苦參堿聯(lián)合胃復(fù)春片治療慢性萎縮性胃炎療效及對患者血清胃蛋白酶原亞群的影響

張紫涵，陳 俊，徐 丹

(武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430000)

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是臨床常見的慢性疾病之一，主要病理特征表現(xiàn)為黏膜變薄、黏膜肌層增厚、腺體數(shù)目減少[1-3]。CAG病程漫長、久治難愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。有報道指出，大部分CAG患者血清胃蛋白酶原亞群含量會發(fā)生改變[5]。為研究苦參堿聯(lián)合胃復(fù)春片對CAG患者血清胃蛋白酶原亞群含量的影響，本研究對我院2014年8月至2016年8月收治的200例慢性萎縮性胃炎患者進(jìn)行臨床觀察研究，為本病治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2016年8月我院收治的200例慢性萎縮性胃炎患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，每組各100例。對照組：100例，男性65例，女性35例；年齡23～65歲，平均年齡(49.3±2.7)歲；病程4.1～15.0年，平均病程(7.9±2.1)年。觀察組：100例，男性63例，女性37例；年齡24～65歲，平均年齡(49.6±2.9)歲，病程4.2～15.3年，平均病程(8.0±2.4)年。對照組與觀察組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)?；颊呒凹覍倬獣员敬窝芯糠桨覆⒑炇鹬橥鈺２±{入標(biāo)準(zhǔn)：患者幽門螺桿菌檢測、病理學(xué)檢查以及快速尿素酶試驗，結(jié)果均呈陽性，滿足慢性萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無消化性胃潰瘍、無慢性淺表性胃炎、胃癌；近3個月內(nèi)未服用胃黏膜保護(hù)劑與抗酸藥；無嚴(yán)重心腦血管、肝腎等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次治療藥物過敏者；在本次研究期間，服用其他藥物者；精神病患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：口服胃復(fù)春片(主要藥物：紅參、香茶菜、麩炒枳殼；規(guī)格：0.36 g/片；國藥準(zhǔn)字Z20040003)4片/次，3次/d，連續(xù)服3個月。

1.2.2 觀察組：口服胃復(fù)春片,用藥方法同對照組，口服3個月。靜脈注射苦參堿溶液(國藥準(zhǔn)字I-20083501)每次150 mg加入10%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)注射2個月。兩組患者在治療期間均忌飽食、忌辛辣刺激食物、忌煙酒。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床癥狀積分：主要有胃酸燒心、呃逆噯氣、胃脘疼痛、食欲不振等癥狀；按照癥狀程度計分，重度癥狀計3分；中度癥狀計2分；輕度癥狀計1分；無癥狀計0分。療程結(jié)束后，觀察患者胃鏡下潰瘍、膽汁反流、充血水腫、潰瘍、出血斑、糜爛等改善狀況。血清胃蛋白酶原：治療前及療程結(jié)束后分別于清晨采集患者4 ml空腹靜脈血，經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝與離心后，使用全自動檢測儀測定患者胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：慢性萎縮性胃炎癥狀與體征完全消失，胃鏡下結(jié)果顯示，病灶均恢復(fù)正常；幽門螺桿菌檢測呈陰性。顯效：慢性萎縮性胃炎癥狀與體征基本消失，胃鏡下結(jié)果顯示，病灶顯著好轉(zhuǎn)但尚未完全恢復(fù)；幽門螺桿菌檢測由強(qiáng)陽性轉(zhuǎn)為弱陽性、或呈陰性，或快速尿素酶試驗DOB值顯著降低。有效：慢性萎縮性胃炎癥狀與體征顯著得到緩解但未完全消失，胃鏡下結(jié)果顯示，病灶有好轉(zhuǎn)但尚未完全恢復(fù)；幽門螺桿菌檢測由強(qiáng)陽性轉(zhuǎn)為弱陽性。無效：臨床癥狀與體征未見好轉(zhuǎn)甚至加劇?？傆行?治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者經(jīng)過3個月治療，進(jìn)行療效評價，觀察組患者的總有效率為98.0%，高于對照組的87.0%，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較 治療后，觀察組患者胃酸燒心、胃脘疼痛、食欲不振等癥狀積分低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；但兩組患者呃逆噯氣癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較 (分)

2.3 兩組胃鏡下情況比較 療程結(jié)束后，觀察組患者胃鏡下觀察膽汁反流、糜爛、潰瘍等發(fā)生率均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而兩組患者的出血斑的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組胃鏡下情況比較 [例(%)]

2.4 兩組患者血清胃蛋白酶原亞群含量比較 治療后觀察組胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ明顯高于對照組，胃蛋白酶原Ⅱ明顯低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清胃蛋白酶原亞群含量比較

