安胎健脾方對(duì)早期妊娠合并中度卵巢過度刺激綜合征患者卵巢直徑及盆腔積液的影響

張亞琦，李長忠

(1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250013；2. 山東省立醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250021)

卵巢過度刺激綜合征(OHSS)主要發(fā)生在體外受精-胚胎移植周期超促排卵后。近年來伴隨促排卵藥物和輔助生殖技術(shù)的推廣，OHSS發(fā)病率顯著增高。卵巢增大與血管通透性升高是OHSS的主要病理變化，患者表現(xiàn)為不同程度的腹脹、胃腸道反應(yīng)、少尿、呼吸困難、腹水、胸腔積液及重要臟器功能障礙等[1]。黃體階段和妊娠早期是OHSS的高發(fā)階段，一旦合并妊娠，OHSS臨床癥狀和體征會(huì)伴隨人絨毛膜促性腺激素水平的持續(xù)升高而不斷加劇，極易引發(fā)死胎、流產(chǎn)、卵巢扭轉(zhuǎn)等[2-3]。目前對(duì)有保胎要求的早期妊娠合并OHSS患者，西醫(yī)治療取得的療效并不理想，這就需要為具有保胎要求的早期妊娠合并OHSS患者尋找更為安全有效的治療途徑。本研究選擇脾腎兩虛型早期妊娠合并中度OHSS患者為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)了中藥安胎健脾湯在保胎同時(shí)治療中度OHSS的優(yōu)勢(shì)，以期為早期妊娠合并中度OHSS的治療提供有效方法。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月—2019年2月山東省立醫(yī)院收治的56例早期妊娠合并中度OHSS患者，西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]對(duì)妊娠早期的規(guī)定以及Golan5級(jí)分類法對(duì)OHSS的規(guī)定[5]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]，辨證為脾腎兩虛證：主癥為腹部疼痛，次癥為面色晦暗或萎黃，疲憊無力，肢體浮腫，腰膝酸軟，嘔吐，惡心，便溏，舌質(zhì)淡胖，舌苔白膩，舌體有齒痕，脈沉細(xì)、弱；年齡22～40歲，妊娠<12周，OHSS病情程度分級(jí)為中度(Ⅲ級(jí))，有保胎要求，并簽署知情同意書。排除合并造血系統(tǒng)疾病者，合并子宮畸形、子宮肌瘤、生殖道畸形、子宮內(nèi)膜異位癥等其他婦科疾病者，染色體異常者，合并嚴(yán)重的慢性疾病者，有認(rèn)知障礙、語言障礙及精神障礙導(dǎo)致溝通無效者，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟幊煞诌^敏者。將入組患者隨機(jī)分為2組：觀察組28例，年齡22～38(28.5±2.2)歲；妊娠時(shí)間2～11(6.7±0.9)周；體質(zhì)量指數(shù)(23.1±2.2)kg/m2。對(duì)照組28例，年齡22～37(28.8±2.4)歲；妊娠時(shí)間3～11(6.5±0.8)周；體質(zhì)量指數(shù)(23.3±2.1)kg/m2。2組患者年齡、妊娠時(shí)間、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)山東中醫(yī)藥大學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(SDZYYDX2019-1218-3)。

