血細(xì)胞及其衍生參數(shù)在子宮內(nèi)膜異位癥中的意義研究*

李 娟，申 穎，戴姝艷

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科,遼寧沈陽 110004

子宮內(nèi)膜異位癥是一種激素依賴性疾病，作為育齡期女性常見的良性疾病，其發(fā)病率逐年上升[1-5]。目前，腹腔鏡檢查是診斷子宮內(nèi)膜異位癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但其價格昂貴且有創(chuàng)[6]。血清糖類抗原125(CA125)應(yīng)用最廣泛，但其診斷特異度及靈敏度均不高[7-10]。有研究表明，血細(xì)胞衍生參數(shù)在多種惡性腫瘤及免疫性疾病中具有診斷價值，但其對子宮內(nèi)膜異位癥診斷價值的研究很少，且尚存在爭議[11-17]。本文回顧性分析卵巢異位囊腫、子宮腺肌病患者的血細(xì)胞及其衍生參數(shù)和CA125水平，分析其在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的水平變化及其與臨床特征相關(guān)性，旨在為子宮內(nèi)膜異位癥提供新的臨床診斷和治療思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2019年6月中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院收治的卵巢異位囊腫手術(shù)患者72例(卵巢異位囊腫組)和子宮腺肌病手術(shù)患者83例(子宮腺肌病組)作為試驗組。卵巢異位囊腫組年齡20～60歲，平均(35.71±13.76)歲；子宮腺肌病組年齡為25～56 歲，平均(38.52±16.52)歲。依據(jù)1997年美國生育學(xué)會提出的修正子宮內(nèi)膜異位癥分期法[5]對選取的72例卵巢異位囊腫患者進(jìn)行分期,其中Ⅰ～Ⅱ期(微小及輕度子宮內(nèi)膜異位癥)占2.78%(2/72),Ⅲ期(中度子宮內(nèi)膜異位癥)占44.44%(32/72);Ⅳ期(重度子宮內(nèi)膜異位癥)占52.78%(38/72)。選取同一時期在本院手術(shù)并經(jīng)病理證實為卵巢其他良性囊腫的患者74例作為對照組，對照組年齡22～53歲，平均(37.04±6.45)歲，對照組均不合并其他婦科疾病。對照組中64.86%(48/74)為卵巢成熟性畸胎瘤，16.22%(12/74)為卵巢良性漿液性腫瘤，8.11%(6/74)為卵巢單純性囊腫，5.41%(4/74)為卵巢良性黏液性腫瘤，4.05%(3/74)為卵巢纖維瘤,1.35%(1/74)為卵巢表皮囊腫。3組患者的年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，所有研究對象均為女性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)術(shù)前檢測了血細(xì)胞和CA125的未絕經(jīng)女性；(2)病例資料完整并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心、腦疾病及肺功能不全、血液系統(tǒng)疾病及感染性疾病;(2)合并自身免疫性疾病、代謝性疾病、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾??；(3)合并附件包塊扭轉(zhuǎn)、破裂等急腹癥；(4)病例資料不完整。

1.2研究方法 (1)從醫(yī)院電子病例系統(tǒng)中獲得患者年齡、孕產(chǎn)次、術(shù)前血細(xì)胞分析、CA125、子宮內(nèi)膜異位癥的分期、試驗組和對照組的術(shù)后病理等臨床資料。本院采用全自動血液分析儀檢測血細(xì)胞成分,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清CA125 水平。統(tǒng)計所有患者的白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEU)、血小板(PLT)、淋巴細(xì)胞(LYM)、單核細(xì)胞(MO)絕對計數(shù)結(jié)果，并計算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、 單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(MLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)、衍生的中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(dNLR=白細(xì)胞計數(shù)與中性粒細(xì)胞計數(shù)之差/淋巴細(xì)胞計數(shù))、系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)(SII=血小板計數(shù)×中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù))、全系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)指數(shù)(SIRI=中性粒細(xì)胞計數(shù)×單核細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù))等血細(xì)胞衍生參數(shù)。(2)試驗組痛經(jīng)程度采用疼痛視覺模擬評分(VAS)評估[18]，疼痛判定標(biāo)準(zhǔn):0分為無痛;1～3分為輕度疼痛;4～6分為中度疼痛;7～10分為重度疼痛。(3)采用超聲測量子宮前后徑、橫徑、長徑，子宮體積用橢圓體公式計算，子宮體積=0.52×前后徑(cm)×橫徑(cm)×長徑(cm)。使用180 cm3(孕10周子宮大小)作為子宮體積大小的分界值[19-20]。