3 討 論

作為一種常見的消化系統(tǒng)疾病，CAG的主要特點是胃黏膜腺體逐漸萎縮[6]。世界衛(wèi)生組織將CAG稱作胃癌前狀態(tài)，特別是合并非典型增生或腸上皮化生者，癌變幾率增加[7]。CAG在中醫(yī)學(xué)中歸為“胃痞”“胃脘痛”范疇[8]。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，此病多因飲食失調(diào)、情志郁結(jié)、外邪侵襲、稟賦先天失和，進(jìn)而造成運化失司，中焦樞機(jī)不足，氣血生化乏源，積食、瘀血、濕濁內(nèi)阻、熱毒等多種病理產(chǎn)物，滯于胃部，終致脾胃失養(yǎng)，諸癥并發(fā)[9-11]。因而此病病機(jī)的重要之處在于本虛標(biāo)實。本虛是脾胃失和，標(biāo)實是積食、心氣郁結(jié)、瘀血阻滯與濕毒。因此，臨床治療的基本原則為健脾補(bǔ)氣、清熱活血。

在本組研究中，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，胃復(fù)春片由香茶菜、紅參、枳殼等中草藥炮制而成。方中君藥為紅參，歸肺經(jīng)、脾經(jīng)，性甘微苦，功善健脾益氣，促運化而理升降，兼具補(bǔ)先、后天之本的效果[12]。臣藥香茶菜可清熱解毒、順氣活血[13]。枳殼佐之，止嘔化痰，麩炒后藥性溫和，降低對胃的刺激[14]。諸藥聯(lián)合可健脾補(bǔ)氣、清熱活血，具有良好療效，與姚鵬等[15]的研究一致。觀察組患者胃酸燒心、胃脘疼痛、食欲不振等癥狀積分顯著低于對照組，但兩組患者呃逆噯氣癥狀積分無統(tǒng)計學(xué)差異；觀察組療程結(jié)束后膽汁反流、糜爛、潰瘍等發(fā)生率顯著低于對照組；而兩組患者的出血斑發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。研究顯示胃復(fù)春片可消除病灶炎癥，有效改善病灶血液循環(huán)，促進(jìn)胃黏膜再生[16-17]?？鄥A是苦參果實、干燥根的提取物，具有抗炎、抗病毒的作用，可減輕胃黏膜炎性細(xì)胞浸潤的程度[18-19]。因此對于胃黏膜具有保護(hù)作用，改善食欲，使預(yù)后較好，但方中理氣之品枳殼僅為佐藥，對胃氣上逆所致呃逆噯氣療效較差，同時本方具有活血作用，因此對出血斑發(fā)生率的改善不足。

有報道指出，血清胃蛋白酶原亞群與一些胃部疾病之間存在著顯著的相關(guān)性[20]。CAG患者血清胃蛋白酶原亞群也會發(fā)生不同程度的變化[21]。胃蛋白酶原Ⅰ是評價胃泌酸腺細(xì)胞功能的關(guān)鍵指標(biāo)，胃酸分泌增多后，胃蛋白酶原I也會隨之升高，胃酸分泌減少或者胃黏膜腺體功能破壞后，胃蛋白酶原Ⅰ急劇下降。胃蛋白酶原Ⅱ主要與胃底黏膜病變相關(guān)，其上升與胃底腺管萎縮、異性增生、或胃上皮化生相關(guān)。因此，CAG患者機(jī)體內(nèi)的胃蛋白酶原亞群會出現(xiàn)不同程度的改變。當(dāng)出現(xiàn)CAG時，胃酸分泌水平下降，幽門螺桿菌滋生，因此血清中胃蛋白酶原Ⅰ明顯下降，胃蛋白酶原Ⅱ明顯上升，胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ因而會明顯下降。本組研究結(jié)果顯示，治療后觀察組胃蛋白酶原Ⅰ明顯高于對照組，胃蛋白酶原Ⅱ明顯低于對照組，胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ明顯高于對照組。該結(jié)果說明，苦參堿聯(lián)合胃復(fù)春片可顯著改善慢性萎縮性胃炎患者的血清胃蛋白酶原亞群的含量。推測可能的原因是苦參堿可抑制胃底部幽門螺桿菌的生長，進(jìn)而胃蛋白酶原Ⅰ分泌增多。另外，再加上苦參堿的抗炎、減輕胃黏膜炎性細(xì)胞浸潤、保護(hù)胃黏膜等作用，引起血清胃蛋白酶原Ⅱ分泌減少。

本研究尚存在不足之處，研究中入選的病例有限，未對CAG患者的具體證型進(jìn)行區(qū)分，且隨訪時間短，可能對結(jié)果產(chǎn)生誤差，故關(guān)于苦參堿聯(lián)合胃復(fù)春片治療CAG的療效遠(yuǎn)期效果還有待于大樣本和遠(yuǎn)期隨訪，在今后的研究中，希望能擴(kuò)大樣本量，并進(jìn)行前瞻性、多中心的聯(lián)合研究，延長隨訪期限。

綜上，苦參堿聯(lián)合胃復(fù)春片可有效緩解慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀，改善血清胃蛋白酶原亞群含量，療效較好。