1.2治療方法 對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療方案：每日測(cè)量體質(zhì)量、腹圍，記錄24 h出入量，B超監(jiān)測(cè)胸腹水和卵巢大小，飲食以高蛋白為主，禁止劇烈運(yùn)動(dòng)；給予低分子右旋糖酐氨基酸注射液(上海長征富民金山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022786，規(guī)格：250 mL)500 mL/d和羥乙基淀粉(200/0.5)氯化鈉注射液(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050886，規(guī)格：500 mL)500 mL/d靜滴；合并低蛋白血癥者予人血白蛋白(華蘭生物工程重慶有限公司，國藥準(zhǔn)字S20113010，規(guī)格：10 g)10 g/d靜滴。觀察組在以上治療基礎(chǔ)上給予安胎健脾方治療，藥物組成：黃芪30 g，茯苓、莬絲子各20 g，續(xù)斷、桑寄生、白術(shù)各15 g，陳皮、大腹皮、澤瀉各12 g，當(dāng)歸9 g，砂仁6 g。每日1劑，水煎早晚飯后溫服，每周復(fù)診1次，適當(dāng)辨證加減用藥。2組均治療2周后評(píng)估療效。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床癥狀積分：參照文獻(xiàn)[6]對(duì)患者治療前后腹部疼痛、疲憊無力、面色晦暗或萎黃、腰膝酸軟、肢體浮腫、惡心嘔吐癥狀進(jìn)行量化積分，按照癥狀由輕至重分別記0～3分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：取2組患者治療前及治療2周后空腹外周靜脈血，檢測(cè)血細(xì)胞比容(HCT)及纖維蛋白原(FIB)、白蛋白(ALB)水平。③卵巢直徑和盆腔積液量：于治療前后分別行腹部超聲檢測(cè)，由同一醫(yī)師記錄雙側(cè)卵巢直徑和盆腔積液量。④臨床療效：參照文獻(xiàn)[6]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：治療后腹痛、腹脹等臨床癥狀消失，盆腔積液消失，卵巢直徑低于5 cm；有效：治療后腹痛、腹脹等臨床癥狀明顯緩解，盆腔積液明顯減少，卵巢直徑5～12 cm，仍需進(jìn)一步治療；無效：治療后腹痛、腹脹等臨床癥狀未得到明顯改善，甚至加重，盆腔積液無減少，卵巢直徑大于12 cm?？傆行?痊愈+有效。⑤妊娠結(jié)局：治療結(jié)束后對(duì)2組患者隨訪至分娩，統(tǒng)計(jì)2組成功分娩率。⑥不良反應(yīng)： 統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料行2檢驗(yàn)；定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)采用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用校正t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后單項(xiàng)癥狀積分比較 治療后，2組患者腹部疼痛、疲憊無力、面色晦暗或萎黃、腰膝酸軟、肢體浮腫、惡心嘔吐積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組早期妊娠合并中度OHSS患者治療前及治療2周后癥狀積分比較分)

組別例數(shù)腹膝酸軟治療前治療2周后肢體浮腫治療前治療2周后惡心嘔吐治療前治療2周后觀察組281.83±0.250.68±0.09①②1.65±0.260.46±0.06①②1.87±0.280.51±0.06①②對(duì)照組281.75±0.291.09±0.22①1.61±0.230.98±0.12①1.93±0.251.18±0.20①

2.22組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 治療后，2組HCT、FIB水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組ALB水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組早期妊娠合并中度OHSS患者治療前及治療2周后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.32組患者治療前后卵巢直徑和盆腔積液量比較 治療后，2組卵巢直徑和盆腔積液量均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組早期妊娠合并中度OHSS患者治療前及治療2周后卵巢直徑和盆腔積液量比較

2.42組患者臨床療效比較 治療2周后，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組早期妊娠合并中度OHSS患者治療2周后臨床療效比較 例(%)

2.52組患者妊娠結(jié)局 觀察組28例患者中，27例足月分娩，成功分娩率為96.4%(27/28)；對(duì)照組28例患者中，20例足月分娩，成功分娩率為71.4%(20/28)。2組成功分娩率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=6.487，P<0.05)。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療前后心電圖、肝腎功能檢測(cè)無異常，均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

OHSS的發(fā)生主要是因促排卵治療后卵巢分泌多種因子導(dǎo)致血管通透性增加，血管內(nèi)富含蛋白的液體向第三間隙外滲，引發(fā)低血容量、血液濃縮和中心靜脈壓降低所致，臨床表現(xiàn)為卵巢體積增大、胸水、腹水、少尿、血栓形成，嚴(yán)重者可引起呼吸困難、肝腎功能障礙，甚至引發(fā)死亡[7]。目前研究認(rèn)為OHSS的發(fā)生與血管內(nèi)皮生長因子、卵巢腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及炎性因子等有關(guān)[8]。OHSS屬于自限性疾病，輕度患者病程一般為10～14 d，一旦合并妊娠，病程會(huì)持續(xù)20～40 d，癥狀表現(xiàn)也更為嚴(yán)重。用藥方面多采用低分子右旋糖酐、人血白蛋白、羥乙基淀粉等擴(kuò)充血容量，糾正血液濃縮狀態(tài)，改善體內(nèi)微循環(huán)，但是單純針對(duì)中度OHSS的治療措施對(duì)合并妊娠患者的妊娠結(jié)局會(huì)造成一定的不良影響，因而需要探索一種更為安全可靠的治療途徑。

