雙相障礙患者血清中色氨酸羥化酶、5-羥色胺水平與臨床特征的關(guān)系*

劉光偉，趙俊霞，趙 棟，綦 航，鄧巧恩

石家莊市第八醫(yī)院：1.精神七科；2.失眠科；3.精神六科，河北石家莊 050000

雙相障礙又稱狂躁抑郁癥，是躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作交替出現(xiàn)的精神障礙，其復(fù)發(fā)與緩解常交替出現(xiàn)，是一種嚴(yán)重而持久的精神疾病[1-3]。雙相障礙的發(fā)生由多種原因引起，伴隨顯著持久的情感或心境改變，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能并降低生活質(zhì)量，已納入重度精神病的范疇[4-5]。雙相障礙的臨床表現(xiàn)在不同發(fā)作周期中差異較大，且患者常因缺乏精神衛(wèi)生知識(shí)等原因，在綜合醫(yī)院的心理科、神經(jīng)內(nèi)科等而非精神疾病?？漆t(yī)院診治，容易誤診或漏診[6]。雙相障礙的發(fā)生及患者臨床表現(xiàn)的改變常伴隨細(xì)胞因子的變化。色氨酸羥化酶(TPH)是5-羥色胺(5-HT)的合成限速酶，與抑郁癥密切相關(guān)，它是影響神經(jīng)功能的常見因子[7]。目前對(duì)于TPH、5-HT與雙相障礙關(guān)系的研究鮮見報(bào)道。本研究將通過檢測(cè)雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平，記錄入組12個(gè)月內(nèi)的臨床特征，探討血清TPH、5-HT水平與臨床特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2019年2月在本院精神科首次診斷為雙相障礙患者100例作為觀察組，根據(jù)其有無童年創(chuàng)傷分為無童年創(chuàng)傷組(39例)和有童年創(chuàng)傷組(61例)，選取同期體檢健康者100例作為對(duì)照組。收集各組一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。所有受試者知情并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合《國(guó)際精神疾病分類第11版》(ICD-11)中雙相障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)受教育年限≥9年，右利手，能夠完成量表和認(rèn)知測(cè)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重肝、腎、肺、腦部疾病等嚴(yán)重軀體疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥或甲狀腺功能減退癥、貧血、腫瘤及消化道疾病急性期；(2)伴有其他精神病性障礙或顯著軀體疾病所致精神障礙；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)不理解、不同意參加本研究；(5)依從性差，不接受心理測(cè)評(píng)或拒絕回訪；(6)近1個(gè)月內(nèi)參與過其他臨床試驗(yàn)。

1.2標(biāo)本采集及指標(biāo)檢測(cè) 雙相障礙患者入院后、體檢健康者體檢當(dāng)日于清晨采集空腹外周靜脈血10 mL，4 ℃低溫3 000 r/min離心10 min，吸取上層血清0.5 mL于無菌EP管中，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清TPH、5-HT水平(試劑盒均購(gòu)自上海研生實(shí)業(yè)有限公司，批號(hào)YS-ELISA2445、YS-E6666)，試驗(yàn)方法均按照試劑盒說明書進(jìn)行。酶標(biāo)儀(美國(guó)Bio-Rad公司，型號(hào)MODEL550)測(cè)定吸光度值，波長(zhǎng)為450 nm，重復(fù)3次，計(jì)算平均值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)液吸光度結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)液濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得出換算方程，計(jì)算TPH、5-HT水平。

1.3心理功能、社會(huì)功能測(cè)評(píng) 在安靜的環(huán)境下，全體受試者在心理學(xué)專業(yè)人員的指導(dǎo)下完成漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[9]、Young躁狂量表(YMRS)[10]、大體功能評(píng)定量表(GAF)[11]測(cè)評(píng)。

1.4回訪記錄臨床特征 在入組12個(gè)月內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行回訪，記錄抑郁發(fā)作次數(shù)、躁狂發(fā)作次數(shù)、抑郁發(fā)作時(shí)間和躁狂發(fā)作時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對(duì)照組一般資料比較 兩組性別、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組一般資料比較

2.2觀察組與對(duì)照組血清TPH、5-HT水平比較 與對(duì)照組相比，觀察組血清TPH、5-HT水平均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組血清TPH、5-HT水平比較

2.3兩組血清TPH、5-HT水平比較 與無童年創(chuàng)傷組相比，有童年創(chuàng)傷組血清TPH、5-HT水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清TPH、5-HT水平比較

2.4兩組HAMD、YMRS、GAF評(píng)分比較 與無童年創(chuàng)傷組相比，有童年創(chuàng)傷組HAMD、YMRS評(píng)分明顯升高，GAF評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組HAMD、YMRS、GAF評(píng)分比較分)

2.5兩組臨床特征比較 與無童年創(chuàng)傷組相比，有童年創(chuàng)傷組抑郁發(fā)作次數(shù)、躁狂發(fā)作次數(shù)、抑郁發(fā)作時(shí)間、躁狂發(fā)作時(shí)間均明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組臨床特征比較

2.6雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與HAMD、YMRS、GAF評(píng)分的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與HAMD、YMRS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與GAF評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表6。

表6 雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與HAMD、YMRS、GAF評(píng)分的相關(guān)性分析