2 結(jié) 果

2.13組外周血血細(xì)胞及其衍生參數(shù)、CA125水平比較 卵巢異位囊腫組和子宮腺肌病組NLR、SII、CA125水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。子宮腺肌病組SII、PLT、PLR明顯高于卵巢異位囊腫組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；子宮腺肌病組LYM低于卵巢異位囊腫組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 子宮腺肌病組PLT、MLR、SIRI、dNLR、PLR高于對照組,子宮腺肌病組LYM低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 3組外周血血細(xì)胞計數(shù)水平比較

2.2卵巢異位囊腫組不同臨床病理參數(shù)間NLR、SII、CA125比較 卵巢異位囊腫組不同臨床分期、痛經(jīng)程度間NLR、SII、CA125比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3子宮腺肌病組患者不同臨床病理參數(shù)間各指標(biāo)水平比較 子宮腺肌病組患者不同子宮體積的外周血PLR、SII比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2 3組外周血血細(xì)胞衍生參數(shù)、CA125水平比較[M(P25，P75)]

表3 卵巢異位囊腫組臨床病理參數(shù)間NLR、SII、CA125比較

表4 子宮腺肌病組患者不同臨床病理參數(shù)間各指標(biāo)水平比較

2.4ROC曲線分析NLR、SII、CA125診斷卵巢異位囊腫的價值 CA125診斷的預(yù)測性中等(AUC=0.896)。 NLR、SII在診斷卵巢異位囊腫的AUC分別為0.572、0.554，均小于0.6，預(yù)測性較低，診斷價值較低。 見圖1。

2.5ROC曲線分析各參數(shù)診斷子宮腺肌病的價值 CA125(AUC=0.873)、 PLR(AUC=0.788),SII(AUC=0.760)指標(biāo)預(yù)測性中等。 NLR、MLR、dNLR、SIRI、LYM在診斷子宮腺肌病的AUC分別為0.671、0.599、0.629、0.591、 0.305,均小于0.7，診斷價值較小。各參數(shù)單項檢測對子宮腺肌病的診斷效能見表5、圖2。

表5 各參數(shù)單項檢測對子宮腺肌病的診斷效能

圖1 NLR、SII、CA125單項指標(biāo)檢測診斷卵巢異位囊腫的ROC曲線

圖2 各參數(shù)單項指標(biāo)檢測診斷子宮腺肌病的ROC曲線

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種復(fù)發(fā)率高的慢性炎癥疾病，主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、經(jīng)量異常、不孕等臨床癥狀。近年來研究表明，炎性反應(yīng)參與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展，子宮內(nèi)膜異位癥的主要臨床表現(xiàn)與局部或全身的免疫炎性反應(yīng)密切相關(guān)[4，7]。血細(xì)胞分析是臨床一種最常用的經(jīng)濟(jì)便捷的血化驗檢查。NEU通過釋放促炎癥反應(yīng)因子積極參與炎性反應(yīng)，是機(jī)體炎性反應(yīng)活化的主要細(xì)胞[21]。LYM主要監(jiān)測機(jī)體的免疫功能，其水平與免疫功能強(qiáng)弱密切相關(guān)。最近研究指出，PLT可以使子宮內(nèi)膜異位癥患者自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性和對炎癥的反應(yīng)性下降，參與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展[22]。子宮內(nèi)膜異位癥患者中活化的PLT明顯高于對照組,活化的PLT能促進(jìn)促炎因子水平的增加，如釋放轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)等，與異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞的存活率升高、侵襲黏附性增強(qiáng)有關(guān)[23-25]。血液循環(huán)中單個血細(xì)胞數(shù)目的改變常與全身炎性反應(yīng)密切相關(guān)，但特異度較差。血細(xì)胞的衍生參數(shù)涉及至少2種細(xì)胞,可以更加精準(zhǔn)靈敏地反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，可能與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究子宮腺肌病組PLT、SIRI、dNLR高于對照組，LYM低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示炎性反應(yīng)時，機(jī)體呈現(xiàn)血小板上升和淋巴細(xì)胞減少的趨勢，表明子宮腺肌病患者機(jī)體炎性反應(yīng)較重。

