他汀類藥物的多效性對老年人骨密度的影響觀察

于 明，張凱博，皋月娟

全球有近2 億人在使用他汀類藥物，隨著他汀類藥物的研究深入，其藥物的多效性在心腦血管、消化系統(tǒng)等疾病中的預防、治療作用逐漸被發(fā)現。 有研究表明他汀類藥物在骨質疏松癥的預防和治療中發(fā)揮作用［1］。 本研究采取隨機對照設計，觀察口服阿托伐他汀患者骨密度的變化情況，旨是了解掌握他汀類藥物的多效性在預防和治療骨質疏松方面的臨床應用價值，為臨床治療老年高脂血癥伴骨質疏松癥患者提供用藥支持。

1 對象與方法

1.1對象 序貫入選2016 年12 月～2018 年1 月在體系醫(yī)院確診為高脂血癥且伴骨量減少或骨質疏松癥患者64 例，其中38 例為骨量減少，26 例為骨質疏松癥。 根據治療方式分為觀察組（阿托伐他汀組）和對照組（血脂康組），觀察組（阿托伐他汀組）34 例，其中男性16 例，女性18 例，年齡65～70 歲，平均（67.1 ± 1.7）歲；對照組（血脂康組）30 例，其中男性13 例，女性17 例，年齡66 ～71 歲，平均（68.2 ± 1.8）歲。 兩組在性別、年齡、體質量指數（BMI）方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選對象均簽署知情同意書。

排除標準：年齡≤64 歲者；糖尿病、甲狀腺疾病、終末期肝腎疾病等導致的繼發(fā)性骨質疏松癥患者。 診斷標準：按照2016 中國成人血脂異常防治指南，空腹血總膽固醇（TC） ＞5.71 mmol/L 和三酰甘油（TG） ＞1.69 mmol/L 測定值，為血脂異常［2］。骨質疏松癥診斷采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的金標準：正常T 值≥-1；骨量低下-2.5 ＜T 值＜-1；骨質疏松T值≤-2.5［3］。

1.2方法 收集患者一般資料包括年齡、性別、體質量指數（BMI）、生活方式等因素；臨床資料包括高血壓、糖尿病、腦卒中史、甲狀腺疾病、慢性腎功能不全、冠心病家族史等。

觀察組給予阿托伐他汀20 mg，1 次/d；對照組給予血脂康0.6 g，2 次/d，連續(xù)服藥12 個月。 分別于治療前、3、6 和12個月進行一次血生化檢測及骨密度（BMD）測定。兩組治療期間飲食習慣、生活方式及服用藥物與治療前保持不變。

血脂采用全自動生化分析儀 （美國BecKman AU 5800）測定；COD-PAP 法測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG），均相酶法測定高密度脂蛋白（HDL_C）、低密度脂蛋白（LDL-C），骨鈣素（BGP）。BMD 測定采用雙能X 射線吸收法（GE，DXA，美國）進行腰椎（L1 ～L4）4 個點位及股骨頸BMD 的測定。符合質控 （測前體模自檢，3 個測量部位的變異系數值均為1%）。 受試者BMD 測定均由同一技術員操作。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0 軟件進行數據分析。 計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗比較，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1觀察組與對照組各項指標比較 與本組治療前比較，兩組在治療3、6 和12 個月時TC、LDL_C、TG 指標較治療前降低，HDL_C 指標較治療前增高，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1）。觀察組對BGP 影響較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）。

2.2兩組研究對象治療前后BMD 水平比較 觀察組在治療3、6 和12 個月時分別與治療前BMD 比較有增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且觀察組與對照組同期BMD 比較也有顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表2）。

2.3不良反應 治療期間隨訪肝腎功能，無明顯異常。 無因不良反應退出治療者。

3 討論

他汀類藥物即羥甲基戊二酰基CoA（HMG-CoA）還原酶抑制劑， 作為調脂藥物在心腦血管疾病中的地位已不可撼動，除具有降脂作用外，還具有重要的、獨立于降脂外的多重作用［4］。 對患有高脂血脂、冠心病、骨質疏松癥等老年患者來說，利用他汀類藥物的多效性，既可降低老年患者心血管疾病的發(fā)生率，又可延緩骨質疏松的進展，可以讓患者獲益更多［5］。

楊建輝等［6］用辛伐他汀配合鈣劑治療106 例原發(fā)性骨質疏松癥患者，取得了良好臨床效果，提示辛伐他汀能激活成骨細胞，促進新骨形成，降低骨質疏松癥的發(fā)病率，緩解骨痛，具有輔助治療骨質疏松癥作用。劉建芳［7］研究表明阿托伐他汀具有提高高脂血癥患者骨密度的作用，在骨合成代謝中發(fā)揮作用。駱勇全等［8］研究提示他汀類藥物可促進新骨形成，提高骨密度，降低髖部骨折及其他骨折的風險。

本研究結果顯示，阿托伐他汀與血脂康兩組在治療高脂血癥患者中療效無明顯差異，說明兩藥作用相同，但是阿托伐他汀組在骨鈣素水平和對骨密度影響作用高于血脂康組，與其他文獻報道有所不同，可能與樣本數量少有關。 患者服用阿托伐他汀3 個月骨密度比治療前有所增加， 服藥12 個月呈顯著增加， 與既往研究阿托伐他汀能增加骨質疏松癥患者的骨密度，且隨著服藥時間的延長，骨密度逐步增加相一致［9］。

表1 觀察組與對照組各項指標比較（x ± s）

表2 兩組骨質疏松患者治療前后BMD 的變化（g/cm2，x ± s）

多項實驗研究及臨床回顧性調查表明， 阿托伐他汀能促進骨髓基質干細胞向成骨細胞分化，促進成骨細胞合成，增加骨密度，減少骨折風險。國外有學者對去卵巢大手術后患者間斷給予辛伐他汀，3 個月后辛伐他汀組骨礦含量和骨 密 度 均 明 顯 高 于 單 純 手 術 組［10］。 Ku 等［11］研 究 發(fā) 現 親 脂 性的他汀類藥物如辛伐他汀、阿托伐他汀可以促進骨形成，增加骨含量，但水溶性的他汀藥物如普伐他汀作用卻不明顯。這也提示不是所有的降脂藥物都有促進骨形成的作用。

隨著科學研究的進一步深入， 臨床應用經驗的不斷積累，其藥物多效性會越來越被重視，相信他汀類藥物的多效性一定能夠在臨床治療疾病中發(fā)揮更大的作用。