探討替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)晚期結(jié)腸癌的治療效果和不良反應(yīng)

黃夏陽(yáng)

（廣西玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院 腫瘤化療科，廣西 玉林 537000）

0 引言

臨床常見的消化道惡性腫瘤疾病是結(jié)腸癌，發(fā)生部位是直腸與乙狀結(jié)腸交接處，具有較高發(fā)病率及病死率，患病后早期無典型癥狀，部分患者被誤診為痔瘡、便秘或消化不良，導(dǎo)致其延誤最佳治愈時(shí)機(jī)，晚期結(jié)腸癌患者腫瘤已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，其喪失手術(shù)機(jī)會(huì)以化療為主，提高生存質(zhì)量且控制腫瘤生長(zhǎng)，便于穩(wěn)定病情。目前治療本病常見藥物是奧沙利鉑，其能提高療效，但長(zhǎng)期用藥誘導(dǎo)機(jī)體可能發(fā)生不良反應(yīng)，使得預(yù)后效果不理想，因此吳辰[1]學(xué)者認(rèn)為，早期提供聯(lián)合用藥能強(qiáng)化機(jī)體免疫力，便于獲得良好的治愈效果。本研究分析晚期結(jié)腸癌患者應(yīng)用替吉奧+奧沙利鉑治療效果，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料。研究時(shí)段是2015年1月至2019年10月，研究對(duì)象是我院接收的60例晚期結(jié)腸癌患者，入院先后順序分兩組，每組30例，觀察組男18例，女12例，年齡43～69歲，平均（53.14±4.22）歲；病程1～4年，平均（2.15±1.06）年。對(duì)照組男20例，女10例，年齡42～68歲，平均（53.29±4.15）歲；病程1～5年，平均（2.28±1.14）年。比較兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。①納入：檢查確診符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[2]；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月；心電圖檢查無異常；功能狀態(tài)評(píng)分≥70分；知情并對(duì)“知情同意書”簽字確認(rèn)；通過《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。②排除：其他原發(fā)性腫瘤；免疫系統(tǒng)異?；蚰δ苷系K者；肝腎功能障礙者；本研究藥物過敏者；精神障礙或中途退出研究者。

1.2 方法。對(duì)照組：靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑（齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143024，規(guī)格100 mg）+400 mg/m2亞葉酸鈣，靜脈輸注2 h；5-FU（廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.25 g），5-FU 400 mg/m2靜脈推注，然后1200 mg/（m2.d）×2d持續(xù)靜脈輸注（總量2400 mg/m2，輸注46-48 h）。

觀察組：奧沙利鉑的用藥劑量及使用方法與對(duì)照組一致，聯(lián)合替吉奧（廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格20 mg）治療，體表面積＞1.50 m2時(shí)，口服60 mg/次；體表面積1.25-1.50 m2時(shí)，口服50 mg/次；體表面積＜1.25 m2時(shí)，口服40 mg/次，每日2次。兩組患者持續(xù)用藥時(shí)間均是21 d。

1.3 觀察指標(biāo)。血清標(biāo)志物：治療后抽取患者晨間空腹?fàn)顟B(tài)的肘部靜脈血3 mL，將其放置在未涂肝素鈉的采血管，室溫下靜置20 min，按照3500轉(zhuǎn)/min的速率離心處理[3]，取上清液，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血清中癌胚抗原-CEA、甲胎蛋白-AFP及糖類抗原19-9（CA19-9）。統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生胃腸道反應(yīng)、血小板減少及手足綜合征的不良反應(yīng)例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。利用SPSS 22.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（血清標(biāo)志物）（）t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)）[n/(%)]，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清標(biāo)志物。觀察組CEA、AFP及CA19-9指標(biāo)較對(duì)照組低，P＜0.05（具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），如表1所示。

表1 比較血清標(biāo)志物（）

表1 比較血清標(biāo)志物（）

2.2 不良反應(yīng)。60例患者經(jīng)治療后，觀察組胃腸道反應(yīng)1例，血小板減少1例，未發(fā)生手足綜合征，發(fā)生率6.67%；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)5例，血小板減少2例，手足綜合征1例，發(fā)生率26.67%，χ2=4.3200，P=0.0376，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，P＜0.05（具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

結(jié)腸癌屬于結(jié)腸部位常見的惡性腫瘤，環(huán)境污染、遺傳及生活習(xí)慣等因素導(dǎo)致患者伴有腸梗阻或消化道出血等現(xiàn)象，早期提供外科手術(shù)治療能提高整體療效，抑制繼發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)，但部分患者就診時(shí)病情已發(fā)展至晚期，腫瘤向肝肺腦等臟器轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致機(jī)體表現(xiàn)為消瘦或貧血等癥狀，錯(cuò)失最佳的手術(shù)治愈時(shí)機(jī)，僅通過化療方式穩(wěn)定病情，因此方麗麗[4]學(xué)者認(rèn)為，早期提供聯(lián)合用藥治療能清除腫瘤病灶，提高生存率并改善預(yù)后。

有研究報(bào)道[5]，奧沙利鉑+替吉奧治療該病癥患者能提高整體療效，前者屬于敏感性化療藥物，具有療效顯著及安全性高等優(yōu)勢(shì)，阻礙DHA合成并破壞其結(jié)構(gòu)，減少5-Fu分解代謝并降低胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，對(duì)耐藥的腫瘤細(xì)胞具有良好的毒性作用，但單純用藥效果不理想；后者屬于復(fù)方制劑，含有吉美嘧啶、奧體拉酸鉀及替加氟，經(jīng)口服用藥后將替加氟在肝藥酶作用下轉(zhuǎn)為5-Fu，對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制有效阻斷，殺死腫瘤細(xì)胞且生物利用度較高，經(jīng)代謝后變?yōu)榉蜞奏ぐl(fā)揮抗腫瘤作用，因此聯(lián)合用藥能發(fā)揮協(xié)同輔助作用，提高存活率且改善預(yù)后效果。本研究觀察組CEA、AFP及CA19-9指標(biāo)較對(duì)照組低；不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，P＜0.05（具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），說明本研究不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%與馬天飛[6]文獻(xiàn)報(bào)道中不良反應(yīng)發(fā)生率10.87%的結(jié)果基本一致，CEA是由大腸癌組織產(chǎn)生的糖蛋白，在消化系統(tǒng)癌中普遍存在，誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)，正確群體內(nèi)的CEA量較少，其屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物，判定多種腫瘤的診斷及預(yù)后具有重要作用[7-9]；AFP在肝癌群體內(nèi)常見，診斷病情的陽(yáng)性率≥90%，在其他腫瘤診斷中同樣適用；CA19-9診斷腫瘤疾病具有較高診斷價(jià)值，其屬于腫瘤相關(guān)抗原，在正常結(jié)腸上皮細(xì)胞內(nèi)存在，血清內(nèi)含量較低[10]，因此聯(lián)合用藥能改善患者生存預(yù)期，提高療效且降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善不適癥狀且控制疾病進(jìn)展，具有可行性。

綜上所述，晚期結(jié)腸癌患者應(yīng)用奧沙利鉑+替吉奧治療效果更優(yōu)于奧沙利鉑+5FU，減少住院天數(shù)，提高療效且減少不良反應(yīng)發(fā)生，更能提高患者的依從性，具有臨床可推廣性。