多項研究表明，NLR與多種良惡性疾病的診斷、臨床預(yù)后密切相關(guān)，如結(jié)直腸癌、肺癌、銀屑病等,其水平升高能反映機(jī)體的免疫功能和炎癥程度[9-10,14]。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗組NLR水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。最近研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥的女性患子宮內(nèi)膜樣卵巢癌和卵巢透明細(xì)胞癌的風(fēng)險增加，NLR不僅與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)，還與卵巢癌的分期和預(yù)后密切相關(guān)[26]。其中的機(jī)制可能是由于氧化應(yīng)激、炎癥和高雌激素等與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌的發(fā)生密切相關(guān)[27]。本研究結(jié)果顯示，卵巢異位囊腫組不同臨床分期、痛經(jīng)程度間NLR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。有研究報道NLR的水平在重度子宮內(nèi)膜異位癥中升高[28]，其他有研究結(jié)果顯示NLR與子宮內(nèi)膜異位癥分期無關(guān)[29]，這需要更大樣本量的研究進(jìn)一步證實。TOKMAK等[17]研究發(fā)現(xiàn)NLR與子宮內(nèi)膜異位癥分期呈正相關(guān)。KIM等[30]研究結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜異位癥的嚴(yán)重程度與NLR值無關(guān)。

MLR和PLR不僅是機(jī)體炎性反應(yīng)的重要參數(shù),而且可以有效反映機(jī)體的免疫狀態(tài)，與多種自身免疫性疾病的活動狀態(tài)密切相關(guān),且在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用[12-13，26]。本研究發(fā)現(xiàn)，子宮腺肌病組MLR、PLR與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與 VIGAN等[31]報道結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，子宮腺肌病組患者不同子宮體積的外周血PLR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明PLR可用于評估子宮腺肌病的嚴(yán)重程度。

既往研究顯示，SII不僅可反映全身性免疫炎癥狀態(tài)，而且能預(yù)測多種腫瘤的預(yù)后，如食管癌，腎細(xì)胞癌等[32-33]。本研究結(jié)果顯示，試驗組SII水平較對照組升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明子宮內(nèi)膜異位癥患者處于全身性高炎性反應(yīng)狀態(tài)，抗炎治療可能有效，上述指標(biāo)可能成為判斷子宮內(nèi)膜異位癥的有效指標(biāo)。此外，還發(fā)現(xiàn)SII在子宮腺肌病組中明顯高于卵巢異位囊腫組，可能作為兩種疾病輔助鑒別診斷指標(biāo)。子宮腺肌病組患者不同子宮體積的外周血SII比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明SII能輔助評估子宮腺肌病的疾病嚴(yán)重程度。

本研究通過繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)CA125對卵巢異位囊腫的診斷價值最高，CA125、PLR、SII對子宮腺肌病都有診斷價值，都可能作為輔助診斷的子宮腺肌病的參數(shù)。PLR和SII通過血細(xì)胞分析結(jié)果就能計算出來，且對子宮腺肌病的診斷價值均較高，在臨床上可能成為替代CA125輔助診斷子宮腺肌病，減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。樣本量小是本研究的最大的局限性，未來需要更大樣本量的臨床研究來驗證結(jié)果。此外，本研究沒有評估血液學(xué)參數(shù)與其他反應(yīng)炎癥水平的標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素-17等細(xì)胞因子的關(guān)系。下一步研究計劃就是將SII、MLR、PLR等參數(shù)與反映子宮內(nèi)膜異位癥炎癥水平的細(xì)胞因子進(jìn)行更大樣本量的試驗，進(jìn)一步確證本試驗結(jié)論，為子宮內(nèi)膜異位癥的臨床診治提供新思路。