(nèi)膜厚度及粘連評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較 兩組治療前炎癥因子水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），兩組治療后炎癥因子水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=0.218，P ＞0.05），見表4。

3 討論

宮腔粘連是一種常見的宮腔疾病，是由于機械損傷或感染導(dǎo)致子宮內(nèi)膜基底層損傷，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜纖維化、宮腔堵塞及月經(jīng)異常，甚至出現(xiàn)不孕不育和妊娠異常[6]。目前，主要采用宮腔鏡分離術(shù)進(jìn)行治療，效果良好。但由于術(shù)中作用面積小、患者子宮內(nèi)膜損傷較重、手術(shù)時子宮內(nèi)膜再次遭受創(chuàng)傷及炎癥反應(yīng)，進(jìn)而易誘發(fā)粘連的再次發(fā)生[7]。因此探討有效預(yù)防術(shù)后宮腔粘連再次發(fā)生的方法具有重要意義。

有研究表明，宮腔鏡分離術(shù)后給予雌激素類藥物治療可有效預(yù)防術(shù)后再粘連，改善患者的臨床療效[8]。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后總有效率為90.00%，明顯高于對照組；觀察組宮腔內(nèi)膜厚度及粘連評分改善程度優(yōu)于對照組。另外兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。這說明地屈孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療宮腔粘連可提高臨床療效，減少子宮內(nèi)膜損傷，且不增加不良事件的發(fā)生。

另有研究指出，當(dāng)子宮內(nèi)膜受到創(chuàng)傷及發(fā)生炎癥時，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)大量堆積，促進(jìn)結(jié)締組織形成，造成子宮內(nèi)膜纖維化，形成宮腔粘連[9]。韓義娜等[10]研究指出，宮腔粘連患者TNF- 水平較正常者明顯升高，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。VEGF 具有促進(jìn)慢性炎癥進(jìn)程的作用，當(dāng)患者子宮內(nèi)膜基底受損時，可促進(jìn)VEGF 的形成，誘導(dǎo)血管纖維化，加速粘連帶的形成。另有研究表明，TNF- 的高表達(dá)可誘發(fā)VEGF 大量生成，造成成纖維細(xì)胞大量增生與聚集，并隨著病情的發(fā)展而顯著增加[11]。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后TNF- 、IL-6、IL-8 和VEGF水平均低于對照組（均P＜0.05），這說明地屈孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療宮腔粘連可抑制患者術(shù)后的炎癥反應(yīng)，緩解術(shù)后子宮內(nèi)膜纖維化程度，抑制粘連的發(fā)生。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后宮腔內(nèi)膜厚度及粘連評分比較

表3 兩組治療前后炎癥因子比較 ng/L

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較