OHSS歸屬中醫(yī)“臌脹”“子腫”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為沖任之本，主生殖，腎氣不足會(huì)引起沖任功能障礙，胎元不固。脾為后天之本，統(tǒng)運(yùn)血液，運(yùn)化水谷，脾氣不足會(huì)引起氣血、水谷運(yùn)化失常，沖任不得滋養(yǎng)。當(dāng)大量的促排卵藥物作用于機(jī)體后，為促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，造成腎精過度損耗，進(jìn)而引起脾腎兩虛，氣機(jī)升降失調(diào)，三焦水液運(yùn)化失司。水濕不化，累及心陽，導(dǎo)致心陽鼓動(dòng)無力，肺失肅降，水濕停于上焦，發(fā)為胸水；命門不振，中陽鼓動(dòng)乏力，水濕聚集中焦和下焦，表現(xiàn)為腹水；腎陽不固，膀胱氣化失利，則尿少甚至無尿。本研究所用安胎健脾方正是根據(jù)脾腎兩虛兼水濕內(nèi)停的病機(jī)表現(xiàn)所立。方中以茯苓、莬絲子為君藥，莬絲子固精壯陽、安胎止瀉，為固腎安胎之要藥；茯苓安神健脾、滲濕利水，主要用于脾虛飲停證；二藥配伍，既能補(bǔ)益先天之腎精，又能強(qiáng)健后天之本。黃芪、續(xù)斷、桑寄生、白術(shù)、大腹皮、澤瀉、當(dāng)歸共為臣藥，黃芪補(bǔ)益脾肺、利水消腫；續(xù)斷補(bǔ)肝腎、止崩漏；桑寄生補(bǔ)益肝腎、安胎養(yǎng)血；續(xù)斷、桑寄生配伍可增強(qiáng)固腎安胎之效；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水；大腹皮、澤瀉利水消腫；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛。陳皮、砂仁共為佐藥，陳皮健脾理氣、化痰燥濕；砂仁溫脾理氣、安胎止瀉；二藥合用能使全方補(bǔ)而不滯。以上藥物相互配伍，共奏健脾補(bǔ)腎安胎之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，莬絲子有效成分黃酮能夠通過調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖和凋亡來促使溴隱亭致流產(chǎn)模型懷孕大鼠恢復(fù)至正常的妊娠狀態(tài)，具有較好的保胎作用[9]；茯苓具有利尿、增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用[10]；黃芪可改善性腺功能，對(duì)抗血栓形成[11]；續(xù)斷有效成分總皂苷具有消腫和鎮(zhèn)痛作用，生物堿成分具有孕激素和雌激素樣作用，能夠?qū)谷焉锎笫笞訉m平滑肌收縮，減小子宮收縮張力和幅度，具有較好的保胎作用[12]；白術(shù)能夠維持妊娠女性子宮平滑肌細(xì)胞處于靜息狀態(tài)，從而發(fā)揮安胎作用，同時(shí)白術(shù)還具有抗凝血、鎮(zhèn)靜及利尿功效[13]；澤瀉中的水提物和醇提物均具有非常顯著的利尿活性[14]；當(dāng)歸揮發(fā)油具有對(duì)抗血管痙攣和促進(jìn)血管擴(kuò)張的作用，當(dāng)歸多糖具有促進(jìn)造血祖細(xì)胞和干細(xì)胞增殖分化以及紅細(xì)胞造血的作用[15]；砂仁具有保護(hù)胃腸道功能、鎮(zhèn)痛、止瀉、抗炎等作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床癥狀積分、HCT、FIB水平、ALB水平、卵巢直徑、盆腔積液的改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，臨床總有效率和分娩成功率均明顯高于對(duì)照組，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。提示在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合安胎健脾方治療早期妊娠合并中度OHSS療效確切，可顯著縮小卵巢體積，改善低血容量及妊娠結(jié)局，安全性高。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。