2.7雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與臨床特征的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與抑郁發(fā)作次數(shù)、躁狂發(fā)作次數(shù)均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與抑郁發(fā)作時(shí)間無相關(guān)性(P>0.05)；血清TPH水平與躁狂發(fā)作時(shí)間無相關(guān)性(P>0.05)，5-HT水平與躁狂發(fā)作時(shí)間呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表7。

表7 雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與臨床特征的相關(guān)性分析

2.8影響雙相障礙發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 將雙相障礙是否發(fā)生作為因變量，以血清TPH、5-HT水平、童年創(chuàng)傷作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清TPH、5-HT水平為影響雙相障礙發(fā)生的保護(hù)因素(P<0.05)，童年創(chuàng)傷是影響雙相障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表8。

表8 影響雙相障礙發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

雙相障礙屬于情感障礙，患者會(huì)經(jīng)歷情緒低落及相關(guān)癥狀的抑郁發(fā)作或情緒高漲及相關(guān)癥狀的躁狂發(fā)作[12-13]。研究表明，雙相障礙作為慢性、復(fù)發(fā)性精神疾病，具有周期性和緩解性，病程遷延，致殘率高，以早年發(fā)病、頻繁發(fā)作、高自殺風(fēng)險(xiǎn)、社會(huì)功能障礙和慢性結(jié)局為顯著特點(diǎn)，不僅給患者自身帶來身體及精神上的痛苦，還可能為其家庭和社會(huì)帶來破壞性后果[14]。早期采取治療有助于預(yù)防復(fù)發(fā)，減輕發(fā)作癥狀并減少發(fā)作頻率，但臨床上由于患者臨床特征的多變性及其自身原因，雙相障礙的誤診率高達(dá)70.85%，而雙相障礙患者從發(fā)病到確診時(shí)間較長(zhǎng)，最長(zhǎng)達(dá)10年以上，在此期間難以得到及時(shí)有效的治療，嚴(yán)重影響疾病預(yù)后[15]。因此，以臨床癥狀為參考依據(jù)，在分子水平上尋找與雙相障礙發(fā)生有關(guān)的因子具有一定意義。

TPH、5-HT均為神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)情緒性行為起調(diào)控作用，可在神經(jīng)功能失調(diào)的疾病中發(fā)揮作用，其中，TPH作為5-HT的合成限速酶，可調(diào)節(jié)5-HT水平。許多研究表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT釋放減少，突觸間隙的5-HT水平降低可導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生[16-17]。李娟[7]研究發(fā)現(xiàn)，采用藥物治療可通過上調(diào)血清TPH、5-HT水平，改善負(fù)面情緒狀態(tài)，有效緩解臨床癥狀體征，在未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)情況下治療抑郁癥。陳栘等[18]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁組大鼠腦、腎組織中TPH表達(dá)水平明顯降低，認(rèn)為TPH表達(dá)下調(diào)導(dǎo)致5-HT水平降低，與大鼠抑郁癥的發(fā)生有關(guān)[18]。HAMD、YMRS評(píng)分為評(píng)價(jià)雙相障礙患者心理功能的工具，分別與抑郁嚴(yán)重程度和躁狂嚴(yán)重程度有關(guān)，GAF評(píng)分是評(píng)價(jià)雙相障礙患者社會(huì)功能的工具，三者均為反應(yīng)雙相障礙患者臨床情況的常用指標(biāo)[19-21]。

本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，觀察組雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平均明顯降低；提示TPH、5-HT與雙相障礙發(fā)生有關(guān)。與無童年創(chuàng)傷組相比，有童年創(chuàng)傷組雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平、GAF評(píng)分均明顯降低，HAMD、YMRS評(píng)分均明顯升高，抑郁發(fā)作次數(shù)、躁狂發(fā)作次數(shù)、抑郁發(fā)作時(shí)間、躁狂發(fā)作時(shí)間均明顯增加；提示雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平受童年創(chuàng)傷影響，患者的心理功能、社會(huì)功能及發(fā)病情況均與童年創(chuàng)傷有密切聯(lián)系。雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與HAMD、YMRS評(píng)分、抑郁發(fā)作次數(shù)、躁狂發(fā)作次數(shù)，5-HT水平與躁狂發(fā)作時(shí)間均呈負(fù)相關(guān)，血清TPH、5-HT水平與GAF評(píng)分均呈正相關(guān)，提示雙相障礙患者的血清TPH、5-HT水平與心理功能、社會(huì)功能及發(fā)病情況密切相關(guān)。血清TPH、5-HT水平為影響雙相障礙發(fā)生的保護(hù)因素，童年創(chuàng)傷是影響雙相障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素，提示血清TPH、5-HT水平升高有利于雙相障礙的治愈，童年創(chuàng)傷的存在易導(dǎo)致雙相障礙的發(fā)生。

綜上所述，雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平明顯下調(diào)，受童年創(chuàng)傷影響，與心理功能、社會(huì)功能及發(fā)病情況等臨床特征關(guān)系緊密，是影響疾病發(fā)生的保護(hù)因素，可作為雙相障礙治療的靶點(diǎn)。但本研究存在不足：樣本量略小，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究，并對(duì)雙相障礙不同亞型進(jìn)行分組研究。